Гидроксизин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Гидроксизин
Hydroxyzinum
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Упаковки гидроксизина (под торговым наименованием «Atarax») в форме таблеток
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-2-(2-{4-[(4-хлорфенил)-(фенил)-метил]-пипераз-1-ил}-этокси)-этан-1-ол (в том числе в виде гидрохлорида)
Брутто-формулаC21H27N2O2
Молярная масса 374,904 г/моль
CAS68-88-2
PubChem3658
DrugBankDB00557
Состав
Действующее вещество
Гидроксизин (и/или гидроксизина гидрохлорид)
Моноклональное антитело
МишеньH1-гистаминовые рецепторы
Классификация
Фармакол. группаАнксиолитики
АТХN05BB01
Фармакокинетика
Период полувывед. 20,0 ± 4,1 ч.
Экскреция Почки
Лекарственные формы
таблетки для приёма внутрь; раствор для внутримышечного введения
Способы введения
внутрь, внутримышечно
Другие названия
«Vistaril», «Equipose», «Masmoran», «Paxistil», «Atarax», «Alamon», «Aterax», «Durrax», «Tran-Q», «Orgatrax», «Quiess», «Tranquizine», «Атаракс», «Гидроксизин»
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Гидроксизи́н (также известен под торговыми наименованиями Атара́кс и Вистари́л) — лекарственное средство с антигистаминным, седативным, анксиолитическим и противорвотным действием[1]. Изначально применялся преимущественно как антигистаминный препарат первого поколения из семейства пиперазинов, однако в настоящее время он используется чаще всего как относительно «мягкий» транквилизатор.

Классификация

Гидроксизин — антигистаминный препарат первого поколения с седативным эффектом[1]. Он относится к небензодиазепиновым анксиолитикам и производным пиперазина и дифенилметана, является предшественником цетиризина[1].

История

Впервые препарат был произведён фармацевтической компанией Union Chimique Belge (UCB) в 1956 году[2] (по другим источникам в 1955 году[3]), и был практически сразу одобрен для продажи компанией Pfizer в США[2]. Изначально гидроксизин использовался в дерматологии исключительно как противогистаминное средство, но уже в 1960-х годах у препарата были обнаружены анксиолитические свойства[2].

Медицинское применение

Гидроксизин используется при лечении зуда, беспокойства и тошноты, вызванной морской болезнью.

В систематическом обзоре было показано, что гидроксизин превосходит плацебо при лечении генерализованного тревожного расстройства, однако в существующих исследованиях недостаточно данных для сравнения эффективности препарата с бензодиазепинами и буспироном[4].

Гидроксизин в форме таблеток во флаконе

Гидроксизин также показан при лечении различных аллергических состояний, таких как хроническая крапивница, атопический или контактный дерматит и гистамин-опосредованный зуд[2].

Использование гидроксизина в качестве премедикационного седативного средства хорошо сочетается с тропановыми алкалоидами, такими как атропин, а после проведения общей анестезии может усиливать действие меперидина и барбитуратов.

Гидроксизин используется в качестве небарбитуратного транквилизатора и для лечения неврологических расстройств, таких как психоневроз, и различных форм тревожности[1][5][6][7][8].

Препарат также назначается для устранения тошноты и рвоты, за исключением тошноты и рвоты во время первого триместра беременности[9].

Дозировки гидроксизина, применяемые для лечения бессонницы, варьируются от 25 до 100 мг (перорально)[10]. Как и другие антигистаминные снотворные, гидроксизин назначают только для кратковременного применения или применения «по мере необходимости», поскольку толерантность к воздействию гидроксизина на центральную нервную систему может развиться уже через несколько дней[11]. Крупный систематический обзор и метаанализ лекарств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что на сегодняшний день существует мало доказательств, подтверждающих эффективность использования гидроксизина при бессоннице[12], а в обзоре 2023 года было показано, что гидроксизин эффективен только для улучшения засыпания, но малоэффективен для поддержания сна в течение восьми часов[13].

Побочные эффекты

В рекомендациях производителя отмечено несколько реакций: у детей и взрослых сообщалось о чрезмерном седативном эффекте, нарушении координации, сильной сонливости, головокружении, а также о других реакциях, таких как гипотония, шум в ушах и головные боли. Также наблюдались менее серьёзные эффекты, такие как сухость во рту и запор.

