Дасабувир

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Dasabuvir
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАКN-{6-[5-(2,4-Диоксо-3,4-дигидро-1(2H)-пиримидинил)-2-метокси-3-(2-метил-2-пропил)фенил]-2-нафтинил}сульфометанамид
Брутто-формулаC26H27N3O5S
Молярная масса 493.58 г/моль
CAS1132935-63-7
PubChem56640146
DrugBankDB09183
Состав
Классификация
АТХJ05AX16
Другие названия
Exviera, Viekira Pak, Viekira XR

Дасабувир (англ. dasabuvir, торговое наименование в Европе Exviera) — антивирусное лекарственное средство, применяемое для лечения гепатита C[1].

Дасабувир часто используется вместе с комбинированным препаратом омбитасвир/паритапревир/ритонавир специально для лечения вируса гепатита С (HCV) типа 1[1]. Дополнительно можно использовать Рибавирин[2][3]. Эти комбинации приводят к излечению более 90% людей[4]. Принимается внутрь[1].

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, тошноту, зуд и чувство усталости[4]. Препарат не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью, но подходит для людей с заболеванием почек[1]. Хотя нет никаких доказательств причинения вреда при использовании препарата во время беременности, данный вопрос еще не был хорошо изучен[1]. Дасабувир нельзя использовать с противозачаточными таблетками, содержащими этинилэстрадиол[4]. Дасабувир относится к классу ингибиторов полимеразы NS5B HCV[1].

Дасабувир получил одобрение от FDA в 2014 году[5][6] в составе комбинированного препарата Viekira Pak, который состоит из четырёх антивирусных препаратов:

Дасабувир включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[7]. С 2018 года, включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

История

19 декабря 2014 года FDA США одобрило схему омбитасвир-паритапревир-ритонавир и дасабувир для лечения хронического гепатита С генотипа 1 у взрослых, включая пациентов с компенсированным циррозом печени[8].

Применение в медицине

Дасабувир используется при лечении хронической инфекции гепатита С. Препарат используется при следующих подтипах HCV: генотип 1a, генотип 1b, генотип 1 неизвестного подтипа и смешанная инфекция генотипа 1 без цирроза или с компенсированным циррозом[9].

В Европейском союзе Дасабувир (Exviera) всегда используется в сочетании с другим лекарством, омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром (Viekirax) для лечения генотипов вируса гепатита C 1a и 1b[3]. Некоторых людей, принимающих Дасабувир, также лечат другим противовирусным препаратом, рибавирином, в дополнение к омбитасвиру/паритапревиру/ритонавиру[3].

В Соединенных Штатах Дасабувир упакован вместе с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром (Viekira Pak), и эта комбинация показана для лечения взрослых с хроническим генотипом вируса гепатита С 1b без цирроза или с компенсированным циррозом[2]. Комбинированные дасабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир используются в комбинации с рибавирином для лечения взрослых с генотипом 1а вируса хронического гепатита С без цирроза или с компенсированным циррозом[2].

Механизм действия

Ингибирует NS5B полимеразу[2][10], эффективно прекращая прекращает полимеризацию РНК и останавливая репликацию генома HCV[11]. Блокируя полимеразу NS5B, вирус больше не может размножаться и инфицировать новые клетки[4].

Показания

Хронический гепатит C (Вирус гепатита C, генотип 1)[2].

Противопоказания

Противопоказано применение дасабувира, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • У них повышенная чувствительность к нему или любому из веществ, содержащихся в таблетке[4];
  • Они принимают любые гормональные противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол (который часто содержится в комбинированных пероральных контрацептивах или вагинальных кольцах)[4];
  • Они также принимают лекарства, которые являются сильными или умеренными индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин, этравирин, митотан, рифампицин, энзалутамид и зверобой (Hypercium perforatum)[4];
  • Они также принимают лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP2C8 (гемфиброзил)[4];
  • Они соответствуют критериям противопоказаний для омбитасивира, паритапревира и ритонавира, поскольку дасабувир используется в сочетании с этими тремя лекарствами[4].

