Бета-лактамазы

Перейти к навигации Перейти к поиску

Бе́та-лактама́зы (β-лактамазы) — группа бактериальных ферментов, направленных на борьбу с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины и др.), наиболее широко используемым классом веществ для антимикробной химиотерапии. Данные ферменты отвечают за образование более распространённой устойчивости бактерий к названным антибиотикам. Вторым путём развития резистентности является изменение структуры пенициллинсвязывающих белков, то есть тех белков, на которые нацелены бета-лактамные антибиотики (см. метициллинрезистентность, МРЗС).

Для борьбы с бета-лактамазами используются ингибиторы бета-лактамаз, принимаемые вместе с антибиотиком.

Функциональная классификация

Группа 1

Цефалоспориназа. Молекулярный класс C.

Группа 1 представлена цефалоспориназой, не ингибируется клавулановой кислотой. Принадлежит к молекулярному классу C (см. ниже).

Группа 2

Группа 3

Металло-ферменты, молекулярный класс B

В группу включают металлобеталактамазы, то есть содержащие цинк ферменты. Представители этой группы эффективны в отношении пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов.

Группа 4

Пенициллиназа, соответствующего молекулярного класса не имеют.

Молекулярная классификация

Выделяют классы A, B, C, D.

Класс B = металлобеталактамазы, то есть бета-лактамазы, содержащие цинк.

Резистентность в грам-отрицательных бактериях

Карбапенемазы

NDM-1 (NDM1)

New Delhi metallo-β-lactamase — металло-бета-лактамаза из Нью-Дели.

Изначально описанный в Нью-Дели в 2009, ген bla_NDM1 получил широкое распространение в Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae из Индии и Пакистана. В середине 2010 года бактерии, несущие bla_NDM-1 ген были обнаружены во многих странах, включая США и Великобританию, куда, видимо, были занесены людьми, занимающимся медтуризмом для прохождения косметического и другого лечения в Индии.

Тип металло-бета-лактамаз NDM-1, кодируемых этим геном, активен против большинства бета-лактамных антибиотиков, включая карбапенемы, которые раньше считались высокоустойчивыми к действию бета-лактамаз.

Литература

НиЖ 2007 № 11 «Антибиотики сдают позиции. Так ли это?», директор НИИАХ, д.м.н Р. С. Козлов.
http://old.consilium-medicum.com/media/infektion/02_06/164.shtml

Похожие исследовательские статьи

Антибио́тики — природные и синтетические антимикробные вещества, широко применяющиеся для лечения инфекций. Антибиотики могут убивать микроорганизмы или останавливать их размножение, позволяя естественным защитным механизмам их устранять.

Пептидогликан — гетерополимер N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты, сшитый через лактатные остатки N-ацетилмурамовой кислоты короткими пептидными цепочками. Важнейший компонент клеточной стенки бактерий, выполняющий механические функции, осмотической защиты клетки, выполняет антигенные функции. Характерен только для бактерий и для глаукоцистофитовых водорослей. Аминокислотный состав пептидных цепочек является систематическим признаком.

<span class="mw-page-title-main">Бензилпенициллин</span> Антибиотик, получаемый из плесневого гриба пенициллиума

Бензи́лпеницилли́н — N-фенилацетамид 6-аминопенициллановой кислоты. Антибиотик, получаемый из плесневого гриба пеницилла. В процессе жизнедеятельности эти грибы синтезируют различные формы пенициллина: один из наиболее активных в фармакологическом плане бензилпенициллин и другие виды пенициллина, которые отличаются от первого тем, что вместо бензильной группы содержат иные радикалы. Таким образом по молекулярной структуре пенициллин — это кислота, из которой получают различные соли. Семейство пенициллиновых антибиотиков включает бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин и другие.

Резисте́нтность — сопротивляемость организма к воздействию различных факторов — инфекций, ядов, загрязнений, паразитов и т. п. В частности, «неспецифической резистентностью» называют средства врождённого иммунитета.

Термин чаще применяется в отношении микроорганизмов ; или растений.
В отношении человека и животных чаще используется термин иммунитет.

Пенициллины — антимикробные препараты, относящиеся к классу β-лактамных антибиотиков. Были открыты Александром Флемингом в 1929 году.

Бета-лактамные антибиотики — группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца.

Цефалоспорины — класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК). Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики-цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов.

