Каботегравир/Рилпивирин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Каботегравир/Рилпивирин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Состав
Способы введения
Внутримышечная инъекция

Каботегравир/Рилпивирин (торговая марка Cabenuva) — антиретровирусная схема из двух препаратов в одной коробке для лечения ВИЧ/СПИДа[1][2][3][4]. Упаковка содержит два отдельных флакона для инъекций с каботегравиром и рилпивирином[1][2][4].

Наиболее частыми побочными реакциями являются реакции в месте инъекции, лихорадка или чувство жара (гипертермия), усталость, головная боль, скелетно-мышечная боль, тошнота, нарушения сна, головокружение и сыпь[1][2][5].

Лекарство в совместной упаковке было одобрено для медицинского применения в США в январе 2021 года[2][5]. Это первая одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) полная инъекционная схема для ВИЧ-инфицированных взрослых, которую вводят один раз в месяц[2][3]. Он также одобрен для использования в Канаде[6]. В Европейском Союзе эти два препарата одобрены отдельно[7][8][9].

История

Безопасность и эффективность Каботегравира/Рилпивирина были установлены в ходе двух рандомизированных открытых контролируемых клинических испытаний (Испытание 1 / NCT02938520 и Испытание 2 / NCT02951052) с участием 1182 ВИЧ-инфицированных взрослых, у которых была вирусологическая супрессия (РНК ВИЧ-1 менее 50 копий / миллилитр) до начала лечения каботегравиром/рилпивирином[2][3][5]. Участники обоих испытаний продолжали демонстрировать вирусологическое подавление в конце каждого исследования, и не наблюдалось клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в количестве CD4 + клеток[2]. Испытания проводились в 223 центрах в 24 странах, включая США[5].

В испытании 1 участники, которые никогда раньше не лечились от инфекции, получали одобренную терапию в течение 20 недель[5]. Те, кто хорошо себя чувствовал после этого лечения (у которых РНК ВИЧ-1 меньше 50 копий / миллилитр) были затем рандомизированы для получения либо каботегравира/рилпивирина (в течение первых четырех недель они получали таблетки), либо для продолжения той же терапии еще 44 недель[5].

В испытании 2 участники, которые ранее успешно лечились от инфекции (у которых было РНК ВИЧ-1 менее 50 копий / миллилитр), были рандомизированы для приема либо каботегравира/рилпивирина (в течение первых четырех недель они получали таблетки), либо для продолжения той же терапии еще 44 недель[5].

В октябре 2020 года «Комитетом по лекарственным препаратам для медицинского применения» (CHMP) Европейского агентства лекарственных средств (EMA) рекомендовал выдачу разрешения на продажу рилпивирина и каботегравира, для совместного использования для лечения людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)[10]. Эти два препарата являются первыми антиретровирусными препаратами в форме инъекций длительного действия[10]. Это означает, что вместо ежедневных таблеток люди получают внутримышечные инъекции ежемесячно или каждые два месяца[10]. Рилпивирин и каботегравир были одобрены для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2020 года как два отдельных препарата[8][9].

В январе 2021 года FDA предоставило компании ViiV Healthcare разрешение на использование Cabenuva[2][5].

Комбинация препарата для медицинского применения была одобрена в Австралии в феврале 2021 года[11].

Медицинское использование

Каботегравир/Рилпивирин показан в качестве полной схемы лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых, чтобы заменить текущую схему антиретровирусной терапии для тех, у кого вирусологически подавлен стабильный режим антиретровирусной терапии, не имевший в анамнезе неудач лечения[1][2]. В Европейском союзе комбинация показана для поддерживающего лечения взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий / мл) с их текущим антиретровирусным лечением и когда вирус не развил резистентность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторам переноса цепи интегразы[10].

Противопоказания и взаимодействия

Каботегравир/Рилпивирин нельзя комбинировать с лекарствами, которые индуцируют фермент печени CYP3A4, потому что они ускоряют инактивацию рилпивирина, и / или фермента UGT1A1, так как они ускоряют инактивацию каботегравира. Эти механизмы потенциально могут привести к потере эффективности. Примерами таких препаратов являются Рифампицин, Рифапентин, Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенитоин и Фенобарбитал[1].

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами инъекционной комбинированной терапии с рилпивирином являются реакции в месте инъекции (у 84% пациентов), такие как боль и отек, а также головная боль (до 12%) и повышение температуры тела (в 10%). Менее распространенными побочными эффектами (менее 10%) являются депрессивные расстройства, бессонница, сыпь[12], усталость, скелетно-мышечная боль, тошнота, нарушения сна и головокружение[1].

Фармакология

Каботегравир — ингибитор переноса цепи интегразы. Рилпивирин — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)[1].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 "Cabenuva- cabotegravir and rilpivirine kit". DailyMed (2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 15 июня 2021 года.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "FDA Approves First Extended-Release, Injectable Drug Regimen for Adults Living with HIV". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (21 января 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 21 января 2021 года.
  3. ↑ 1 2 3 "Cabenuva and Vocabria approved for HIV infection". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (27 января 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 27 января 2021 года.
  4. ↑ 1 2 "ViiV Healthcare announces FDA approval of Cabenuva (cabotegravir, rilpivirine), the first and only complete long-acting regimen for HIV treatment". ViiV Healthcare (21 января 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 17 мая 2021 года.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 "Drug Trials Snapshot: Cabenuva". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (20 января 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 28 июля 2021 года.
  6. ↑ "Cabenuva Product information". Health Canada (2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  7. ↑ "Janssen Announces European Commission Authorisation of the First Complete Long-Acting Injectable HIV Treatment in Europe". Janssen (22 января 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 12 ноября 2021 года.
  8. ↑ 1 2 "Rekambys EPAR". European Medicines Agency (EMA) (13 октября 2020). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 8 января 2021 года.
  9. ↑ 1 2 "Vocabria EPAR". European Medicines Agency (EMA) (5 января 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 14 июля 2021 года.
  10. ↑ 1 2 3 4 "First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval". European Medicines Agency (EMA) (16 октября 2020). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 17 октября 2020 года.
  11. ↑ "Australian Public Assessment Report for Cabotegravir sodium and cabotegravir/rilpivirine" (PDF). tga.gov.au (май 2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 13 июня 2021 года.
  12. ↑ "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency (EMA) (2021). Дата обращения: 14 июля 2021. Архивировано 10 апреля 2021 года.

ССылки

  • Cabotegravir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
  • Rilpivirine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.