Гепатит A

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Не следует путать с «желтухой», которая может быть при целом ряде заболеваний, а при данном заболевании у некоторых заболевших может и не быть.
Вирусный гепатит A
Желтизна глаз и кожи при гепатите A
Желтизна глаз и кожи при гепатите A
МКБ-111E50.0
МКБ-10 BB15 15-
МКБ-9070.1 070.1
DiseasesDB5757
MedlinePlus000278
eMedicinemed/991 ped/topic 977.htm ped/ 977
MeSHD006506
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Вирусный гепатит A (также называемый Болезнью Боткина, HAV) — острое инфекционное заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита A[1]. Вирус хорошо передаётся по алиментарному пути, через заражённую пищу и воду, ежегодно вирусом инфицируются около десяти миллионов человек[2]. Инкубационный период составляет от двух до шести недель, в среднем — 28 дней[3].

В развивающихся странах и в районах с недостаточным уровнем гигиены коэффициент заболеваемости гепатитом A высокий[4] и сама болезнь переносится в раннем детстве в стёртой форме. Образцы океанической воды исследуют на наличие вируса гепатита A при изучении качества воды[5].

Гепатит A не имеет хронической стадии развития и не вызывает постоянных повреждений печени. После инфицирования иммунная система образует антитела против вируса гепатита A, которые обеспечивают дальнейший иммунитет. Заболевание может быть предотвращено вакцинированием. Вакцина против вируса гепатита A эффективно сдерживает вспышки заболевания по всему миру[3].

Вирусология

Основная статья: Вирус гепатита A

Вирус гепатита A принадлежит к семейству Пикорнавирусы, не имеет оболочки и содержит (+) одноцепочечную РНК, упакованную в белковый капсид[6]. Описан лишь один серотип вируса, однако существует много вирусных генотипов[7].

Эпидемиология

Механизмы и пути передачи

Механизм передачи вируса — фекально-оральный, преимущественно с водным путём передачи[8], как правило, при недостаточном уровне санитарных условий и перенаселённости. Вирус гепатита A крайне редко передаётся парентерально с кровью или с продуктами крови[9].

Около 40 % всех острых вирусных форм гепатитов вызвано вирусом гепатита A[10].

Вирус устойчив к детергентам, в кислых (рН 1) условиях, в присутствии растворителей (эфир, хлороформ), при высушивании и к температуре до 60 °C. Вирус сохраняется месяцами в пресной и соленой воде.

Распространенность

Распределение гепатита A в 2005 году

Считается, что во всем мире симптоматические инфекции ВГА регистрируются примерно у 1,4 миллиона человек в год[11]. Всего в 2015 г. произошло около 114 миллионов инфекций (бессимптомных и симптоматических)[12]. В 2015 г. от острого гепатита A умерло 11 200 человек[13]. В развитых странах распространение гепатовируса А низкое, в то время как в развивающихся странах уровень циркуляции выше[14]. Большинство подростков и взрослых в развивающихся странах уже переболели этим заболеванием, поэтому обладают иммунитетом[14]. Взрослые в странах среднего уровня развития могут подвергаться риску заболевания из-за возможности заражения[14].

Вспышки в разных странах

В 1997 г. Центры контроля заболеваний США сообщили о более чем 30 000 случаев гепатита A, но с тех пор это число сократилось до менее чем 2 000 случаев, регистрируемых в год[15].

В 1988 г. более 300 тысяч человек в Шанхае (Китай), заразились после употребления в пищу моллюсков (Anadara subcrenata) из заражённой реки[16].

Ещё одна широко распространённая вспышка в США в конце 2003 года затронула не менее 640 человек (четверо погибли) на северо-востоке Огайо и юго-западе Пенсильвании. Вину за вспышку возложили на испорченный зелёный лук в ресторане в Монаке, штат Пенсильвания[16].

В июне 2013 года замороженные ягоды, проданные американским ретейлером Costco и купленные примерно 240 тысячами человек, были отозваны после того, как по крайней мере 158 человек были инфицированы, 69 были госпитализированы[17]. В апреле 2016 года замороженные ягоды, продаваемые Costco, снова стали предметом отзыва после того, как по меньшей мере 13 человек в Канаде были инфицированы, трое госпитализированы.

В 2013 году более 50 жителей Швеции также были заражены через замороженные ягоды, поступившие из Дании[18].