В редких случаях наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации и спутанность сознания, что в основном связано с передозировкой препарата. Такие свойства приписывались гидроксизину в нескольких случаях, особенно у пациентов, лечившихся от психических расстройств, а также в случаях передозировки гидроксизином.

Гидроксизин проявляет анксиолитические и седативные свойства у многих психиатрических пациентов. Исследование показало, что пациенты сообщали об очень высоком уровне субъективной седации при первом приёме препарата, но уровень седации заметно снижался в течение 5—7 дней, вероятно, из-за десенсибилизации рецепторов ЦНС[11]. Другие исследования показали, что гидроксизин действует как острое снотворное средство, уменьшая задержку засыпания и увеличивая продолжительность сна, что также показывает, что некоторая сонливость действительно имеет место. Использование седативных препаратов вместе с гидроксизином может спровоцировать передозировку и спутанность сознания при введении в высоких дозах, поэтому любая форма лечения гидроксизином вместе с седативными средствами должна проводиться под наблюдением врача[5].

Из-за возможности возникновения более серьёзных побочных эффектов данный препарат включён в список, который следует избегать при лечении пожилых людей[14].

Противопоказания

Введение гидроксизина в больших количествах перорально или внутримышечно в период наступления беременности может вызвать аномалии развития плода[9], поэтому препарат противопоказан на ранних сроках беременности. Другие противопоказания включают в себя приём депрессантов и других соединений, влияющих на центральную нервную систему. В случае крайней необходимости его следует назначать одновременно только в небольших дозах. При введении в малых дозах с другими веществами пациентам следует воздержаться от управления опасными механизмами, транспортными средствами, а также от любых других действий, требующих абсолютной концентрации.

Также были проведены исследования, которые показали, что долгосрочное назначение гидроксизина может привести к поздней дискинезии после многолетнего применения[15]. В некоторых случаях предшествующее взаимодействие пожилых пациентов с производными фенотиазина или другими нейролептиками могло способствовать дискинезии при введении гидроксизина из-за гиперчувствительности, вызванной длительным лечением, и поэтому для краткосрочного применения гидроксизина имеются противопоказания тем, кто ранее принимал фенотиазин[15][16]. Сообщается, что гидроксизин с некоторой долей риска может удлинять интервалы QT и QTc, что при некоторых состояниях может вызвать остановку сердца и внезапной смерти, и его следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным исходным риском удлинения QT и/или QTc[3].

Также производители препарата указывают следующие противопоказания:

Передозировка

ЛД50 составляет 840 мг/кг для крыс и 400 мг/кг для мышей при пероральном введении[17].

Передозировка гидроксизином чаще всего характеризуется сильной седацией, но может также проявляться судорогами, тошнотой и рвотой[16].

Другие симптомы передозировки могут включать в себя:

  • выраженное антихолинергическое действие;
  • угнетение или парадоксальную стимуляцию ЦНС, тремор, дезориентацию;
  • снижение артериального давления, спутанность сознания;
  • непроизвольную двигательную активность;
  • галлюцинации;
  • аритмию.

В случае передозировки необходимо спровоцировать рвоту и провести промывание желудка. Лечение должно включать в себя общую симптоматическую и поддерживающую терапию. Гипотонию можно контролировать с помощью внутривенного введения жидкости и вазопрессина, а для противодействия любому наблюдаемому угнетающему воздействию на ЦНС можно использовать инъекции кофеина и бензоата натрия[16]. Гемодиализ неэффективен при лечении передозировки гидроксизином[16].

Фармакологические свойства

Гидроксизин обладает умеренной анксиолитической активностью, оказывает седативное, противорвотное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие[1][18].

Механизм действия

Рецептор гистамина H1 отвечает за гиперчувствительность и аллергические реакции. Воздействие аллергена приводит к дегрануляции тучных клеток и базофилов, которые затем выделяют гистамин и другие медиаторы воспаления. Гистамин связывается с H1-рецепторами и активирует их, что приводит к дальнейшему высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины, из базофилов и тучных клеток. Последующие эффекты связывания гистамина ответственны за широкий спектр аллергических симптомов, таких как зуд, ринорея и слезотечение[19].