В октябре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало от производителя добавить на этикетку лекарства предупреждение о том, что препараты для лечения гепатита C Viekira Pak и Technivie могут вызвать серьезное повреждение печени, в основном у людей с распространенным заболеванием печени[12].

Побочные эффекты

Одобренная FDA комбинация дасабувира, используемая с омбитасвиром, паритапревиром и ритонавиром в продукте Viekira Pak, может вызывать ряд побочных эффектов. Когда Viekira Pak использовался без рибавирина, у более чем 5% пациентов возникали тошнота, сильный зуд и бессонница[2]. Реже пациенты испытывали повышение ферментов печени, таких как АСТ/АЛТ (См. Коэффициент де Ритиса), более чем в пять раз по сравнению с верхним пределом нормы (это наблюдалось у 1% пациентов)[2]. Обычно это протекало бессимптомно. Однако это примечательно, потому что женщины, принимающие этинилэстрадиол, подвергаются повышенному риску этого побочного эффекта (25%)[2].

Дасабувир может вызвать реактивацию гепатита B у людей, коинфицированных вирусами гепатита B и C. Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало обследовать всех людей на гепатит B перед началом приема дасабувира на гепатит C, чтобы минимизировать риск реактивации гепатита B[13].

Администрирование и хранение

Утром принимать две таблетки омбитасвира, паритапревира и ритонавира, а одну таблетку дасабувира - два раза в день утром и вечером во время еды[2].

Комбинированный пакет упаковывается в ежемесячный пакет на 28 дней лечения[2].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 "Viekira Pak Архивная копия от 3 марта 2020 на Wayback Machine". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VIEKIRA PAK- dasabuvir and ombitasvir and paritaprevir and ritonavir (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  3. ↑ 1 2 3 "Exviera EPAR Архивная копия от 3 августа 2020 на Wayback Machine". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 13 October 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "European Medicines Agency - Find medicine - Exviera Архивная копия от 3 августа 2020 на Wayback Machine". www.ema.europa.eu. 24 May 2016. Archived from the original on 10 November 2016. Retrieved 2016-11-09.
  5. ↑ Časar, Zdenko. Synthesis of Heterocycles in Contemporary Medicinal Chemistry : [англ.]. — Springer, 2016. — P. 92. — ISBN 9783319399171. Источник. Дата обращения: 2 февраля 2021. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  6. ↑ CDER New Molecular Entity (NME) and Biologic Approvals Calendar Year 2014 (англ.). FDA. Дата обращения: 13 апреля 2020. Архивировано 6 апреля 2017 года.
  7. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir (Viekira Pak) - Treatment - Hepatitis C Online. www.hepatitisc.uw.edu. Дата обращения: 9 ноября 2016. Архивировано 1 ноября 2016 года.
  9. ↑ Commissioner, Office of the Safety Information - Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir tablets; dasabuvir tablets), Copackaged for Oral Use. www.fda.gov. Дата обращения: 17 ноября 2016. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года.
  10. ↑ Gentile I., Buonomo A. R., Borgia G. Dasabuvir: A Non-Nucleoside Inhibitor of NS5B for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection. (англ.) // Reviews on recent clinical trials. — 2014. — Vol. 9, no. 2. — P. 115—123. — PMID 24882169.
  11. ↑ The DrugBank database. www.drugbank.ca/drugs/DB09183. Дата обращения: 28 октября 2016. Архивировано 11 ноября 2016 года.
  12. ↑ FDA Drug Safety Communication: FDA warns of serious liver injury risk with hepatitis C treatments Viekira Pak and Technivie. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (24 августа 2016). Дата обращения: 13 октября 2020. Архивировано 26 апреля 2020 года.
  13. ↑ Direct-acting antivirals indicated for treatment of hepatitis C (interferon-free). European Medicines Agency (EMA) (17 сентября 2018). Дата обращения: 4 февраля 2020. Архивировано 3 февраля 2020 года.

Ссылки