Канакинумаб

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Канакинумаб
Изображение химической структуры
Химическое соединение
Молярная масса 145200
CAS914613-48-2
DrugBankDB06168
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник u
Мишень IL-1β
Классификация
АТХL04AC08
Способы введения
внутривенно, подкожно
Другие названия
Ilaris

Канакинумаб (МНН), продаваемый под торговой маркой Ilaris, представляет собой лекарство для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) и активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла у взрослых[англ.] (AOSD)[1][2]. Это человеческое моноклональное антитело, нацеленное на бета-интерлейкин-1. Он не обладает перекрестной реактивностью с другими членами семейства интерлейкина-1, включая интерлейкин-1 альфа[3].

Общие побочные эффекты включают инфекции (простуду и инфекции верхних дыхательных путей), боль в животе и реакции в месте инъекции[1][4][5].

Применение в медицине

Канакинумаб был одобрен для лечения криопирин-ассоциированных периодических синдромов[англ.] (CAPS) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2009 г.[6] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в октябре 2009 г.[4][7] CAPS - это спектр аутовоспалительных синдромов, включая семейные Холодовый аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID).

В сентябре 2016 года FDA одобрило использование канакинумаба для лечения трех дополнительных редких и серьезных аутовоспалительных заболеваний[8]: периодического синдрома, связанного с рецептором фактора некроза опухоли[англ.] (TRAPS), синдрома гипериммуноглобулина D[англ.] (HIDS) / дефицита мевалонаткиназы (MKD) и средиземноморская семейная лихорадка (FMF)[8].

В июне 2020 года канакинумаб был одобрен в Соединенных Штатах для показания для лечения активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла с началом у взрослых (AOSD)[1].

В Европейском союзе канакинумаб показан при синдромах аутовоспалительной периодической лихорадки, криопирин-ассоциированных периодических синдромах (CAPS), периодическом синдроме, связанном с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдроме гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефиците мевалонаткиназы (MKD), средиземноморская семейная лихорадка (FMF), болезнь Стилла и подагрический артрит[4].

Подагра

Основываясь на результатах обзора, у людей с острым приступом подагры лечение однократной подкожной дозой канакинумаба 150 мг, вероятно, обеспечивает большее улучшение, чем лечение триамцинолона ацетонидом 40 мг. Тем не менее, использование субоптимальных доз глюкокортикоида в качестве средства сравнения могло бы способствовать развитию канакинумаба в существующих исследованиях. Кроме того, канакинумаб был связан с несколько более высоким риском возникновения НЯ (включая несколько серьезных инфекций). Не было доступных данных, сравнивающих канакинумаб с более широко используемыми препаратами первой линии для лечения обострения подагры, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или колхицин. Принимая во внимание наши результаты и гораздо более высокую стоимость канакинумаба, в странах, где канакинумаб лицензирован для использования, его, возможно, следует зарезервировать для людей с умеренным или тяжелым обострением, имеющими серьезные противопоказания или невосприимчивыми к другим, текущим основным методам лечения[9].

Побочные эффекты

Информация о назначении канакинумаба (Иларис) FDA включает предупреждение о потенциальном повышенном риске серьезных инфекций из-за блокады IL-1[1]. Синдром активации макрофагов (MAS) - это известное опасное для жизни заболевание, которое может развиваться у людей с ревматическими состояниями, в частности с болезнью Стилла, и требует активного лечения[1]. Лечение иммунодепрессантами может увеличить риск злокачественных новообразований[1]. Людям не рекомендуется делать живые прививки во время лечения[1][5].

История

Канакинумаб разрабатывался компанией Novartis для лечения ревматоидного артрита, но это исследование было завершено в октябре 2009 года[10]. Канакинумаб также проходит фазу I клинических испытаний в качестве возможного средства лечения хронической обструктивной болезни легких[11], подагры и ишемической болезни сердца (исследование CANTOS[12]). Он также проходит испытания от шизофрении[13]. При подагре это может привести к лучшим результатам, чем низкая доза стероида, но стоит в пять тысяч раз дороже[14]. Одна подкожная инъекция 150 мг, обычно необходимая каждые две недели, стоит более 16 700 долларов. [нужна цитата]