Гидроксизин является мощным обратным агонистом гистаминовых H1-рецепторов[20]. Обратные агонисты представляют собой агенты, обладающие так называемой «отрицательной эффективностью», которые не блокируют, а снижают активность рецептора[21]. Обратный агонизм этих рецепторов отвечает за эффективность гидроксизина при лечении гистаминового отека, обострений и зуда.

Гидроксизин не является корковым депрессантом, поэтому его седативные свойства, вероятно, проявляются на подкорковом уровне ЦНС[16]. Седативные свойства позволяют препарату действовать как анксиолитическое средство. Противорвотная эффективность, вероятно, является побочным эффектом[22].

Фармакокинетика

Гидроксизин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинический эффект наступает через 15—30 минут после приёма гидроксизина[18]. Выводится из организма через 28 часов. Примерно 70 % активного метаболита гидроксизина — цетиризина, выводится с мочой в неизменном виде[18].

Фармакодинамика

Гидроксизин действует относительно быстро: начало эффекта наступает через 15—60 минут, а продолжительность действия составляет 4—6 часов[20].

Гидроксизин метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 и CYP3A5[20][16]. Хотя точный метаболизм гидроксизина до конца не известен, его основным и активным метаболитом (от 45 до 60 % перорально принимаемой дозы), образующимся в результате окисления его спиртовой части до карбоновой кислоты, является антигистаминный препарат второго поколения цетиризин[20]. Гидроксизин, вероятно, расщепляется также на несколько других метаболитов, хотя конкретные структуры и пути их действия у человека не выяснены[23].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Машковский М. Д. Лекарственные средства (в 2-х томах). — 15-е изд. — М.: Новая волна, 2005. — 1500 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
  2. ↑ 1 2 3 4 Edward Shorter. Before Prozac: The Troubled History of Mood Disorders in Psychiatry (англ.). — Oxford, New York: Oxford University Press, Inc., 2009. — P. 221. — 304 p. — ISBN 978-0-19-536874-1.
  3. ↑ 1 2 Anne‐Françoise Schlit, Annie Delaunois, Aurore Colomar, Branderley Claudio, Luca Cariolato, Rossen Boev, Jean‐Pierre Valentin, Christopher Peters, Victor S. Sloan, Jürgen W. G. Bentz. Risk of QT prolongation and torsade de pointes associated with exposure to hydroxyzine: re‐evaluation of an established drug (англ.) // Pharmacology Research & Perspectives. — 2017-06. — Vol. 5, iss. 3. — ISSN 2052-1707. — doi:10.1002/prp2.309.
  4. ↑ Giuseppe Guaiana, Corrado Barbui, Andrea Cipriani. Hydroxyzine for generalised anxiety disorder (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cochrane Common Mental Disorders Group. — 2010-12-08. — doi:10.1002/14651858.CD006815.pub2.
  5. ↑ 1 2 C. M. Dolan. Management of emotional disturbances; use of hydroxyzine (atarax) in general practice // California Medicine. — 1958-06. — Т. 88, вып. 6. — С. 443–444. — ISSN 0008-1264.
  6. ↑ M. B. Clyne, P. Freeling, S. Ginsborg. A comparative trial between two tranquillizers // The Practitioner. — 1968-09. — Т. 201, вып. 203. — С. 496–498. — ISSN 0032-6518.
  7. ↑ Harry M. Robinson, Raymond C. V. Robinson, John F. Strahan. Hydroxyzine Hydrochloride (Atarax): A New Tranquilizer: (англ.) // Southern Medical Journal. — 1957-10. — Vol. 50, iss. 10. — P. 1282–1287. — ISSN 0038-4348. — doi:10.1097/00007611-195710000-00015.
  8. ↑ M. Ende. Clinical evaluation of atarax; a non-barbiturate calming agent // Virginia Medical Monthly. — 1956-11. — Т. 83, вып. 11. — С. 503–505. — ISSN 0042-6644.
  9. ↑ 1 2 AA Pharma Inc. PRESCRIBING INFORMATION PRODUCT MONOGRAPH (англ.). AA Pharma Inc. (9 июля 2018).
