Глюфосфамид

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Глюфосфамид
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2S,3R,4S,5S,6R)-2-бис(2-хлорэтиламино)фосфорилокси-6-(гидроксиметил)оксан-3,4,5-триол
Брутто-формулаC10H21Cl2N2O7P
Молярная масса 383.162702 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Способы введения
внутривенно
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Глюфосфамид
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
​(2S,3R,4S,5S,6R)​-​2-​бис​(2-​хлорэтиламино)​фосфорилокси-​6-​​(гидроксиметил)​оксан-​3,4,5-​триол
Сокращения Глюфос, Глюкофос
Традиционные названия Глюфосфамид
Хим. формулаC10H21Cl2N2O7P
Рац. формула (2S,3R,4S,5S,6R)-2-бис(2-хлорэтиламино)фосфорилокси-6-(гидроксиметил)оксан-3,4,5-триол
Классификация
Рег. номер CAS132682-98-5
PubChem
SMILES
InChI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе


Глюфосфамид, известный также как глюкофосфамид, β-D-глюкозы изофосфорамид мустард, D-19575[1] — это новое, экспериментальное цитостатическое противоопухолевое химиотерапевтическое лекарство с алкилирующим механизмом действия, относящееся одновременно к диамидофосфатам (или фосфородиамидатам) и к производным бис-β-хлорэтиламина.

Химическое строение

По химическому строению глюфосфамид является конъюгатом β-D-глюкозы и активного метаболита ифосфамида — так называемого «изофосфорамид мустарда».

Теоретические преимущества

Будучи конъюгатом β-D-глюкозы и активного алкилирующего остатка — «изофосфорамид мустарда», глюфосфамид гораздо лучше проникает в клетки, чем исходное соединение. При транспорте глюфосфамида в клетку используется механизм активного транспорта глюкозы в клетку. А этот механизм — и соответственно белок, являющийся активным ко-транспортером натрия и глюкозы — повышенно активен в злокачественных опухолевых клетках, больше нуждающихся в питательных веществах и глюкозе в частности, чем нормальные здоровые клетки. Особенно повышена экспрессия белка-транспортера глюкозы и натрия в клетках рака поджелудочной железы[2] (в клетках поджелудочной железы экспрессия этого белка повышена и в норме, так как альфа- и бета-клетки островков поджелудочной железы участвуют в регуляции углеводного обмена и должны быть высоко чувствительны к колебаниям уровня глюкозы в крови), а также в клетках немелкоклеточного рака лёгких. Именно как средство против этих, трудно поддающихся стандартной химиотерапии, видов рака и разрабатывался глюфосфамид.

Клинические испытания

Глюфосфамид успешно прошёл клинические испытания I и II фазы при лечении рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака лёгких и рекуррентной мультиформной глиобластомы и начал проходить III фазу[3]. Однако впоследствии дальнейшая разработка глюфосфамида была прекращена фирмой Baxter Oncology, купившей фирму, изначально занимавшуюся разработкой глюфосфамида, без объяснения причин.

Ссылки

  1. Mazur L, Opydo-Chanek M, Stojak M. Glufosfamide as a new oxazaphosphorine anticancer agent. Anticancer Drugs. 2011 Jul;22(6):488-93. doi: 10.1097/CAD.0b013e328345e1e0. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 22 февраля 2014 года.
  2. Glufosfamide: beta-D-Glc-IPM, D 19575.Drugs R D. 2005;6(1):49-52. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 22 февраля 2014 года.
  3. Liang J, Huang M, Duan W, Yu XQ, Zhou S. Design of new oxazaphosphorine anticancer drugs.Curr Pharm Des. 2007;13(9):963-78. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 октября 2018 года.