Аллозамидин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Структура аллозамидина. Варианты заместителей см. в таблице ниже

Аллозамиди́н — это природный псевдотрисахарид, который является ингибитором всех описанных ныне хитиназ семейства 18. Проявляет биологическую активность против насекомых, грибов, а также Plasmodium falciparum.

Впервые выделен из культур Streptomyces [1]. Молекула аллозамидина состоит из N-ацетилзаминовых сахаров, объединенных между собой (аллозамизолин), циклопентитольной группы и оксазолина, несущего диметиламин.

Ингибирует деление клеток грибов [2] [3], передачу малярийного паразита Plasmodium falciparum [4] [5] [6], развитие насекомых [7].


Заместители в молекуле аллозамидина и его производных [8]
Название вещества R1R2R3R4
Аллозамидин CH3H OH H
Диметилаллозамидин H H OH H
Метилаллозамидин CH3CH3OH H
Глюкоаллозамидин B H CH3H OH


Механизм ингибирования аллозамидином хитиназ семейства 18 изучен для хевамина [9], хитиназы B (ChiB) из Serratia marcescens [10] и хитиназы I из Coccidioides immitis [11]. Ингибитор связывается с сайтами от −3 до −1, причём аллозамизолин занимает сайт −1. Несколько водородных связей и стекинг-взаимодействия с ароматическими остатками ответственны за прочное связывание аллозамидина с хитиназами семейства 18.

Необходимо отметить, что аллозамидин и его производные также способны прочно связываться с хитиназой макрофагов человека, что следует учитывать при изучении их фармакологических свойств [8].

См. также

Литература

  1. ↑ Sakuda S, Isogai A, Matsumoto S, Suzuki A. Search for microbial insect growth regulators. II. Allosamidin, a novel insect chitinase inhibitor. // J Antibiot (Tokyo). 1987 Mar;40(3):296-300.
  2. ↑ Kuranda, M. J., and Robbins, P. W. (1991) J. Biol. Chem. 266, 19758-19767
  3. ↑ Sakuda, S., Nishimoto, Y., Ohi, M., Watanabe, M., Takayama, S., Isogai, A., and Yamada, Y. (1990) Agr. Biol. Chem. Tokyo 54, 1333—1335
  4. ↑ Vinetz, J. M., Dave, S. K., Specht, C. A., Brameld, K. A., Xu, B., Hayward, R., and Fidock, D. A. (1999) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 96, 14061-14066
  5. ↑ Vinetz, J. M., Valenzuela, J. G., Specht, C. A., Aravind, L., Langer, R. C., Ribeiro, J. M. C., and Kaslow, D. C. (2000) J. Biol. Chem. 275, 10331-10341
  6. ↑ Tsai, Y.-L., Hayward, R. E., Langer, R. C., Fidock, D. A., and Vinetz, J. M. (2001) Infect. Immun. 69, 4048-4054
  7. ↑ Sakuda, S. (1996) in Chitin Enzymology, Vol. 2, pp. 203—212, Atec Edizioni, Grottammare, Italy
  8. ↑ 1 2 Francesco V. Rao, Douglas R. Houston, Rolf G. Boot, Johannes M. F. G. Aerts, Shohei Sakuda and Daan M. F. Van Aalten. Crystal Structures of Allosamidin Derivatives in Complex with Human Macrophage Chitinase // J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 22, 20110-20116, May 30, 2003
  9. ↑ Terwisscha van Scheltinga, A. C., Armand, S., Kalk, K. H., Isogai, A., Henrissat, B., and Dijkstra, B. W. (1995) Biochemistry 34, 15619-15623
  10. ↑ van Aalten, D. M. F., Komander, D., Synstad, B., Gåseidnes, S., Peter, M. G., and Eijsink, V. G. H. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 98, 8979-8984
  11. ↑ Bortone, K., Monzingo, A. F., Ernst, S., and Robertus, J. D. (2002) J. Mol. Biol. 320, 293—302