  10. ↑ Emily Smith, Puneet Narang, Manasa Enja, Steven Lippmann. Pharmacotherapy for Insomnia in Primary Care // The Primary Care Companion For CNS Disorders. — 2016-03-17. — ISSN 2155-7780. — doi:10.4088/PCC.16br01930.
  11. ↑ 1 2 S. Levander, M. Ståhle-Bäckdahl, Ö. Hägermark. Peripheral antihistamine and central sedative effects of single and continuous oral doses of cetirizine and hydroxyzine (англ.) // European Journal of Clinical Pharmacology. — 1991. — Vol. 41, iss. 5. — P. 435–439. — ISSN 0031-6970. — doi:10.1007/BF00626365.
  12. ↑ Franco De Crescenzo, Gian Loreto D'Alò, Edoardo G Ostinelli, Marco Ciabattini, Valeria Di Franco, Norio Watanabe, Ayse Kurtulmus, Anneka Tomlinson, Zuzana Mitrova, Francesca Foti, Cinzia Del Giovane, Digby J Quested, Phil J Cowen, Corrado Barbui, Laura Amato, Orestis Efthimiou, Andrea Cipriani. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis (англ.) // The Lancet. — 2022-07. — Vol. 400, iss. 10347. — P. 170–184. — doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9.
  13. ↑ Courtney R. Burgazli, Krishna B. Rana, Jamie N. Brown, Frank Tillman. Efficacy and safety of hydroxyzine for sleep in adults: Systematic review (англ.) // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. — 2023-03. — Vol. 38, iss. 2. — ISSN 0885-6222. — doi:10.1002/hup.2864.
  14. ↑ Wayback Machine. web.archive.org. Дата обращения: 19 апреля 2024.
  15. ↑ 1 2 Beverly G. Clark, Mark Araki, Harold W. Brown. Hydroxyzine‐associated tardive dyskinesia (англ.) // Annals of Neurology. — 1982-04. — Vol. 11, iss. 4. — P. 435–435. — ISSN 0364-5134. — doi:10.1002/ana.410110423.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 6 Division of Pfizer Inc. VISTARIL® (hydroxyzine pamoate) Capsules and Oral Suspension (англ.). Division of Pfizer Inc. (май 2014).
  17. ↑ Cayman Chemical. Safety Data Sheet acc. to OSHA HCS (англ.). Cayman Chemical. Cayman Chemical (22 февраля 2022).
  18. ↑ 1 2 3 Keith J Simons, Wade T A Watson, Xue Yu Chen, F Estelle R Simons. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of the H1-receptor antagonist hydroxyzine in the elderly // Clinical Pharmacology and Therapeutics. — 1989-01. — Т. 45, вып. 1. — С. 9–14. — ISSN 0009-9236. — doi:10.1038/clpt.1989.2.
  19. ↑ Philippe Devillier, Nicolas Roche, Christophe Faisy. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of desloratadine, fexofenadine and levocetirizine : a comparative review // Clinical Pharmacokinetics. — 2008. — Т. 47, вып. 4. — С. 217–230. — ISSN 0312-5963. — doi:10.2165/00003088-200847040-00001.
  20. ↑ 1 2 3 4 Alfredo Carlo Altamura, Donatella Moliterno, Silvia Paletta, Michele Maffini, Massimo Carlo Mauri, Silvio Bareggi. Understanding the pharmacokinetics of anxiolytic drugs (англ.) // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. — 2013-04. — Vol. 9, iss. 4. — P. 423–440. — ISSN 1742-5255. — doi:10.1517/17425255.2013.759209.
  21. ↑ James Ritter, Rod Flower, Graeme Henderson, Yoon Kong Loke, David MacEwan, H. P. Rang. Rang & Dale's Pharmacology. — Ninth edition. — Edinburgh London New York: Elsevier, 2020. — 789 с. — ISBN 978-0-7020-8060-9, 978-0-7020-7448-6.
  22. ↑ Francis M Gengo, Joseph Dabronzo, Anthony Yurchak, Steven Love, J Keith Miller. The relative antihistaminic and psychomotor effects of hydroxyzine and cetirizine // Clinical Pharmacology and Therapeutics. — 1987-09. — Т. 42, вып. 3. — С. 265–272. — ISSN 0009-9236. — doi:10.1038/clpt.1987.145.
  23. ↑ H. G. Fouda, D. C. Hobbs, J. E. Stambaugh. Sensitive assay for determination of hydroxyzine in plasma and its human pharmacokinetics // Journal of Pharmaceutical Sciences. — 1979-11. — Т. 68, вып. 11. — С. 1456–1458. — ISSN 0022-3549. — doi:10.1002/jps.2600681134.

Ссылки