Кеторолак

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Кеторолак
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (±)-5-бензоил-2,3-дигидро-
1H-пирролизин-1-карбоновая кислота,
2-амино-2-(гидроксиметил)-1,3-пропандиол
Брутто-формулаC15H13NO3
Молярная масса 255,27 г/моль
CAS74103-06-3
PubChem3826
DrugBankDB00465
Состав
Классификация
АТХM01AB15
Фармакокинетика
Биодоступн. 100%
Метаболизмв печени
Период полувывед. 3,5-9,2 часа, молодые люди;
4,7-8,6 часа, пожилые люди (возраст примерно 72 года)
Экскреция почками — 91,4 %,
с желчью — 6,1 %
(в среднем)
Лекарственные формы
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки, гель для наружного применения, капли глазные
Способы введения
наружно, перорально, внутримышечно, внутривенно
Другие названия
Кетанов, Кеторол, Акьюлар, Ваторлак, Долак, Доломин, Кетадроп, Матролгин, Торадол
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Кеторо́лак — лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных уксусной кислоты, структурно родственный индометацину. Ингибитор биосинтеза простагландинов. Обладает также сильным обезболивающим эффектом.

Кеторолак входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Минздрава РФ[1].

Является наиболее сильным по анальгезирующему действию среди наиболее часто используемых НПВС. 30 мг кеторолака при внутримышечном введении эквивалентно 12 мг морфина[2].

Кеторолак был впервые синтезирован Joseph M. Muchowski из Syntex Inc. и запатентован в США в 1978 г. (патент США № 4089969, дата приоритета 23 февраля 1977 года)[3]. В лекарственных препаратах используется как кеторолака трометамин (трометамол).

Применение в лечебной практике

Кеторолак используется для краткосрочного лечения умеренной и сильной боли[4]. Обычно его не назначают более пяти дней[5][6][7]. Кеторолак эффективен при введении парацетамола для борьбы с болью у новорожденных, потому что он не подавляет дыхание, как опиоиды[8]. Кеторолак также является адъювантом опиоидных препаратов и улучшает облегчение болевого синдрома. Он также используется для лечения дисменореи. Кеторолак используется для лечения идиопатического перикардита, где он уменьшает воспаление.

Кеторолак используется для краткосрочного блокирования боли, которое длится не более пяти дней, и может вводиться перорально, внутримышечно, внутривенно и с помощью назального спрея[5]. Кеторолак первоначально вводится внутримышечно или внутривенно[4]. Пероральная терапия используется только как продолжение от внутримышечной или внутривенной исходной точки[5][8].

Кеторолак используется во время глазной хирургии для поддержания мидриаза или «расслабления» мышц радужки, что позволит хирургам выполнять операцию по удалению катаракты[9]. Кеторолак эффективен при лечении глазного зуда[10]. Офтальмологическая композиция кеторолака связана с уменьшением развития отека макулы после операции по удалению катаракты и более эффективна в одиночку, а не как комбинированное лечение опиоидом / кеторолаком[11][12][13][14]. Кеторолак также использовался для лечения боли от ссадин роговицы[15][16].

Во время лечения кеторолаком клиницисты контролируют проявления побочных эффектов и серьёзных побочных эффектов. Лабораторные тесты, такие как тесты функции печени, время кровотечения, уровень креатинина в сыворотке и уровни электролита часто используются и помогают выявить потенциальные осложнения[5][6].

Кеторолак при кратковременной боли после операции у детей

Дети в краткосрочном периоде после операции могут испытывать боль. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, например, аспирин) могут уменьшать умеренную или сильную боль, не вызывая серьёзных побочных эффектов, характерных для опиоидов (наркотических средств, таких как морфин). Однако НПВС могут вызывать кровотечение и поражение почек и кишечника. Кеторолак — это НПВС, которое может применяться в виде внутривенных инъекций, что может быть полезным для пациентов, когда они не могут принимать лекарства внутрь. Несмотря на то что кеторолак не разрешен для использования у детей многими государственными регуляторными агентствами, его часто используют после операции из‐за отсутствия альтернативных вариантов.

В четырёх исследованиях были отдельные сообщения о том, что кеторолак лучше снижал интенсивность боли по сравнению с плацебо, но эти исследования были небольшими и имели различные недостатки в дизайне. Было больше информации в отношении других оценок, таких как число детей, которым потребовались дополнительные лекарства для неотложной помощи (дополнительные обезболивающие средства, которые назначают, если исследуемое лекарство не помогает в достаточной мере справиться с болью), а также как часто использовали дополнительные обезболивающие средства. В группе кеторолака меньшему числу детей потребовались дополнительные обезболивающие средства, по сравнению с группой плацебо, хотя различия не были статистически значимы. В течение четырёх часов после введения исследуемых лекарств дети, которым вводили кеторолак, немного в меньшей степени нуждались в дополнительном обезболивании, чем те, которым вводили плацебо. Не было достаточной информации по прямым сравнениям кеторолака с другими лекарствами.

