Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III
Биохимические эффекты 17β-гидроксистероидной недостаточности-3 в биосинтезе тестостерона. Обычно уровни андростендиона значительно повышаются, в то время как уровни тестостерона снижаются, что приводит к недостаточной вирилизации у мужчин.
Биохимические эффекты 17β-гидроксистероидной недостаточности-3 в биосинтезе тестостерона. Обычно уровни андростендиона значительно повышаются, в то время как уровни тестостерона снижаются, что приводит к недостаточной вирилизации у мужчин.
МКБ-10E29.1
МКБ-10-КМE29.1
OMIM264300
DiseasesDB32638
MeSHC537805

Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III — редкое интерсекс-состояние, влияющее на биосинтез тестостерона под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III (17β-HSD III)[1][2], который может вызывать нарушение вирилизации младенцев генетически мужского пола[3].

Признаки и симптомы

Дефицит 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы III клинически характеризуется либо гениталиями неопределенного типа, либо полностью женскими наружными гениталиями при рождении; как следствие нарушения дифференциации пола у лиц с кариотипом 46.XY, а также[1][4][5]:

Генетика

Генетически дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III (аутосомно-рецессивное расстройство) вызван мутациями, обнаруженными в гене 17β-HSD III (17BHSD3)[6][7].

Биохимия

Андростендион вырабатывается в яичках, а также в коре надпочечников. Андростендион генерируется из дегидроэпиандростерона (DHEA) или гидроксипрогестерона[8].

Дефицит гена HSD17B3 характеризуется биохимическим снижением уровня тестостерона и повышением уровня андростендиона в результате дефекта преобразования андростендиона в тестостерон. Это приводит к клинически важному более высокому соотношению андростендиона к тестостерону[6][9][10].

Диагностика

С точки зрения диагностики дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III следует учитывать следующее[3][6]:

  • Увеличение соотношения андростендиона к тестостерону
  • Дисгормоногенез щитовидной железы
  • Генетическое тестирование

Лечение

В Консенсусном заявлении 2006 года (англ. 2006 Consensus statement) по лечению интерсекс-состояний говорится, что люди с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III имеют средний риск развития злокачественных заболеваний зародышевых клеток (28 %), и рекомендует проводить мониторинг гонад[11]. В обзоре 2010 года риск возникновения опухолей зародышевых клеток составил 17 %[12].

Лечение дефицита 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III может состоять, согласно одному источнику, в уничтожении половых желез до наступления половой зрелости, что, в свою очередь, останавливает маскулинизацию[6].

Хьюитт и Уорн утверждают, что дети с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III, которые воспитываются как девочки, часто в будущем всё равно гендерно ощущают себя мужчинами, описывая эти изменения как «хорошо известное, спонтанное изменение половой идентичности от женской к мужской», которое «происходит после наступления половой зрелости»[13]. Систематический обзор изменения гендерных ролей в 2005 году выявил частоту изменения гендерных ролей, у 39-64 % людей с дефицитом 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III, воспитанных как девочки[14].

Общество и культура

Изменение половых признаков у детей в соответствии с социальными нормами осуждается многочисленными правозащитными организациями по всему миру и описываются как «вредоносные практики»[15][16][17].

Re: Карла (Медицинская процедура)