<span class="mw-page-title-main">Бета-лактамы</span>

Бе́та-лакта́мы — лактамы, содержащие гетероциклическое кольцо из трёх атомов углерода и одного атома азота.

Карбапенемы (carbapenems) — класс β-лактамных антибиотиков, с широким спектром действий, имеющие структуру, которая обусловливает их высокую устойчивость к бета-лактамазам. Не устойчивы против нового вида бета-лактамаз NDM1.

Пенициллиназа — фермент, обладающий способностью расщеплять (инактивировать) β-лактамные антибиотики.

<span class="mw-page-title-main">NDM-1</span> химическое соединение

New Delhi metallo-beta-lactamase — ген и кодируемый им фермент, делающий бактерии резистентными к практически всем бета-лактамным антибиотикам, включая Карбапенемы. Ген кодирует новый, ранее неизвестный вид фермента металло-бета-лактамаза из группы бета-лактамаз. Этот вариант фермента отличается универсальностью и очень высокой способностью расщеплять различные антибиотики. Бактерии, несущие этот ген, часто называются в новостях «superbugs». На настоящий момент известно, что некоторые штаммы Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae несут данный ген, но он может быть передан и другим микроорганизмам за счет горизонтального переноса генов. Перенос является очень вероятным, так как ген был обнаружен на плазмиде — кольцевой ДНК, которая легко передается между видами. Также, в отличие от Грам-положительной больничной инфекции МРЗС, носителями гена являются грам-отрицательные бактерии, против которых разработано меньше антибиотиков.

Метициллин (Meticillin) — бета-лактамный антибиотик, пенициллинового ряда. В настоящее время метициллин больше не используется в медицине. В сравнении с другими пенициллинами, устойчивыми к бета-лактамазе, метициллин обладал меньшей активностью, однако мог использоваться лишь парентерально, и имел нежелательный побочный эффект — интерстициальный нефрит, сравнительно редко встречающийся у других пенициллинов. В настоящее время метициллин используют в лаборатории для определения чувствительности S. aureus к другим пенициллинам, устойчивым к бета-лактамазе. Метициллин хорошо проникает в ткани и жидкости, костную ткань, миндалины. Экскретируется с желчью (2-3 %) и мочой. Метаболиты метициллина не обнаружены. 20-30 % метициллина метаболизируется в печени, остальное, экскретируется почками. Благодаря, тому, что имеет место не только почечная, но и печеночная экскреция, отсутствует необходимость коррекции режима дозирования при легкой почечной недостаточности.

<span class="mw-page-title-main">Амоксициллин + клавулановая кислота</span> комбинированное антибактериальное средство

Амоксициллин/клавулановая кислота (МНН) — комбинированное антибактериальное средство, сочетание бактерицидного антибиотика широкого спектра действия, из группы полусинтетических пенициллинов — Амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — Клавулановой кислоты.

Ингибиторы бета-лактамаз — вещества, которые ингибируют бета-лактамазы — группу бактериальных ферментов, разрушающих бета-лактамные антибиотики.

<span class="mw-page-title-main">Цефтобипрол</span> химическое соединение

Цефтобипрол — лекарственное средство, полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов V поколения, широкого спектра действия, для парентерального введения.

<span class="mw-page-title-main">Амоксициллин</span> полусинтетический антибиотик

Амоксицилли́н — лекарственное средство, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы пенициллинов для лечения бактериальных инфекции. Его принимают внутрь или, реже, путём инъекции.

Сэр Эдвард Пенли Абрахам — британский биохимик, участвовавший в определении структуры пенициллина.

<span class="mw-page-title-main">Цефтаролин</span> химическое соединение

Цефтаролин — антибиотик класса цефалоспоринов V поколения.

Вези́кулы вне́шней бактериа́льной мембра́ны, или бле́ббинг-вези́кулы — липидные везикулы, которые отпочковываются от внешней мембраны грамотрицательных бактерий. С их помощью бактерии «общаются» с бактериями своего и других видов, а также окружающей средой. Эти везикулы содержат разнообразные сигнальные молекулы, в числе которых могут быть ДНК, РНК, белки, эндотоксины и другие факторы вирулентности.

Эта страница основана на статье Википедии.
Текст доступен на условиях лицензии CC BY-SA 4.0; могут применяться дополнительные условия.
Изображения, видео и звуки доступны по их собственным лицензиям.