Дефицит WNT4

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Дефицит WNT4

Дефицит WNT4 — редкое генетическое заболевание, которое затрагивает только женщин. Оно приводит к недоразвитию, а иногда и полному отсутствию матки и влагалища. Дефицит WNT4 вызван мутациями гена WNT4. При этом заболевании в крови пациенток обнаруживается аномально высокий уровень андрогенов, что может послужить причиной развития вторичных мужских половых признаков, таких как рост волос на лице и груди по мужскому типу. У женщин с этим заболеванием отсутствуют менструальные циклы (первичная аменорея), но молочные железы развиваются по женскому типу. Дефицит WNT4 связан, но отличается от Синдрома Майера — Рокитанского — Кустера — Хаузера. У некоторых женщин, у которых был первоначальный диагноз МРКХ, в дальнейшем диагностируют дефицит WNT4. Большинство женщин с синдромом МРКХ не имеют генетических мутаций гена WNT4[1][2].

Сравнение со схожими по симптоматике заболеваниям[3][4]
МРКХ/MURCSАтрезия влагалищаДефицит WNT4АИС
Верхняя часть влагалищаОтсутствует Вариабельно Отсутствует Отсутствует
МаткаОтсутствует Есть Отсутствует Отсутствует
ГонадыЯичники Яичники Маскулинизированный яичник Тестикулы
Развитие грудиНормальное Нормальное Нормальное Нормальное
Степень оволосенияНормальное Нормальное Нормальное Частично
ГиперандрогенизмНет Нет Да Нет
Кариотип46,XX 46,XX 46,XX 46,XY

Cимптомы

Сообщений о случаях дефицита WNT4 очень мало, что затрудняет оценку полного списка признаков и симптомов. Необходимо выявить больше случаев, чтобы получить лучший и всесторонний потенциальный спектр сопутствующих симптомов[5]. Однако из случаев, которые были идентифицированы и с учетом механизма действия, были выявлены симптомы, которые были охарактеризованы как связанные с дефицитом WNT4:

  • Нарушение менструального цикла (аменорея)
  • Гениталии промежуточного типа (короткое влагалище, сильно недоразвитая или отсутствующая матка), но при этом нормальные признаки полового созревания, такие как развитие груди и оволосение лобка
  • Бесплодие
  • Трудности при попытках произвести половой акт/ боль во время полового акта
  • Аномально высокий уровень андрогенов в крови (гиперандрогения)
  • Акне и рост волос по мужскому типу, включая волосы на лице или груди (гирсутизм).
  • Восприимчивость к инфекциям мочевыводящих путей и / или повешенная вероятность возникновения камней в почках

Причины

Дефицит WNT4 — чрезвычайно редкое состояние. Точная причина до сих пор неизвестна из-за очень ограниченного количества случаев, зафиксированных по всему миру. Однако известно, что оно вызвано мутациями в гене WNT4. WNT4 — это секретируемый белок, кодируемый геном WNT4, который находится на 1-й хромосоме[6]. Основная функция этого гена - способствовать формирования тела человека по женскому паттерну и подавлять развитие мужского паттерна. Ген WNT4 предоставляет инструкции по выработке определенного белка, который отвечает за формирование женской репродуктивной системы, почек и нескольких гормональных желез.

Белок WNT4 важен для регуляции формирования мюллеровых протоков, которые представляют собой структуры эмбриона, которые в конечном итоге разовьются в матку, маточные трубы, шейку матки и верхнюю часть влагалища. Следовательно, этот белок необходим для развития яичников и яйцеклеток[7].

Это состояние может быть вызвано мутацией в гене из-за случайного спонтанного события или может быть унаследовано как аутосомно-доминантный признак. Доминирующие генетические нарушения возникают, когда необходима только одна копия мутировавшего гена, чтобы отобразить его фенотипические качества[5]. Согласно законам генетики, аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей, и риск передачи гена от пораженного родителя будущему потомству составляет 50% независимо от пола потомства с учетом его доминантных свойств. Однако в этом случае невозможно унаследовать ген от матери, потому что они бесплодны. До сих пор неизвестно, может ли эта мутация быть унаследована от отца или она вызвана новыми мутациями в гене[8].

Патофизиология

WNT4 — это секретируемый белок, кодируемый геном WNT4, который расположен на коротком плече 1-й хромосомы, и обозначается как (1p35). Точные функции белка гена WNT4 до конца не изучены, и необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить основной механизм действия, вызывающий симптомы, связанные с этим заболеванием[5].

Однако известно, что WNT4 представляет собой секретируемую молекулу, которая связывается с членами семейства рецепторов frizzled, что приводит к регуляции транскрипции генов-мишеней. Frizzled - это семейство атипичных рецепторов, сопряжённых с G-белком, которые служат рецепторами в сигнальных путях Wnt и других сигнальных путях. WNT4 продуцируется в овариальных соматических клетках и активирует ген DAX1, который, как известно, усиляет стероидогенный фактор1 ядерного рецептора, который в конечном итоге ингибирует стероидогенные ферменты[9].