Дело рассматривавшееся в 2016 году в Суде по семейным делам Австралии[18] широко освещалось в национальных[19][20][21] и международных СМИ[22]. Судья постановил, что родители разрешили стерилизацию своего пятилетнего ребенка. Ранее ребенок подвергался медицинским вмешательствам из-за своей интерсекс-вариации. Медицинские вмешательства включали в себя клиторидэктомию и лабиапластику, без необходимого надзора со стороны суда, они были описаны судьей как операции, которые «улучшали внешний вид половых органов»[18]. Организация Intersex Human Rights Australia[англ.] сочла это «тревожным» и заявила, что случай зависел от гендерных стереотипов и не учитывал данные о риске рака[23].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1 2 Genetics Home Reference. 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  2. ↑ [https://omim.org/entry/264300 OMIM Entry - # 264300 - 17-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE III DEFICIENCY] (англ.). omim.org. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  3. ↑ 1 2 Testosterone 17-beta-dehydrogenase deficiency - Conditions - GTR - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 июня 2019 года.
  4. ↑ 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. rarediseases.info.nih.gov. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  5. ↑ 46, XY disorders of sexual development | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program. rarediseases.info.nih.gov. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  6. ↑ 1 2 3 4 Genetics Home Reference. HSD17B3 gene (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  7. ↑ INSERM US14-- ALL RIGHTS RESERVED. Orphanet: 46,XY disorder of sex development due to 17 beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  8. ↑ PubChem. Androstenedione (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  9. ↑ HSD17B3 hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase 3 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 15 декабря 2018 года.
  10. ↑ OMIM Entry - * 605573 - 17-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE III; HSD17B3. omim.org. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  11. ↑ Ieuan A. Hughes, S. Faisal Ahmed, Christopher P. Houk, Peter A. Lee. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders (англ.) // Pediatrics[англ.]. — American Academy of Pediatrics[англ.], 2006-08-01. — Vol. 118, iss. 2. — P. e488–e500. — ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275. — doi:10.1542/peds.2006-0738. Архивировано 3 августа 2009 года.
  12. ↑ J. Pleskacova, R. Hersmus, J.W. Oosterhuis, B.A. Setyawati, S.M. Faradz. Tumor Risk in Disorders of Sex Development // Sexual Development. — 2010. — Т. 4, вып. 4—5. — С. 259—269. — ISSN 1661-5425 1661-5433, 1661-5425. — doi:10.1159/000314536.
  13. ↑ Jacqueline K Hewitt, Garry L Warne. Management of disorders of sex development // Pediatric Health. — 2009-02. — Т. 3, вып. 1. — С. 51—65. — ISSN 1745-512X 1745-5111, 1745-512X. — doi:10.2217/17455111.3.1.51.
  14. ↑ Peggy T. Cohen-Kettenis. Gender Change in 46,XY Persons with 5α-Reductase-2 Deficiency and 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase-3 Deficiency // Archives of Sexual Behavior. — 2005-08. — Т. 34, вып. 4. — С. 399—410. — ISSN 1573-2800 0004-0002, 1573-2800. — doi:10.1007/s10508-005-4339-4.
  15. ↑ OHCHR | Intersex Awareness Day – Wednesday 26 October. www.ohchr.org. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 27 сентября 2020 года.
  16. ↑ Report of the UN Special Rapporteur on Torture. Office of the UN High Commissioner for Human Rights (февраль 2013). Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 24 августа 2016 года.
  17. ↑ Council of Europe; Commissioner for Human Rights. Human rights and intersex people, Issue Paper (апрель 2015). Дата обращения: 24 июня 2022. Архивировано 6 января 2016 года.
  18. ↑ 1 2 Re: Carla (Medical procedure). — 20 January 2016. Архивировано 11 мая 2018 года.
  19. ↑ Subscribe to The Australian | Newspaper home delivery, website, iPad, iPhone & Android apps. www.theaustralian.com.au. Дата обращения: 5 мая 2019.
  20. ↑ Subscribe to The Australian | Newspaper home delivery, website, iPad, iPhone & Android apps. www.theaustralian.com.au. Дата обращения: 5 мая 2019.
  21. ↑ The medical community's approach to intersex people is still primarily focused on 'normalising' surgeries (англ.). Topics. Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 5 мая 2019 года.
  22. ↑ "Australian child's gender surgery approved" (англ.). 2016-12-07. Архивировано 5 мая 2019. Дата обращения: 5 мая 2019.
  23. ↑ Morgan Carpenter. The Family Court case Re: Carla (Medical procedure) [2016] FamCA 7 (англ.). Intersex Human Rights Australia (7 декабря 2016). Дата обращения: 5 мая 2019. Архивировано 8 апреля 2019 года.