В феврале 2015 г. в Австралии замороженные ягоды были отозваны после того, как по меньшей мере 19 человек заразились после употребления этого продукта[18].

В 2017 году в Калифорнии (особенно вокруг Сан-Диего), Мичигане и Юте были зарегистрированы вспышки гепатита A[19], которые привели к более чем 800 госпитализациям и 40 смертельным исходам.

Самая массовая вспышка гепатита A в США произошла в 2018 году в штате Кентукки[20]. Считается, что вспышка началась в ноябре 2017 года. К июлю 2018 г. в 48% округов штата был зарегистрирован как минимум один случай гепатита A, а общее число подозрительных случаев составило 969 с шестью смертельными исходами (482 случая в Луисвилле, Кентукки). К июню 2018 года вирус был зафиксирован у более чем 1,9 тысяч человек[21]. К июлю 2019 года вспышка достигла 5000 случаев и 60 смертей, но замедлилась до нескольких новых случаев в месяц.

В марте 2022 года была зафиксирована еще одна вспышка заболевания в США (17 заболевших) и Канаде (10 заболевших) из-за клубники[22].

В октябре 2023 года в Виннице (Украина) была зарегистрирована ещё одна вспышка гепатита A, что привело к 170+ госпитализациям (среди которых 29 детей)[23][24]. Также зараженные вирусом были зарегистрированы в Ивано-Франковской и Закарпатской областях[25].

Патогенез

После попадания в организм вирус гепатита A проникает в кровеносную систему через клетки эпителия ротовой части глотки или кишечник[10]. Кровь переносит вирус к печени, где вирусные частицы размножаются в гепатоцитах и клетках Купфера (макрофагах печени). В гепатоците геномная РНК выходит из белковой оболочки и транслируется на рибосомах клетки. Для инициации трансляции РНК вируса требует эукариотический фактор инициации трансляции 4G (eIF4G)[26].

Вирионы секретируются в жёлчь и выводятся со стулом. Вирусные частицы экскретируются в значительных количествах в среднем около 11 дней до появления симптомов или IgM против вируса гепатита A в крови. Инкубационный период длится от 15 до 50 дней, смертность составляет менее 0,5 %.

Массивного некроза гепатоцитов обычно не бывает. Основная масса гепатоцитов остается неповрежденными. При ВГA печень является единственным органом-мишенью для вируса, поэтому внепеченочные проявления не характерны. В лизисе пораженных вирусом гепатоцитов принимают участие молекулы HLA 1, что приводит к запуску аутоиммунных механизмов.

Одновременно с клеточным активируется и гуморальный компонент иммунной системы с накоплением нейтрализующих антител. Они блокируют репликацию вируса, а его внедрение в неинфицированные клетки ограничивается. В результате сочетанного действия всех звеньев иммунной системы организм освобождается от HAV. В связи с этим при ВГА не бывает ни длительного вирусоносительства, ни хронических форм.

Между тем на экспериментальных моделях ВГA получены данные о персистенции вируса и возможности перехода в хроническую форму. В научной литературе продолжается дискуссия по вопросу возможного развития хронического течения ГА.

Клиническая картина

Вирус гепатита A обладает прямым цитопатическим действием, то есть способен непосредственно повреждать гепатоциты. Гепатит A характеризуется воспалительными и некротическими изменениями в ткани печени и синдромом интоксикации, увеличением печени и селезёнки, клинико-лабораторными признаками нарушений функции печени, в ряде случаев желтухой с потемнением мочи и обесцвечиванием кала.

Ранние симптомы инфицирования гепатитом A (ощущение слабости и недомогания, потери аппетита, тошнота и рвота, боли в мышцах) могут быть ошибочно приняты за симптомы другой болезни с интоксикацией и лихорадкой, однако у ряда лиц, особенно детей, симптомы не проявляются вообще[27].

В клинической картине ВГА выделяют инкубационный период, преджелтушный, желтушный и период реконвалесценции.

Диагностика

Концентрации IgG, IgM и аланинотрансферазы (ALT) в сыворотке крови в ходе инфекции вирусом гепатита A

Так как вирусные частицы экскретируются с калом лишь в конце инкубационного периода, возможна лишь специфическая диагностика наличия анти-HAV IgM в крови[28]. IgM появляются в крови лишь после острой фазы инфекции и могут быть обнаружены через одну или две недели после заражения. Появление IgG в крови свидетельствует об окончании острой фазы и появлении иммунитета к инфекции. IgG против HAV также появляются в крови после введения вакцины против вируса гепатита A[28].