Диагностика

Дефицит WNT4 — врожденное состояние, которое обычно остается незамеченным до подросткового возраста, когда начинается период полового созревания и у людей с таким синдромом не начинаются менструации, из-за чего на приеме у врача может быть поставлен данный диагноз. Поскольку это состояние встречается крайне редко, дефицит WNT4 можно заподозрить только после проведения обширной клинической оценки, подробного анамнеза пациента и выявления характерных симптомов. Эти симптомы включают отсутствие или недоразвитие матки и / или влагалища в сочетании с обычными женскими внешними гениталиями[5].

Специальные методы визуализации, такие как ультразвук или магнитно-резонансная томография (МРТ), могут использоваться для просмотра изображений внутренних органов (матки, яичников и почек) для дальнейшего подтверждения дефицита WNT4. Кроме того, благодаря современной науке, молекулярно-генетический анализ может выявить любые мутации гена WNT4, чтобы подтвердить этот диагноз. Кариотипирование также может быть выполнено, чтобы исключить любые другие состояния, поскольку оно исследует целостность хромосомы в образце клеток. Женщина с дефицитом WNT4 будет иметь нормальный кариотип 46,XX, однако могут быть замечены отклонения в хромосомах[5].

Связанные расстройства / Распространенные неправильные диагнозы

Диагноз дефицит WNT4 может быть неверно диагностирован, потому что есть другие состояния с очень похожими симптомами. Например синдром Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера, синдром полной нечувствительности к андрогенам или ассоциация MURCS.

Профилактика / Лечение

Поскольку WNT4 является врожденным заболеванием и передается по аутосомно-доминантному типу, профилактики нет. Поскольку одним из основных признаков дефицита WNT4 является отсутствие матки, зачатие невозможно. Однако им могут быть доступны другие формы зачатия, поскольку у них есть функциональные яичники, но поскольку это заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, генетическое тестирование может быть предложено для предотвращения передачи гена.

С другой стороны, лечение все еще находится в стадии разработки, учитывая, что случаев зарегистрировано не так много, и в этих случаях серьезность диагноза различается. Однако, исходя из того, что известно, лечение дефицита WNT4 направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека индивидуально. Тем не менее, лечение потребует усилий группы специалистов, таких как педиатры, терапевты, гинекологи, нефрологи, эндокринологи, урологи, психиатры и многие другие[5].

  • Психологическая помощь
  • Генетическое тестирование
  • Антибиотики для лечения рецидивирующих и частых ИМП
  • Нехирургические методы, такие как бужирование, для увеличения глубины влагалища до требуемой длины
  • Вагинопластика - это операция по созданию искусственного влагалища

Прогноз

Из-за того, насколько редко встречается это заболевание, данные о прогнозе еще не определены. Однако, исходя из того, что известно, женщина, у которой диагностирован дефицит WNT4, может иметь потенциал прожить долгую жизнь. Однако этот диагноз действительно приводит к бесплодию, трудностям при половом акте, повторному появлению камней в почках и т.д. Что может означать, что сохранение хорошего качества жизни может быть трудным. Таким образом, трудности с принятием этого диагноза могут потребовать обширного консультирования и групповой терапии, чтобы принять другой образ жизни и приспособиться к нему.

Эпидемиология

Дефицит WNT4 не имеет конкретных эпидемиологических данных из-за его редкости. Наиболее конкретные выявленные доказательства находятся в руках генетиков из-за их аутосомно-доминантного характера наследования и мутации, присутствующей на хромосоме 1. Однако нет никаких доказательств, демонстрирующих предпочтение населения, характер распределения, факторы риска, факторы окружающей среды и т.д.

См. также

Примечания

  1. "WNT4 Deficiency - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) (англ.). Архивировано 19 февраля 2017. Дата обращения: 15 сентября 2018.
  2. A. Biason-Lauber, G. De Filippo, D. Konrad, G. Scarano, A. Nazzaro. WNT4 deficiency—a clinical phenotype distinct from the classic Mayer–Rokitansky–Kuster–Hauser syndrome: A Case Report (англ.) // Human Reproduction. — 2006-09-07. — Vol. 22, iss. 1. — P. 224—229. — ISSN 0268-1161 1460-2350, 0268-1161. — doi:10.1093/humrep/del360.
  3. Karine Morcel, Laure Camborieux, Daniel Guerrier. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome (англ.). undefined (2007). Дата обращения: 15 сентября 2018. Архивировано 16 сентября 2018 года.
  4. View Image. www.mjdrdypu.org. Дата обращения: 15 сентября 2018. Архивировано 16 сентября 2018 года.
  5. 1 2 3 4 5 6 WNT4 Deficiency (амер. англ.). NORD (National Organization for Rare Disorders). Дата обращения: 11 апреля 2021. Архивировано 19 февраля 2017 года.
  6. WNT4 (англ.) // Wikipedia. — 2020-09-23.
  7. WNT4 gene: MedlinePlus Genetics (англ.). medlineplus.gov. Дата обращения: 11 апреля 2021. Архивировано 24 марта 2021 года.
  8. Müllerian aplasia and hyperandrogenism: MedlinePlus Genetics (англ.). medlineplus.gov. Дата обращения: 11 апреля 2021. Архивировано 18 апреля 2021 года.
  9. WNT4 and sex development (англ.). Дата обращения: 11 апреля 2021. Архивировано 16 ноября 2020 года.