Динорфины

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Динорфины (англ. dynorphins, Dyn) — класс опиоидных пептидов, прекурсором которых является продинорфин. При расщеплении продинорфина PC2-конвертазой возникает множество активных пептидов: динорфин A, динорфин B, α/β-неоэндорфин.[1] Деполяризация нейрона, содержащего продинорфин, стимулирует процессинг PC2-конвертазой, который происходит внутри синаптических везикул в пресинаптических окончаниях.[2] Иногда продинорфин обрабатывается не полностью, что приводит к образованию т. н. «большого динорфина» (англ. big dynorphin), который состоит из 32 аминокислотных остатков и включает как динорфин A, так и динорфин B.[3]

Динорфин A, динорфин B и большой динорфин включают большое количество оснóвных аминокислотных остатков (29,4 %, 23,1 % и 31,2 % соответственно), в частности лизина и аргинина, а также множество гидрофобных остатков (41,2 %, 30,8 % и 34,4 %).[4] Динорфины широко распространены во всей ЦНС, однако наибольшая их концентрация обнаруживается в гипоталамусе, продолговатом мозге, варолиевом мосту, среднем мозге и спинном мозге.[5] Динорфины хранятся в больших (80—120 нм) электронно-плотных везикулах, которые отличаются от маленьких синаптических везикул тем, что в случае первых требуется более сильный и продолжительный импульс для высвобождения трансмиттеров в синаптическую щель. Электронно-плотные везикулы являются характерными для опиоидных пептидов.[6]

Первыми результатами по функционированию динорфинов стали работы группы Гольдштейна и др.[7] по изучению опиоидных пептидов. Группа учёных обнаружила в гипофизе свиньи эндогенный опиоидный пептид, который было трудно выделить. На основе секвенирования первых 13 аминокислот пептида они синтезировали искусственную версию пептида со схожей с оригиналом силой. Группа применила пептид синтетический пептид к продольной мышце подвздошной кишки морской свинки и обнаружила, что открытое вещество является чрезвычайно сильным опиоидным пептидом. Оно было названо динорфином (от греч. δύνᾰμις — «сила»).[7]

Основное действие динорфинов связано с активацией κ-опиоидных рецепторов (KOR), рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR). Идентифицированы два типа κ-рецепторов: Κ1 и Κ2.[3] Хотя KOR является первичным рецептором для всех динорфинов, эти пептиды обладают также некоторым сродством к μ-опиоидным рецепторам (MOR), δ-опиоидным рецепторам (DOR) и N-метил-D-аспартатным (NMDA) рецепторам глутамата.[6][8] Различные динорфины показывают различную селективность и силу на рецепторах. Большой динорфин и динорфин A обладают одинаковой селективностью к человеческим κ-рецепторам, но последний показывает бо́льшую селективность в отношении KOR по сравнению с MOR и DOR, чем большой динорфин. Большой динорфин обладает большей силой на κ-рецепторах, чем динорфин A. И большой динорфин, и динорфин A показывают бо́льшую селективность и силу, чем динорфин B.[9]

Примечания

  1. ↑ Day R., Lazure C., Basak A. et al. Prodynorphin processing by proprotein convertase 2. Cleavage at single basic residues and enhanced processing in the presence of carboxypeptidase activity (англ.) // The Journal of Biological Chemistry. — 1998. — Vol. 273, no. 2. — P. 829—836. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.273.2.829. — PMID 9422738. Архивировано 26 июля 2018 года.
  2. ↑ Yakovleva T., Bazov I., Cebers G. et al. Prodynorphin storage and processing in axon terminals and dendrites (англ.) // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. — 2006. — Vol. 20, № 12. — P. 2124—2126. — ISSN 1530-6860. — doi:10.1096/fj.06-6174fje. — PMID 16966485. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  3. ↑ 1 2 Nyberg F., Hallberg M. Neuropeptides in hyperthermia (англ.) // Progress in Brain Research. — 2007. — Vol. 162. — P. 277—293. — ISSN 0079-6123. — doi:10.1016/S0079-6123(06)62014-1. — PMID 17645924.
  4. ↑ Marinova Z., Vukojevic V., Surcheva S. et al. Translocation of dynorphin neuropeptides across the plasma membrane. A putative mechanism of signal transmission (англ.) // The Journal of Biological Chemistry. — 2005. — Vol. 280, № 28. — P. 26360—26370. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.M412494200. — PMID 15894804. Архивировано 23 июля 2018 года.
  5. ↑ Goldstein A., Ghazarossian V. E. Immunoreactive dynorphin in pituitary and brain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1980. — Vol. 77, no. 10. — P. 6207—6210. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.77.10.6207. — PMID 6108564.
  6. ↑ 1 2 Drake C. T., Chavkin C., Milner T. A. Opioid systems in the dentate gyrus (англ.) // Progress in Brain Research / Ed. by H. E. Scharfman. — 2007. — Vol. 163. — P. 245—263. — ISSN 0079-6123. — doi:10.1016/S0079-6123(07)63015-5. — PMID 17765723. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  7. ↑ 1 2 Goldstein A., Tachibana S., Lowney L. I. et al. Dynorphin-(1-13), an extraordinarily potent opioid peptide (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1979. — Vol. 76, № 12. — P. 6666—6670. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.76.12.6666. — PMID 230519.
  8. ↑ Lai J., Miaw-Chyi Luo, Chen Q. et al. Dynorphin A activates bradykinin receptors to maintain neuropathic pain (англ.) // Nature Neuroscience. — 2006. — Vol. 9, № 12. — P. 1534—1540. — ISSN 1097-6256. — doi:10.1038/nn1804. — PMID 17115041.
  9. ↑ Merg F., Filliol D., Usynin I. et al. Big dynorphin as a putative endogenous ligand for the kappa-opioid receptor (англ.) // Journal of Neurochemistry. — 2006. — Vol. 97, № 1. — P. 292—301. — ISSN 0022-3042. — doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03732.x. — PMID 16515546. Архивировано 23 ноября 2014 года.