В ходе острой фазы инфекции в крови значительно повышается концентрация фермента печени — аланинтрансферазы, (англ. ALT). Фермент появляется в крови в результате разрушения гепатоцитов вирусом[29].

Терапия

Не существует специфического способа лечения гепатита A. Около 6—10 % людей с диагнозом «гепатит A» могут иметь один или несколько симптомов заболевания в течение до сорока недель после начала заболевания[30][31].

Центры по контролю и профилактике заболеваний США в 1991 году опубликовали следующую статистику смертности при заражении вирусом гепатита A: 4 смерти на 1000 случаев по всей популяции и до 17,5 смертных случаев среди лиц старше 50 лет. Как правило, смертельные случаи происходят, когда лицо заражается гепатитом A, уже болея гепатитами B и C[32].

Дети, инфицированные вирусом гепатита A, как правило, переносят заболевание в лёгкой форме в течение 1—3 недель, а взрослые лица переносят болезнь в значительно более тяжёлой форме[33].

Профилактика

Заболевание гепатитом A можно предотвратить с помощью вакцинации, соблюдения правил гигиены и санитарии[34].

Вакцинация

Вакцины от гепатита A содержат либо инактивированный гепатовирус А, либо живой, но аттенуированный вирус[35]. Оба типа вакцин обеспечивают эффективную защиту от заражения. Вакцина защищает от вируса гепатита A более чем в 95% случаев на срок более 25 лет[36].

Вакцина вводится путем инъекции. Начальная доза обеспечивает защиту в течение одного года (защита начинает действовать через 2–4 недели после вакцинации); вторая бустерная доза, введенная через 6-12 месяцев, обеспечивает защиту более чем на 20 лет[37]. Вакцина была впервые введена в использование в 1992 году и изначально рекомендовалась лицам из групп высокого риска. С тех пор Бахрейн и Израиль приступили к реализации программ полной ликвидации гепатита A[38]. Аналогичные программы запустили Австралия, Китай, Беларусь, Италия, Испания и США. В странах, в которых широко практиковалась вакцинация, заболеваемость гепатитом A резко снизилась. В Китае и США заболеваемость гепатитом A с 1990 года снизилась на 90%[39][40].

В США вакцинация детей рекомендуется в возрасте 1 и 2 лет[11]; вакцинация против гепатита A не рекомендуется детям младше 12 месяцев[41]. Вакцинация также рекомендуется ранее не иммунизированным лицам, контактировавшим с вирусом во время путешествий (или имеющим риск такого контакта)[11]. Центры по контролю заболеваний США также рекомендуют вакцинацию против гепатита A мужчинам, имеющих половые контакты с мужчинами[42]. Взрослым вакцина также вводится двукратно, вторая (бустерная) прививка делается через 6-18 месяцев[11].

