Гентингтин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Гентингтин
Идентификаторы
ПсевдонимыhuntingtinHTTHD proteinhuntington disease proteinHtt1
Внешние IDGeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Локус (UCSC)н/дн/д
Поиск по PubMedн/дн/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

Гентингтин (англ. Huntingtin) — это белок[1], закодированный геном HTT (также HD). Функция нормальной формы этого белка неизвестна. Мутации в гене вызывают болезнь Гентингтона.

Структура

Структура белка гентингтина может быть самой разной, так как из-за полиморфизма гена в белке содержится разное количество остатков глутамина. Обычно их содержится от 6 до 35 (наибольшее зарегистрированное количество — около 250[2]). Молекулярная масса хантингтина в основном зависит именно от количества остатков глутамина. Белок обычно содержит 3144 аминокислоты.

Функция белка

Главная функция гентингтина точно не выяснена, однако достоверно известно, что он играет важную роль в нервных клетках. Внутри них он участвует в передаче сигналов, транспорте веществ, скреплении белков и защите клеток от апоптоза. Также известно, что белок повышает экспрессию BDNF на уровне транскрипции, однако механизм, с помощью которого гентингтин это делает, не установлен[3]. Гентингтин также необходим для нормального протекания эмбриогенеза, в экспериментах на мышах при отсутствии гомологичного гена эмбрион быстро погибал[4].

Взаимодействие с другими белками

Установлено, что гентингтин может непосредственно взаимодействовать с 19 видами белков. Шесть из них используются в регуляции транскрипции, другие четыре — в транспорте веществ, ещё три — в передаче сигналов, а у остальных шести функция неизвестна.

Болезнь Гентингтона

Болезнь Гентингтона возникает, если в гене вследствие мутации 36 раз и более встречается кодон CAG, кодирущий глутамин, из-за чего в белке происходит удлинение полиглутаминовой последовательности в N-конце, то есть глутаминовых остатков становится больше нормы, которая находится в диапазоне 6-35 остатков. В этом случае вместо нормального белка гентингтина Htt образуется его изменённый из-за мутации вариант mHtt. Считается, что болезнь Гентингтона возникает именно из-за усиления токсического эффекта mHtt.

Классификация нуклеотидной последовательности и статус болезни, который зависит от числа кодонов CAG

Число кодонов CAGСтатус выраженности мутацииВыраженность заболевания
<28НормаНорма.
28-35ПромежуточныйНорма, при передаче возможно увеличение числа повторов.
36-39Частичная пенетрантностьШанс возникновения патологии относительно мал.
40 и вышеПолная пенетрантностьВероятность развития болезни — 100 %.

Примечания

  1. A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 72, no. 6. — P. 971—983. — PMID 8458085. [исправить]
  2. Nance M. A., Mathias-Hagen V., Breningstall G., Wick M. J., McGlennen R. C. Analysis of a very large trinucleotide repeat in a patient with juvenile Huntington's disease. (англ.) // Neurology. — 1999. — Vol. 52, no. 2. — P. 392—394. — PMID 9932964. [исправить]
  3. Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B. R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M. E., Friedlander R. M., Silani V., Hayden M. R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. Loss of huntingtin-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 293, no. 5529. — P. 493—498. — doi:10.1126/science.1059581. — PMID 11408619. [исправить]
  4. Nasir J., Floresco S. B., O'Kusky J. R., Diewert V. M., Richman J. M., Zeisler J., Borowski A., Marth J. D., Phillips A. G., Hayden M. R. Targeted disruption of the Huntington's disease gene results in embryonic lethality and behavioral and morphological changes in heterozygotes. (англ.) // Cell. — 1995. — Vol. 81, no. 5. — P. 811—823. — PMID 7774020. [исправить]

Ссылки