Амфотерицин B

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Амфотерицин B
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
Брутто-формулаC47H73NO17
Молярная масса 924,084
CAS1397-89-3
PubChem14956
DrugBankAPRD00797
Состав
Классификация
АТХA01AB04, A07AA07, G01AA03, J02AA01
Фармакокинетика
Биодоступн. 100 % (IV)
Метаболизм почечный
Период полувывед. начальная фаза : 24 часа,
вторая фаза : ок. 15 суток
Экскреция 40 % выводится с мочой в течение нескольких суток;
выведение с желчью также значительно
Лекарственные формы
мицеллы, холестерил-сульфатный комплекс, липидный комплекс, ассоциированный с липосомами, мази
Другие названия
«Амбизом», «Амфолип», «Амфоцил», «Фунгизон»

Амфотерици́н B — лекарственное средство, противогрибковый препарат.

Лекарственные формы: концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, мазь для местного и наружного применения

Фармакологическое действие

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба и встраивается в мембрану, формируя низкоселективный ионный канал с очень высокой проводимостью. В результате происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы.

Исследования 2011 года выявили первичную причину антимикотического действия амфотерицина В, состоящую не в создании низкоселективного ионного канала, а заключающуюся в связывании оного с эргостеролом (и именно с ним, что обеспечивает снижение побочных эффектов при терапии), аналогичный (антимикотический) эффект наблюдается и у натамицина, не образующего каналы.[]

Показания

Генерализованный кандидоз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, аспергиллёз. Кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз внутренних органов (легких, кишечника, почек), криптококковый менингит. Тяжёлые протозойные инфекции: в качестве препарата второго ряда при висцеральном лейшманиозе[1][2].

Амфотерицин В противопоказан при индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к компонентам препарата, болезнях почек, печени, кроветворной системы, при диабете.

Побочное действие

Тошнота, анорексия, рвота, коликообразная боль в кишечнике, диарея, озноб, судороги, загрудинная боль, длительная лихорадка, головная боль, сонливость, гипокалиемия, нефротоксический эффект, флебит в месте инъекции, аллергические реакции

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в течение 5—6 ч по 250 ЕД/кг в первый день, по 500 ЕД/кг на второй и по 1000 ЕД/кг через день или 2—3 раза в неделю, в случаях генерализованных микозов ежедневно. Курс лечения 4—8 нед. Общая доза препарата на курс не должна превышать 1 500 000—2 000 000 ЕД. Непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем раствор из флакона переносят в растворитель — 5 % раствор глюкозы (450 мл).

Между 5-м и 6-м, 10-м и 11-м, 15-м и 16-м вливаниями делают 2-дневные перерывы; после 20-го введения перерыв 10 дней, затем проводят повторный курс лечения. Кроме того, препарат можно вводить внутриплеврально по 2000 ЕД, в полость суставов по 15 000—20 000 ЕД каждые 48 ч, местно в полость абсцесса, костную полость, ингаляционно по 20 000 ЕД каждые 6 ч. Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг): 1—3 лет—1—5-е вливания 75—150, 6—10-е 100—250, ц_15-е 150—350, 16—20-е 175—400; 4—7 лет—1—5-е вливания 100—200, 6—10-е 150—300, 11—15-е 175—400, 16—20-е 200—500; 8—12 лет — 1—5-е вливания 125—250, 6—10-е 175—350, 11 —15-е 200—450, 16— 20-е 225—600; 13—18 лет—1—5-е вливания 150—300, 6—10-е 200—400, 11 —15-е 225—500, 16—20-е 250—700.

Наружно: мазь для смазывания пораженной грибами кожи и слизистых оболочек наносят 2 раза в день. Курс лечения 10 дней.

Если через 1-2 нед терапевтический эффект отсутствует, то необходимо вновь обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения.

Использование в биологических исследованиях

Способность амфотерицина B формировать трансмембранные ионные каналы и эффективно деполяризовать мембрану позволяет использовать его для исследований мембранных токов в методике patch-clamp, в конфигурации «перфорированный patch»[3]. Кроме того, сформированные амфотерицином B каналы сами служили модельным объектом при изучении мембранной проницаемости[4]

Примечания

  1. ↑ Kafetzis D.A. et al. Treatment of paediatric visceral leishmaniasis: amphotericin B or pentavalent antimony compounds? (англ.) // International Journal of Antimicrobial Agents : journal. — 2005. — January (vol. 25, no. 1). — P. 26—30. — doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011. — PMID 15620822.
  2. ↑ Veerareddy P.R. et al. Antileishmanial activity, pharmacokinetics and tissue distribution studies of mannose-grafted amphotericin B lipid nanospheres (англ.) // Journal of Drug Targeting[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 17, no. 2. — P. 140—147. — doi:10.1080/10611860802528833. — PMID 19089691.
  3. ↑ Wolfgang Walz. Patch-clamp applications and Protocols. 1995 Humana Press. ISBN O-89603-311-2
  4. ↑ Р.Геннис. Биомембраны — Молекулярная структура и функции. «Мир» 1997. ISBN 5-03-002419-0

Ссылки