Ингибиторы нейраминидазы

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Ингиби́торы нейраминида́зы, англ. NAIs, Neuraminidase inhibitors — класс лекарственных препаратов, которые блокируют фермент нейраминидазу и широко используются в качестве противовирусных препаратов против гриппа. Вирусные нейраминидазы[англ.] необходимы вирусу гриппа для репродукции, облегчая отпочкование вириона от клетки-хозяина. К ингибиторам нейраминидазы относятся осельтамивир (торговая марка Тамифлю), занамивир (Реленза), ланинамивир (Инавир) и перамивир. В отличие от ингибиторов матричного белка M2[англ.], которые действуют только против вируса гриппа А, ингибиторы ингибиторы NA действуют как против вирусов гриппа A, так и вирусов гриппа B[1][2][3][4].

Ингибиторы нейраминидазы осельтамивир и занамивир рекомендуются ВОЗ для лечения гриппа А и В у больных с тяжёлой формой заболевания (в условиях стационара)[5].

Механизм действия

Перамивир действует путем сильного связывания с нейраминидазой вирусов гриппа и ингибирует активацию нейраминидазы гораздо дольше, чем осельтамивир или занамивир[6].

Ланинамивир медленно высвобождается и попадает в клетки дыхательных путей, что приводит к его длительной антигриппозной активности. Таким образом, механизм длительного действия ланинамивира принципиально отличается от механизма перамивира[7].

Клиническая эффективность

Эффективность ингибиторов нейраминидазы широко обсуждалась в первое десятилетие XXI века[8][9][10]. Однако после пандемии, вызванной H1N1 в 2009 г., в различных странах сообщалось об эффективности раннего лечения гриппа ингибиторами нейраминидазы в плане снижении числа серьезных случаев и смертности[11][12][13][14].

В странах, где гриппоподобные заболевания лечат с помощью ингибиторов нейраминидазы на национальном уровне, статистические отчеты показывают низкую смертность при симптоматических заболеваниях из-за повсеместного внедрения раннего лечения с использованием этого класса препаратов[15]. Хотя осельтамивир широко используется в этих странах, не было ни вспышек, вызванных устойчивыми к осельтамивиру вирусами, ни сообщений о серьезных заболеваниях, вызванных устойчивыми к осельтамивиру вирусами[15]. Центры США по контролю и профилактике заболеваний по-прежнему рекомендуют использовать лечение осельтамавиром для людей с высоким риском осложнений, а также пожилых людей и лиц с более низким риском, в течение 48 часов после появления первых симптомов инфекции[16].

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты ингибиторов нейраминидазы включают тошноту и рвоту. Имеются сообщения об отклонениях от нормального поведения детей после приема осельтамивира, которое может быть продолжением бреда или галлюцинаций, вызванных гриппом[15]. Они происходят на ранних стадиях болезни в течение 48 часов после её начала. Таким образом, родителям рекомендуется наблюдать за своими детьми с гриппом в течение 48 часов после начала заболевания независимо от того, лечится ребёнок ингибиторами нейраминидазы или нет[15].

Селективные ингибиторы нейраминидазы

Натуральные продукты

См. также

  • Открытие и разработка ингибиторов нейраминидазы[англ.]

Примечания

  1. ↑ Structural studies of the resistance of influenza virus neuramindase to inhibitors : [англ.] // Journal of Medicinal Chemistry. — 2002. — Vol. 45, no. 11. — P. 2207–2212. — doi:10.1021/jm010528u. — PMID 12014958.
  2. ↑ Molecular mechanisms of influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors : [англ.] // Virus Research. — 2004. — Vol. 103, no. 1–2. — P. 199–203. — doi:10.1016/j.virusres.2004.02.034. — PMID 15163510.
  3. ↑ This flash animation shows the mode of action of oseltamivir (Tamiflu) (англ.). Архивировано 23 октября 2005 года.
  4. ↑ {{cite web}lang=en |url=http://www.portfolio.mvm.ed.ac.uk/studentwebs/session2/group21/replicat.htm |title=Replication of influenza virus }}
  5. ↑ Грипп : [арх. 17 декабря 2022] : информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения. — Всемирная организация здравоохранения, 2018. — 31 марта.
  6. ↑ "Anti-influenza virus activity of peramivir in mice with single intramuscular injection". Antiviral Research. 69 (1): 39—45. January 2006. doi:10.1016/j.antiviral.2005.10.002. PMID 16325932.
  7. ↑ "Clinical pharmacokinetics of laninamivir, a novel long-acting neuraminidase inhibitor, after single and multiple inhaled doses of its prodrug, CS-8958, in healthy male volunteers". Journal of Clinical Pharmacology. 50 (11): 1319—1329. November 2010. doi:10.1177/0091270009356297. PMID 20145259.
  8. ↑ "Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments". BMJ. 348: g2545. April 2014. doi:10.1136/bmj.g2545. PMID 24811411.
  9. ↑ "Antivirals for treatment of influenza: a systematic review and meta-analysis of observational studies". Annals of Internal Medicine. 156 (7): 512—524. April 2012. doi:10.7326/0003-4819-156-7-201204030-00411. PMID 22371849.
  10. ↑ "Zanamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments". BMJ. 348: g2547. April 2014. doi:10.1136/bmj.g2547. PMID 24811412.
  11. ↑ "Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California". The New England Journal of Medicine. 362 (1): 27—35. January 2010. doi:10.1056/nejmoa0910444. PMID 20032319.
  12. ↑ "Hospitalized patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, April-June 2009". The New England Journal of Medicine. 361 (20): 1935—1944. November 2009. CiteSeerX 10.1.1.183.7888. doi:10.1056/NEJMoa0906695. PMID 19815859.
  13. ↑ "Critically Ill patients with 2009 influenza A(H1N1) in Mexico". JAMA. 302 (17): 1880—1887. November 2009. doi:10.1001/jama.2009.1536. PMID 19822626.
  14. ↑ "Correlates of severe disease in patients with 2009 pandemic influenza (H1N1) virus infection". CMAJ. 182 (3): 257—264. February 2010. doi:10.1503/cmaj.091884. PMID 20093297.
  15. ↑ 1 2 3 4 Sugaya, N. Widespread use of neuraminidase inhibitors in Japan : [англ.] // Journal of Infection and Chemotherapy. — 2011. — Vol. 17, no. 5. — P. 595–601. — doi:10.1007/s10156-011-0288-0. — PMID 21850418.
  16. ↑ CDC Online Newsroom - "Have You Heard?" Archive: 2014 - Influenza A Variant Virus. cdc.gov. Дата обращения: 17 декабря 2022. Архивировано 18 января 2017 года.
  17. ↑ Binding of a natural anthocyanin inhibitor to influenza neuraminidase by mass spectrometry : [англ.] // Analytical and Bioanalytical Chemistry. — 2013. — Vol. 405, no. 20. — P. 6563–6572. — doi:10.1007/s00216-013-7068-x. — PMID 23748498.
  18. ↑ Neuraminidase inhibitory activities of quaternary isoquinoline alkaloids from Corydalis turtschaninovii rhizome : [англ.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2014. — Vol. 22, no. 21. — P. 6047–6052. — doi:10.1016/j.bmc.2014.09.004. — PMID 25277281.