См. также

Примечания

  1. ↑ Sherris Medical Microbiology (англ.) / Ryan K. J., Ray C. G. (editors). — 4th. — McGraw-Hill Education, 2004. — P. 541—544. — ISBN 0838585299.
  2. ↑ Thiel T. K. Hepatitis A vaccination. (англ.) // American Family Physician. — 1998. — 1 April (vol. 57, no. 7). — P. 1500—1500. — PMID 9556642.
  3. ↑ 1 2 Connor B. A. Hepatitis A vaccine in the last-minute traveler. (англ.) // The American Journal Of Medicine. — 2005. — October (vol. 118 Suppl 10A). — P. 58—62. — doi:10.1016/j.amjmed.2005.07.018. — PMID 16271543.
  4. ↑ Steffen R. Changing travel-related global epidemiology of hepatitis A (англ.) // The American Journal of Medicine[англ.] : journal. — 2005. — October (vol. 118 Suppl. 10A). — P. 46S—49S. — doi:10.1016/j.amjmed.2005.07.016. — PMID 16271541.
  5. ↑ Seven Surfing Sicknesses. Дата обращения: 13 июля 2010. Архивировано из оригинала 31 января 2009 года.
  6. ↑ Cristina J., Costa-Mattioli M. Genetic variability and molecular evolution of hepatitis A virus (англ.) // Virus Res. : journal. — 2007. — August (vol. 127, no. 2). — P. 151—157. — doi:10.1016/j.virusres.2007.01.005. — PMID 17328982.
  7. ↑ Costa-Mattioli M., Di Napoli A., Ferré V., Billaudel S., Perez-Bercoff R., Cristina J. Genetic variability of hepatitis A virus (англ.) // Journal of General Virology[англ.]. — Microbiology Society[англ.], 2003. — December (vol. 84, no. Pt 12). — P. 3191—3201. — doi:10.1099/vir.0.19532-0. — PMID 14645901. (недоступная ссылка)
  8. ↑ Мельников В. Л., Афтаева Л. Н. Митрофанова Н. Н., Мельников Л. В. ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. — Пенза: Издательство ПГУ, 2015. — 52 с. — ISBN 978-5-906831-35-4.
  9. ↑ Brundage S.C., Fitzpatrick A.N. Hepatitis A (англ.) // American Family Physician[англ.]. — 2006. — Vol. 73, no. 12. — P. 2162—2168. — PMID 16848078.
  10. ↑ 1 2 Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A. (2005) Medical Microbiology 5th ed., Elsevier Mosby.
  11. ↑ 1 2 3 4 Samuel C. Matheny, Joe E. Kingery. Hepatitis A // American Family Physician. — 2012-12-01. — Т. 86, вып. 11. — С. 1027–1034; quiz 1010–1012. — ISSN 1532-0650. Архивировано 8 октября 2022 года.
  12. ↑ Theo Vos, Christine Allen, Megha Arora, Ryan M. Barber, Zulfiqar A. Bhutta. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 (англ.) // The Lancet. — 2016-10-08. — Т. 388, вып. 10053. — С. 1545–1602. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. Архивировано 7 декабря 2019 года.
  13. ↑ Haidong Wang, Mohsen Naghavi, Christine Allen, Ryan M. Barber, Zulfiqar A. Bhutta. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 (англ.) // The Lancet. — 2016-10-08. — Т. 388, вып. 10053. — С. 1459–1544. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(16)31012-1.
  14. ↑ 1 2 3 Kathryn H. Jacobsen, Steven T. Wiersma. Hepatitis A virus seroprevalence by age and world region, 1990 and 2005 (англ.) // Vaccine. — 2010-09-24. — Vol. 28, iss. 41. — P. 6653–6657. — ISSN 0264-410X. — doi:10.1016/j.vaccine.2010.08.037. Архивировано 6 августа 2022 года.
  15. ↑ Viral Hepatitis Statistics and Surveillance | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (9 апреля 2021). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 3 февраля 2014 года.
  16. ↑ 1 2 Вирусные контаминанты пищевых продуктов и методы их обнаружения. cyberleninka.ru. Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  17. ↑ Солонин Сергей Александрович. Описание вспышек гепатита A (весна-лето 2013 г.) // Мир вирусных гепатитов. — 2013. — Вып. 2. — С. 43–44. — ISSN 2070-7916. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  18. ↑ 1 2 В Австралии из-за вспышки гепатита отзывают из продажи замороженые ягоды. Росбалт (3 ноября 2023). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  19. ↑ Новости, Р. И. А. Россиян предупредили о самой крупной за 20 лет вспышке гепатита A в США. РИА Новости (11 октября 2017). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  20. ↑ Храмова, Светлана Россиян предупредили о вспышке гепатита A в США. Известия (11 октября 2018). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  21. ↑ В Роспотребнадзоре рассказали о вспышке гепатита A в одном из штатов США. РБК (29 июня 2018). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  22. ↑ Ложное сообщение о похищении привело к крупному изъятию наркотиков в Северном Ванкувере (3 ноября 2023). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  23. ↑ Гепатит A в Винницкой области: почему вспыхнул вирус и охватит ли он всю Украину. РБК-Украина. Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 2 ноября 2023 года.
