Дефицит 5-альфа-редуктазы

Перейти к навигацииПерейти к поиску
5α-reductase deficiency
5-альфа-редуктаза производит дигидротестостерон
5-альфа-редуктаза производит дигидротестостерон
МКБ-10E29.1, Q56.3
МКБ-9257.2, 752.7
OMIM264600
DiseasesDB11
eMedicineped/1980 

Дефицит 5-альфа-редуктазы (также недостаток, блокада) — аутосомное рецессивное интерсекс-состояние, вызываемое мутацией фермента SRD5A2, изоформой 5-альфа-редуктазы[1].

Нормальное функционирование

5-альфа-редуктаза — фермент, превращающий тестостерон в дигидротестостерон в тканях. Данный фермент также принимает участие в синтезе таких нейростероидов, как аллопрегнанолон и тетрагидродеоксикортикостерон (THDOC), превращает прогестерон в дигидропрогестерон и (DHP), а деоксикортикостерон (DOC) — в дигидродеоксикостерон (DHDOC). Дефицит 5-альфа-редуктазы с точки зрения биохимии характеризуется низким уровнем тестостерона и пониженным уровнем дигидротестостерона.

Биохимические эффекты дефицита 5-альфа-редуктазы. Уровень тестостерона повышен, тогда как дигидротестостерона — понижен, что приводит к недостаточной вирилизации.

Дигидротестостерон — мощный андроген, необходимый для внутриутробного развития мужских гениталий.

Признаки

Дефицит 5-альфа-редуктазы влияет только на генетических мужчин, то есть носителей Y-хромосомы, так как на данный момент не выявлено роли данного вещества в развитии женщин[2].

У подверженных дефициту 5-альфа-редуктазы могут быть мужские, промежуточные или женские наружные половые органы. Они рождаются с мужскими половыми железами, включая яички и вольфовы каналы, но обычно прочие первичные половые признаки у них женские. В результате их часто воспитывают как девочек, несмотря на мужскую гендерную идентичность[3][4].

Обычно люди с данным синдромом способны производить жизнеспособную сперму; среди феминизованных субъектов имеется тенденция к клиторомегалии или наличию микропениса; уретра может быть соединена с фаллосом. Возможна эякуляция и эрекция, но часто встречается невозможность произведения коитуса.

Во время полового созревания у людей с дефицитом 5-альфа-редуктазы наличествует аменорея и встречается вирилизация, включая опущение яичек, гирсутизм (оволосение по мужскому типу, не путать с гипертрихозом), снижение тембра голоса и увеличение клитора. Во взрослом возрасте они не подвержены андрогенетической алопеции[1]. Так как дигидротестостерон гораздо более мощный андроген, чем тестостерон, вирилизация у субъектов с дефицитом 5-альфа-редуктазы может отсутствовать или быть незначительной. Существует теория, что увеличение уровня тестостерона во время полового созревания может вызывать производство достаточных для вирилизации уровней дигидротестостерона (либо посредством SRD5A1, либо выделением некоторого количества SRD5A2 яичками).

Бесплодность

Имеется повышенный риск крипторхизма, а также рака яичек. Возможны проблемы с фертильностью, вызванные недоразвитостью семенных пузырьков и простаты.

С другой стороны, беременность у них невозможна за неимением вагины (может иметься до двух третей вагины). Из-за действия антимюллеровского гормона[англ.], выделяемого тестикулами, у людей с дефицитом 5-альфа-редуктазы отсутствуют матка и фаллопиевы трубы.

Распространение

Доля людей с дефицитом 5-альфа-редуктазы варьирует в разных точках Земли, в одной небольшой доминиканской деревне[англ.] данная мутация встречается в 12 из 13 семей, и каждый 90-й мужчина подвержен дефициту 5-альфа-редуктазы[5]. Таких детей в Доминиканской Республике называют гуэведосе (исп. güevedoce) — «яйца в двенадцать».

В культуре

  • Итальянский фильм «Арианна» рассказывает историю человека с данным синдромом.
  • В третьем сезоне сериала «Части тела», эпизод «Quentin Costa», раскрывается, что у доктора Косты[англ.] дефицит 5-альфа-редуктазы.
  • В романе «Средний пол» Джеффри Евгенидиса главный герой из-за данной мутации постепенно превращается в мужчину.

См. также

  • Врожденные нарушения метаболизма стероидов
  • Нарушение полового развития[англ.]
  • Интерсекс

Примечания

  1. ↑ 1 2 5-alpha reductase deficiency. Дата обращения: 25 октября 2015. Архивировано 3 марта 2016 года.
  2. ↑ статья в eMedicine. Дата обращения: 11 апреля 2013. Архивировано 17 октября 2008 года.
  3. ↑ Praveen, EP; Praveen E.P., Desai A.K., hurana M.L., Philip J., Eunice M., Khadgawat R., Kulshreshtha B., Kucheria K., Gupta D.K., Seith A., Ammini AC. Gender identity of children and young adults with 5alpha-reductase deficiency. (англ.) // J Pediatr Endocrinol Metab. : journal. — 2008. — February (vol. 21, no. 2). — P. 173—179.
  4. ↑ Imperato-Mcginley, Julianne; Julianne Imperato-McGinley, M.D., Ralph E. Peterson, M.D., Teofilo Gautier, M.D., and Erasmo Sturla, M.D. Androgens and the Evolution of Male-Gender Identity among Male Pseudohermaphrodites with 5α-Reductase Deficiency (англ.) // New England Journal of Medicine : journal. — 1979. — 31 May (vol. 300, no. 22). — P. 1233—1237. — doi:10.1056/NEJM197905313002201. — PMID 431680. Архивировано 9 марта 2015 года.
  5. ↑ Imperato-McGinley, Julianne; Guerrero, Luis; Gautier, Teofilo; Peterson, Ralph Edward. Steroid 5alpha-reductase deficiency in man: an inherited form of male pseudohermaphroditism (англ.) // Science : journal. — 1974. — December (vol. 186, no. 4170). — P. 1213—1215. — doi:10.1126/science.186.4170.1213. — PMID 4432067.

Ссылки