Вирусный гепати́т C — антропонозное вирусное заболевание с парентеральным и инструментальным путём заражения. Заражение также возможно через повреждённую кожу и слизистые, наиболее опасным фактором передачи является кровь. Часто протекает в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных форм и склонен к хронизации. Гепатит C называют «ласковым убийцей» из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний. Возбудителем заболевания является вирус гепатита С.
Вирус гепатита С — вирус-возбудитель гепатита С у человека и шимпанзе. РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству Flaviviridae. Открыт в 1989 г. методом клонирования ДНК-копии вируса, вызывавшего парентеральный гепатит «ни А ни В» у инфицированных шимпанзе. Это первый вирус, идентифицированный на основании расшифровки последовательности нуклеотидов задолго до его электронно-микроскопической визуализации. Согласно классификации вирусов по Балтимору относится к классу IV. К настоящему времени этим вирусом инфицировано не менее 3 % населения Земли.
Дасабувир — антивирусное лекарственное средство, применяемое для лечения гепатита C. Используется в комбинации с другими препаратами.
Даклатасвир — препарат для лечения гепатита С (HCV). Разработан компанией Bristol Myers Squibb.
Ледипасвир — препарат для лечения гепатита С, разработанный компанией Gilead Sciences. После завершения III фазы клинических испытаний, 10 февраля 2014 года была подана заявка на утверждение комбинации ледипасвир + софосбувир в лечении гепатита С генотипа 1. Комбинация ледипасвир + софосбувир обладает прямым противовирусным действием, которое препятствует репликации HCV и может быть использована без пегилированного интерферона или рибавирина.
Паритапревир — ингибитор NS3-4А сериновой протеазы, выпускаемой компанией Abbott Laboratories, который показывает многообещающие результаты в качестве препарата для гепатита C. Применяется в комбинации с ритонавиром и рибавирином в течение 12 недель, частота устойчивого вирусологического ответа через 24 недели после лечения по имеющимся оценкам, 95 % людей с вирусом гепатита С генотипа 1. Резистентность к лечению паритапревиром встречается редко, потому что его действие направлено на привязку сайта, однако резистентность иногда возникает в результате мутаций в позиции 155 и 168 в NS3с. 248.
Неструктурный белок 5A, сокращённо NS5A — связывающий цинк богатый пролином гидрофильный фосфопротеин, играющий ключевую роль в репликации РНК вируса гепатита C (ВГС). Является димером без трансмембранных спиралей.
Нарлапреви́р — ингибитор NS3/4A сериновой протеазы второго поколения, предназначенный для лечения хронического гепатита С в комбинации с другими противовирусными препаратами.
Ингибиторы белка NS5A относятся к классу противовирусных препаратов прямого действия. Они направлены на белок NS5A вируса гепатита C. Их развитие является кульминацией более глубокого понимания жизненного цикла вируса. Однако, их механизм действия сложен и не полностью изучен.
Неструктурный белок 2 (NS2) — вирусный белок вируса гепатит C размером 27 кДа, гидрофобный мембранный протеин. Основная роль неизвестна, белок проявляет активность в роли цистеиновой протеазы, производящей протеолиз на границе белков NS2 и NS3. Данная протеаза стимулируется кофакторным доменом — первыми 180 аминокислотными остатками следующего белка, NS3.
Неструктурный белок 3 (NS3), также известный как p-70 — неструктурный вирусный белок массой около 70 кДа. Продукт расщепления полипротеина вируса гепатита С. Треть белка близкая к N-концу действует как сериновая протеаза, остальные две трети (С-конец) — как РНК-Хеликаза (DexH/D-box) и НТФаза. N-концевая часть NS3 может являться регуляторным кофактором белка NS2.
Неструктурный белок 4А (NS4A) — белок вируса гепатита C. Он действует как кофактор для фермента NS3. Имеет размер в 54 аминокислоты.
Беклабувир — противовирусный препарат для лечения инфекции вируса гепатита С (HCV), который был изучен в клинических испытаниях.
Гразопревир — лекарство, одобренное для лечения гепатита C. Разработан фармацевтической компанией Мерк и Ко; после завершения III фазы испытаний использовался в сочетании с ингибитором репликационного комплекса NS5A элбасвиром под торговым названием Zepatier, с рибавирином или без него.
Боцепревир представляет собой ингибитор протеазы, используемый для лечения гепатита, вызванного вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1. Он связывается с активным участком неструктурного белка 3 HCV.
Элбасвир — препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2016 года для лечения гепатита С. Препарат был разработан компанией «Мерк и Ко» и завершил фазу III испытаний, использовался в сочетании с ингибитором протеазы NS3/4A гразопревиром под торговым названием Zepatier, либо с рибавирином или без него.
Глекапревир (МНН) представляет собой ингибитор неструктурного (NS) протеина 3/4A вируса гепатита C (HCV), который был идентифицирован совместно биофармацевтической компанией «AbbVie» и «Enanta Pharmaceuticals». Препарат разрабатывается для лечения хронической инфекции гепатита С в сочетании с ингибитором NS5A HCV пибрентасвиром. Вместе они продемонстрировали мощную противовирусную активность против основных генотипов HCV и высокие барьеры к устойчивости In vitro.
Пибрентасвир является противовирусным средством, ингибирующим NS5A. В США и Европе он одобрен для использования с глекапревиром в качестве комбинированного препарата глекапревир/пибрентасвир для лечения гепатита C. Препарат продает фирма «AbbVie».
Телапревир (VX-950), продаваемый под торговыми марками Incivek и Incivo, представляет собой фармацевтический препарат для лечения гепатита С, разработанный совместно Vertex Pharmaceuticals и Johnson & Johnson. Он является членом класса противовирусных препаратов, известных как ингибиторы протеазы. В частности, Телапревир подавляет сериновую протеазу NS3/4A вируса гепатита C. Телапревир показан только для использования против вирусных инфекций гепатита C генотипа 1, и не было доказано, что он влияет на другие генотипы вируса или является безопасным. Стандартная терапия пегилированным интерфероном и рибавирином менее эффективна, чем Телапревир, у пациентов с генотипом 1.
Данопревир (МНН) — перорально эффективный 15-членный макроциклический пептидомиметический ингибитор протеазы NS3/4A вируса гепатита C. Содержит фрагменты ацилсульфонамида, фторизоиндола и трет-бутилкарбамата. Данопревир показал эффективность против генотипов 1-6 вируса гепатита C и ключевых мутантов. Данопревир оценивался в качестве перспективного средства для лечения COVID-19 в двух исследований: в первом, открытом одноэтапном клиническом исследовании, он показал обнадеживающие результаты, во втором показал лучшие результаты в сравнении с комбинацией лопинавира и ритонавира.