  24. ↑ Новости, Р. И. А. СМИ: число заболевших гепатитом A в Виннице выросло до 110 человек. РИА Новости (2 ноября 2023). Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  25. ↑ На западе Украины произошла вспышка гепатита A. Новости России, СНГ и мира - ИА REGNUM. Дата обращения: 3 ноября 2023. Архивировано 3 ноября 2023 года.
  26. ↑ Aragonès L, Guix S, Ribes E, Bosch A, Pintó RM (2010) Fine-tuning translation kinetics selection as the driving force of codon usage bias in the hepatitis a virus capsid. PLoS Pathog. 6(3): e1000797
  27. ↑ Hepatitis A Symptoms. eMedicineHealth (17 мая 2007). Дата обращения: 18 мая 2007. Архивировано 2 мая 2012 года.
  28. ↑ 1 2 Stapleton J.T. Host immune response to hepatitis A virus (англ.) // The Journal of Infectious Diseases. — 1995. — Vol. 171 Suppl 1. — P. S9—14. — PMID 7876654.
  29. ↑ Musana K.A., Yale S.H., Abdulkarim A.S. Tests of liver injury (неопр.) // Clin Med Res. — Т. 2, № 2. — С. 129—131. — doi:10.3121/cmr.2.2.129. — PMID 15931347. — PMC 1069083.
  30. ↑ Schiff E. R. Atypical clinical manifestations of hepatitis A (англ.) // Vaccine[англ.]. — Elsevier, 1992. — Vol. 10 Suppl 1. — P. S18—20. — PMID 1475999.
  31. ↑ Эффективность энтеросорбции в комплексной терапии вирусного гепатита A у детей. www.phdynasty.ru. Дата обращения: 13 октября 2021. Архивировано 20 марта 2022 года.
  32. ↑ Keeffe E. B. Hepatitis A and B superimposed on chronic liver disease: vaccine-preventable diseases (англ.) // Transactions of the American Clinical and Climatological Association : journal. — 2006. — Vol. 117. — P. 227—237. — PMID 18528476. — PMC 1500906.
  33. ↑ Brundage S. C., Fitzpatrick A. N. Hepatitis A (англ.) // American Family Physician[англ.]. — 2006. — June (vol. 73, no. 12). — P. 2162—2168. — PMID 16848078.
  34. ↑ Hepatitis A (англ.). nhs.uk (23 октября 2017). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 6 августа 2022 года.
  35. ↑ Greg J Irving, John Holden, Rongrong Yang, Daniel Pope. Hepatitis A immunisation in persons not previously exposed to hepatitis A (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Hepato-Biliary Group. — 2012-07-11. — doi:10.1002/14651858.CD009051.pub2.
  36. ↑ Hans Dieter Nothdurft. Hepatitis A vaccines // Expert Review of Vaccines. — 2008-07-01. — Т. 7, вып. 5. — С. 535–545. — ISSN 1476-0584. — doi:10.1586/14760584.7.5.535.
  37. ↑ CDC. Vaccine Information Statement (21 марта 2006). Архивировано 20 ноября 2007 года.
  38. ↑ F. E. André. Universal Mass Vaccination Against Hepatitis A (англ.) // Mass Vaccination: Global Aspects — Progress and Obstacles / Stanley A. Plotkin. — Berlin, Heidelberg: Springer, 2006. — P. 95–114. — ISBN 978-3-540-36583-9. — doi:10.1007/3-540-36583-4_6.
  39. ↑ Fuqiang Cui, Stephen C. Hadler, Hui Zheng, Fuzhen Wang, Wu Zhenhua. Hepatitis A Surveillance and Vaccine Use in China From 1990 Through 2007 // Journal of Epidemiology. — 2009. — Т. 19, вып. 4. — С. 189–195. — doi:10.2188/jea.JE20080087. Архивировано 6 августа 2022 года.
  40. ↑ Danni Daniels, Scott Grytdal, Annemarie Wasley, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for acute viral hepatitis - United States, 2007 // Morbidity and Mortality Weekly Report. Surveillance Summaries (Washington, D.C.: 2002). — 2009-05-22. — Т. 58, вып. 3. — С. 1–27. — ISSN 1545-8636. Архивировано 6 августа 2022 года.
  41. ↑ Hepatitis A Q&As for Health Professionals | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (19 января 2022). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 6 марта 2016 года.
  42. ↑ Gay & Bisexual Men - Vaccination Against Hepatitis A, B | CDC (амер. англ.). www.cdc.gov (9 июня 2022). Дата обращения: 6 августа 2022. Архивировано 26 июля 2008 года.