Взаимодействие лекарственных средств

Взаимодействие лекарственных средств — количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов^[1].

Этот тип взаимодействия происходит вне организма. На этапах приготовления и хранения комбинированных лекарственных препаратов, а также при смешивании лекарственных средств в одном шприце могут возникнуть изменения, которые делают препарат непригодным для использования. При этом активность компонентов смеси снижается или исчезает, либо появляются новые свойства, иногда токсические.

Фармацевтическая несовместимость может быть:

• химической,
• физической,
• физико-химической.

При этом типе взаимодействия введенные в организм лекарственные вещества изменяют фармакодинамику и(или) фармакокинетику друг друга.

На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от pH среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совместном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации.

В ЖКТ также возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Эти явления тоже снижают всасывание препаратов.

Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается.

Угнетение ферментов, способствующих всасыванию, — еще один из видов взаимодействия. По такому механизму происходит уменьшение всасывания фолиевой кислоты при назначении дифенина.

Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. В печени происходят две фазы биотрансформации. В первой фазе происходит окисление, опосредуемое системой цитохромов P450 (CYP450). Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. Во второй фазе биотрансформации увеличивается гидрофильность метаболитов, что облегчает их выведение почками.

Индукция ферментов приводит к увеличению синтеза CYP450. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта. Таким действием обладают, например, барбитураты и рифампицин, которые ускоряют как собственные метаболизм, так и метаболизм других лекарственных веществ.

Ингибирующее влияние на ферменты биотрансформации приводит к замедлению метаболизма препаратов. В результате повышается их концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсического действия. Подобным образом действуют такие препараты, как флуконазол, эритромицин и тетурам.

Взаимодействие веществ возможно на этапе их транспорта (связывания) с белками крови. В этом случае одно вещество может вытеснять другое из комплекса с белками плазмы крови.

Заключительный этап фармакодинамического процесса лекарственных веществ. Совершается через выделительные системы организма.

В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование); антагонизм; индифференция.

Изменение конечного терапевтического эффекта при различных вариантах взаимодействия двух препаратов (А и Б) можно представить следующим образом:

1. Сенситизация и аддитивное действие (А или Б < А + Б < АБ).

2. Суммация (А + Б = АБ).

3. Потенцирование (А + Б > АБ).

4. Антагонизм (А + Б < А или Б).

5. Индифференция (А + Б = А или Б).

Харкевич Д. А. «Фармакология с общей рецептурой».

• Харкевич Д. А. Фармакология:Учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 736 с.

• George R. Bailie, Curtis A. Johnson, Nancy A.Mason, Wendy L. St. Peter. MEDfacts, Pocket Guide Of Drug Interactions. — 2 ed. — NPA. — P. 69.
• Chadwick B, Waller D and Guy Edwards J. Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия при применении психотропных средств // Обзор современной психиатрии. — 2005. — Вып. 37.