Интегрин бета-2
Интегрин бета-2 (CD18) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGB2.
Функции
Интегрин бета-2 является одним из компонентов гетеродимерных клеточных рецепторов. Он входит в состав нескольких рецепторов. Интегрин альфа-L/бета-2 является рецептором для молекул клеточной адгезии ICAM1, ICAM2, ICAM3 и ICAM4. Интегрины альфа-M/бета-2 и альфа-X/бета-2 — рецепторы фрагмента iC3b компонента комплемента C3 и фибриногена. Интегрин альфа-X/бета-2 распознаёт аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин в альфа-цепи фибриногена. Интегрин альфа-M/бета-2 распознаёт пептиды P1 и P2 гамма-цепи фибриногена и является рецептором фактора X. Интегрин альфа-D/бета-2 — рецептор для ICAM3 и VCAM1 и запускает процесс трансмиграции нейтрофилов с помощью PTK2B/PYK2-опосредованной активации. [1]
Структура
Интегрин бета-2 состоит из 747 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 84,8 кДа. Основной N-концевой участок (678 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент. Внеклеточный фрагмент включает от 5 до 8 участков N-гликозилирования. Цитозольный фрагмент содержит 5 участков фосфорилирования.
Интегрин бета-2 образует гетеродимерный комплекс, связываясь с альфа-субъединицей. Он способен связываться с интегринами альфа-L, альфа-M, альфа-X или альфа-D. Взаимодействует с FGR, а также COPS5 и RANBP9.
Патология
Недостаточность гена ITGB2 приводит к недостаточности лейкоцитарной адгезии 1-го типа. Проявляется в повторяющихся бактериальных инфекциях и в нарушении функциональной адгезии лейкоцитов.
Адгезия
- Интегрин β2 часто используется при исследовании биологической (клеточной) адгезии в рамках модели Белла [2] и её модификаций для анализа взаимодействий клетка-клетка и клетка-матрикс, пара ITGB2/ICAM-1 — одна из самых изученных в этом отношении. [3]
См.также
- Интегрины
- Кластер дифференцировки
Примечания
- ↑ Uniprot database entry for CD18 (accession number P05107) . Дата обращения: 6 февраля 2012. Архивировано 5 сентября 2017 года.
- ↑ Bell G.I. Models for the specific adhesion of cells to cells (англ.) // Science. — 1978. — May (vol. 200, no. 4342). — P. 618—627. — PMID 347575.
- ↑ Hubbard A.K., Rothlein R. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression and cell signaling cascades (англ.) // Free Radic. Biol. Med.[англ.] : journal. — 2000. — May (vol. 28, no. 9). — P. 1379—1386. — PMID 10924857.
Библиография
- Bunting M., Harris E.S., McIntyre T.M., et al. Leukocyte adhesion deficiency syndromes: adhesion and tethering defects involving beta 2 integrins and selectin ligands. (англ.) // Curr. Opin. Hematol. : journal. — 2002. — Vol. 9, no. 1. — P. 30—5. — doi:10.1097/00062752-200201000-00006. — PMID 11753075.
- Roos D., Law S.K. Hematologically important mutations: leukocyte adhesion deficiency. (англ.) // Blood Cells Mol. Dis.[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 27, no. 6. — P. 1000—1004. — doi:10.1006/bcmd.2001.0473. — PMID 11831866.
- Gahmberg C.G., Fagerholm S. Activation of leukocyte beta2-integrins. (англ.) // Vox Sang.[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 83 Suppl 1. — P. 355—358. — PMID 12617168.
- Schymeinsky J., Mócsai A., Walzog B. Neutrophil activation via beta2 integrins (CD11/CD18): molecular mechanisms and clinical implications. (англ.) // Thromb. Haemost.[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 98, no. 2. — P. 262—273. — PMID 17721605.