Также в исследованиях не было достаточной информации для надежной оценки побочных эффектов и серьёзных побочных эффектов при использовании кеторолака. Серьёзные побочные эффекты при применении кеторолака включали в себя кровотечение, но это встречалось достаточно редко, и поэтому не было сделано каких‐либо определённых выводов. Очень небольшое число детей выбыло из исследований из‐за побочных эффектов. Это характерно для исследований, в которых участники наблюдаются в течение короткого периода времени[17][18].

Противопоказания

Кеторолак

Кеторолак противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью, аллергией на лекарственные средства, кросс-чувствительностью к другим НПВС, до операции, с текущей или перенесённой ранее язвенной болезнью, желудочно-кишечного кровотечением, непереносимостью алкоголя, почечной недостаточностью, кровоизлиянием в мозжечок, полипами носа, ангиодистрофией и астмой[5][6].

Строгие противопоказания: язвенная болезнь желудка в стадии обострения, бронхоспазм, тяжёлая почечная недостаточность, беременность и кормление грудью.

Относительным противопоказанием является возраст до 16 лет.

Рекомендации к осторожному использованию кеторолака у тех, кто испытал сердечно-сосудистые заболевания, инфаркт миокарда, инсульт, сердечную недостаточность, нарушения коагуляции, нарушения функции почек и печеночную недостаточность[5][6].

Побочные эффекты

Инсульт, инфаркт миокарда, кровотечение ЖКТ, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилаксия. Менее серьёзным и более распространенным (> 10 %) побочным эффектом является сонливость. Нечастые (<1 %) побочные эффекты — парестезия, кровотечения длительного времени, боль в месте инъекции, пурпура, потоотделение, аномальное мышление, увеличение выработки слез, отек, бледность, сухость во рту, аномальный вкус, повышенная частота мочеиспускания, повышенные активности ферментов печени, зуд и другие. Кеторолак может вызвать преждевременное сужение артериоза протоков у младенца в течение третьего триместра беременности.[5][6] Функция тромбоцитов снижается в связи с использованием кеторолака.

Практика ограничения лечения кеторолаком обусловлена его способностью вызывать повреждение почек.

При применении кеторолака возможны диспепсические расстройства, сонливость, беспокойство, отёки. Если эти явления связаны с приёмом лекарства, врач может заменить препарат либо снизить применяемую дозу.

Возможны также болевые ощущения в области инъекции.

Передозировка

Симптомы

Боль в животе, тошнота, рвота, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, нарушение функции почек, метаболический ацидоз.

Лечение

Промывание желудка, введение энтеросорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций организма). Не выводится в достаточной степени с помощью диализа, т. е. гемодиализ малоэффективен.

Лекарственные взаимодействия

Кеторолак может взаимодействовать с другими препаратами. Пробенецид может увеличить вероятность возникновения побочной реакции или проявить побочный эффект при применении кеторолака. Пентоксифиллин может увеличить риск кровотечения. Когда аспирин принимается одновременно с кеторолаком, эффективность снижается. Проблемные эффекты ЖКТ являются аддитивными и становятся более вероятными, если принимать калийные добавки, аспирин, другие NSAIDS, кортикостероиды или алкоголь одновременно. Эффективность антигипертензивных средств и диуретиков может быть снижена. Использование кеторолака может повысить уровень лития в сыворотке до уровня токсичности. Токсичность для метотрексата более вероятна, если кеторолак принимается одновременно. Риск кровотечения увеличивается с одновременными приемами клопидогреля, цефоперазона, вальпроевой кислоты, цефотетана, эптифибатида, тирофибана и копидина. Антикоагулянты и тромболитические препараты также повышают вероятность кровотечения. Лекарства, используемые для лечения рака, могут взаимодействовать с кеторолаком вместе с лучевой терапией. Риск токсичности почек увеличивается, когда кеторолак применяется с циклоспорином[5][6].

Применяют при травмах, в послеоперационном периоде, при невралгиях и при других болевых синдромах. Назначают по 10—30 мг каждые 6—8 ч, не дольше, чем 7 дней при пероральном приёме и не дольше 5 дней при инъекционной форме применения[19]. У детей не должен применяться свыше 2 дней.

Максимальная суточная доза — 90 мг, для пожилых и ослабленных больных — не более 60 мг в сутки.

Кеторолак несовместим с препаратами лития, пентоксифиллином и антикоагулянтами.

Не следует совмещать его с другими препаратами группы НПВС. При совместном назначении с противогипертоническими препаратами из группы ингибиторов АПФ возникает вероятность нарушения функции почек.

Кеторолак также снижает эффект фуросемида и сходных диуретиков.

Взаимодействие с кеторолаком существует с некоторыми растительными добавками. Женьшень обыкновенный, гвоздика, имбирь, арника, пижма девичья, дудник китайский, ромашка и гинкго билоба повышают риск кровотечения[5][6].