27 августа 2017 года результаты исследования CANTOS были объявлены Европейским обществом кардиологов и опубликованы в журналах The Lancet и The New England Journal of Medicine[15]. У тех, кто лечился в CANTOS, было на 15% снижение смертности от сердечных приступов, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний вместе взятых. Однако наблюдались серьезные побочные эффекты и отсутствие статистически значимого улучшения общей выживаемости. Хотя в исследовании CANTOS говорится: «В целом канакинумаб переносился хорошо с практически идентичной частотой прекращения приема по сравнению с плацебо. Легкая нейтропения и тромбоцитопения были немного более распространены у тех, кто получал канакинумаб. Уровень смертности от инфекции или сепсиса был низким, но более вероятным у пациентов. группа канакинумаба по сравнению с плацебо (уровень заболеваемости 0,31 против 0,18 на 100 человеко-лет, P = 0,02). Что касается типов инфекций, которые произошли во время наблюдения, только псевдомембранозный колит был более распространен в группе канакинумаба; нет доказательств оппортунистической инфекции, данные подчеркивают, что канакинумаб не является клинически иммуносупрессивным вмешательством. Еще раз демонстрируя эту проблему, случайное назначение канакинумаба по сравнению с плацебо в CANTOS привело к значительному и весьма значительному дозозависимому снижению смертности от рака, случаев рака легких, и смертельный рак легких »[16]. Тем не менее, Дэвид Гофф, директор отдела сердечно-сосудистых наук Национального института сердца, легких и крови, считает, что «потенциал воздействия на общественное здоровье действительно значительный», и оценивает, что в США 3 миллиона человек могут получить пользу от канакинумаба[15]. Дальнейший анализ данных исследования CANTOS также показал значительное снижение заболеваемости и смертности от рака легких в группе, получавшей канакинумаб, по сравнению с плацебо.

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 "FDA Approves First Treatment for Adult Onset Still's Disease, a Severe and Rare Disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 2020-06-16. Архивировано 17 июня 2020. Дата обращения: 16 июня 2020. {{cite press release}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= ()
  2. ↑ Dhimolea E (2010). "Canakinumab". mAbs. 2 (1): 3—13. doi:10.4161/mabs.2.1.10328. PMC 2828573. PMID 20065636. Архивировано 8 марта 2012. Дата обращения: 4 декабря 2020.
  3. ↑ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, et al. (June 2009). "Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome". The New England Journal of Medicine. 360 (23): 2416—25. doi:10.1056/NEJMoa0810787. PMID 19494217.
  4. ↑ 1 2 3 Ilaris EPAR. Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Дата обращения: 16 июня 2020. Архивировано 11 июня 2020 года. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  5. ↑ 1 2 Ilaris- canakinumab injection, powder, lyophilized, for solution Ilaris- canakinumab injection, solution. DailyMed (14 сентября 2019). Дата обращения: 16 июня 2020. Архивировано 4 августа 2020 года.
  6. ↑ "New biological therapy Ilaris approved in US to treat children and adults with CAPS, a serious life-long auto-inflammatory disease" (Press release). Novartis. 18 Июнь 2009. Архивировано из оригинала 22 июня 2009. Дата обращения: 28 июля 2009. {{cite press release}}: Указан более чем один параметр |accessdate= and |access-date= ()
  7. ↑ Wan, Yuet Canakinumab (Ilaris) and rilonacept (Arcalyst) approved in EU for treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome. National electronic Library for Medicines (29 октября 2009). Дата обращения: 14 апреля 2010. Архивировано 2 октября 2011 года.
  8. ↑ 1 2 "FDA approves expanded indications for Ilaris for three rare diseases" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2016-09-23. Архивировано 25 февраля 2021. Дата обращения: 4 декабря 2020.
  9. ↑ Interleukin‐1 inhibitors for acute gout. Cochrane Library.
  10. ↑ Clinical trial number NCT00784628 for "Safety, Tolerability and Efficacy of ACZ885 (Canakinumab) in Patients With Active Rheumatoid Arthritis" at ClinicalTrials.gov
  11. ↑ Yasothan U, Kar S (2008). "Therapies for COPD". Nat Rev Drug Discov. 7 (4): 285. doi:10.1038/nrd2533.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (дата и год) (ссылка)
  12. ↑ CANTOS Summary. theCANTOS.org. Дата обращения: 6 июня 2017. Архивировано 15 октября 2017 года.
  13. ↑ Canakinumab Add-On Treatment for Schizophrenia (CATS) Study. NeuRA. Дата обращения: 4 ноября 2016. Архивировано 4 ноября 2016 года.
  14. ↑ Sivera F, Wechalekar MD, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (September 2014). "Interleukin-1 inhibitors for acute gout". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD009993. doi:10.1002/14651858.CD009993.pub2. PMID 25177840.
  15. ↑ 1 2 Johnson C (2017-08-27). "Major drug study opens up vast new opportunities in combating heart disease". The Washington Post.
  16. ↑ Aday AW, Ridker PM (2018). "Antiinflammatory Therapy in Clinical Care: The CANTOS Trial and Beyond". Frontiers in Cardiovascular Medicine (англ.). 5: 62. doi:10.3389/fcvm.2018.00062. PMC 5996084. PMID 29922680.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

Ссылки