Примечания

  1. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. N 2135-р г. Москва // Российская газета. — Федеральный выпуск, 2010. — № 5082. Архивировано 23 мая 2020 года.
  2. ↑ Андреева Н. С., Скороденок Е. В. Проблемы оборота анальгезирующих средств // Медицина катастроф: обучение, наука и практика. — М, 2015. — С. 121.
  3. ↑ "5-AROYL-1,2-DIHYDRO-3H-PYRROLO(1,2- aPYRROLE-1-CARBOXYLCACD DERVATIVES AND PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF" // Google Patents. Архивировано 22 августа 2022 года.
  4. ↑ 1 2 Mallinson, Tom. A review of ketorolac as a prehospital analgesic (англ.) // Journal of Paramedic Practice. — London: MA Healthcare, 2017. — Vol. 9, no. 12. — P. 522—526. Архивировано 5 июня 2018 года.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Vallerand, April H. Davis's Drug Guide for Nurses. — Philadelphia: F.A. Davis Company[англ.], 2017. — С. 730. — ISBN 9780803657052.
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Physician's Desk Reference 2017[англ.] (англ.). — Montvale, New Jersey: PDR, LLC, 2017. — P. S—474—5. — ISBN 9781563638381.
  7. ↑ Ketorolac-tromethamine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 3 апреля 2011. Архивировано 8 апреля 2019 года.
  8. ↑ 1 2 Martin, Lizabeth D; Jimenez, Nathalia; Lynn, Anne M. A review of perioperative anesthesia and analgesia for infants: updates and trends to watch (англ.) // F1000Research : journal. — 2017. — Vol. 6. — P. 120. — ISSN 2046-1402. — doi:10.12688/f1000research.10272.1. — PMID 28232869. — PMC 5302152.
  9. ↑ Saenz-de-Viteri, Manuel; Gonzalez-Salinas, Roberto; Guarnieri, Adriano; Guiaro-Navarro, María Concepción. Patient considerations in cataract surgery – the role of combined therapy using phenylephrine and ketorolac (англ.) // Patient Preference and Adherence[англ.] : journal. — 2016. — Vol. Volume 10. — P. 1795—1801. — ISSN 1177-889X. — doi:10.2147/PPA.S90468.
  10. ↑ Karch, Amy. Focus on nursing pharmacology. — Philadelphia: Wolters Kluwer[англ.], 2017. — С. 272. — ISBN 9781496318213.
  11. ↑ Blanche X Lim; Chris HL Lim; Dawn K Lim; Jennifer R Evans; Catey Bunce; Richard Wormald. Prophylactic non‐steroidal anti‐inflammatory drugs for the prevention of macular oedema after cataract surgery. Cochrane Systematic Review - Intervention. Профилактическое применение местных нестероидных противовоспалительных средств для предотвращения макулярного отёка после хирургии катаракты.
  12. ↑ Lim Blanche X, Lim Chris HL, Lim Dawn K, Evans Jennifer R, Bunce Catey, Wormald Richard. Prophylactic non-steroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of macular oedema after cataract surgery (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 1 November. — ISSN 1465-1858. — doi:10.1002/14651858.CD006683.pub3. — PMID 27801522. [исправить]
  13. ↑ Sobha Sivaprasad; Catey Bunce; Roxanne Crosby‐Nwaobi. Non‐steroidal anti‐inflammatory agents for treating cystoid macular oedema following cataract surgery. Cochrane Systematic Review - Intervention. Нестероидные противовоспалительные средства для лечения кистозного макулярного отёка после операции по удалению катаракты.
  14. ↑ Sivaprasad, Sobha; Bunce, Catey; Crosby-Nwaobi, Roxanne; Sivaprasad, Sobha. Non-steroidal anti-inflammatory agents for treating cystoid macular oedema following cataract surgery (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2012. — No. 2. — P. CD004239. — doi:10.1002/14651858.CD004239.pub3. — PMID 22336801.
  15. ↑ Abel Wakai; John G Lawrenson; Annali L Lawrenson; Yongjun Wang; Michael D Brown; Michael Quirke; Omar Ghandour; Ryan McCormick; Cathal D Walsh; Ahmed Amayem; Eddy Lang; Nick Harrison. Topical non‐steroidal anti‐inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions. Cochrane Systematic Review - Intervention. Местные нестероидные противовоспалительные средства для обезболивания при травматических повреждениях роговицы.
  16. ↑ Wakai A., Lawrenson J.G., Lawrenson A.L., Wang Y., Brown M.D., Quirke M., Ghandour O., McCormick R., Walsh C.D., Amayem A., Lang E., Harrison N. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for analgesia in traumatic corneal abrasions (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — Vol. 5. — P. CD009781. — doi:10.1002/14651858.CD009781.pub2. — PMID 28516471.
  17. ↑ McNicol ED, Rowe E, Cooper TE. Ketorolac for postoperative pain in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 7. Art. No.: CD012294. DOI: 10.1002/14651858.CD012294.pub2. — Кеторолак при кратковременной боли после операции у детей.
  18. ↑ Ewan D McNicol; Emily Rowe; Tess E Cooper. Ketorolac for postoperative pain in children // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2018. — 7 июня. — doi:10.1002/14651858.CD012294.pub2. Архивировано 6 марта 2022 года.
  19. ↑ Машковский, 2005.

Литература

Ссылки

  • Кеторолак. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  • Ketorolac. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 28 июня 2020. Архивировано 17 июня 2020 года. (англ.)
  • Ketorolac Tromethamine injection, solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.