Серотониновые рецепторы (5-HT-рецепторы) — мембранные рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT), нейромедиатора и гормона, известного под названием серотонин, взаимодействующие также с множеством медицинских препаратов и психоактивных веществ. Активация рецепторов запускает внутриклеточные процессы, влияющие на активность других медиаторных систем — глутаматной, дофаминовой и ГАМК.
Рецепторы 5-HT2 — подсемейство серотониновых рецепторов, то есть рецепторов, которые связываются с эндогенным нейромедиатором серотонином (5-гидрокситриптамином, 5-HT).
5-HT2A-рецептор у млекопитающих является одним из подтипов 5-HT2-рецепторов, подсемейства серотониновых рецепторов. Он является метаботропным G-белок-сопряжённым рецептором. Рецептор этого подтипа (5-HT2A) является основным возбуждающим подтипом рецепторов среди всех G-белок-сопряжённых подтипов рецепторов для серотонина (5-HT). Однако рецепторы подтипа 5-HT2A способны, наоборот, оказывать ингибирующее, тормозящее воздействие в некоторых областях мозга, таких, как зрительная кора и орбитофронтальная кора.
5-метокси-7,N,N-триметилтриптамин (5-MeO-7,N,N-TMT, 5-MeO-7-TMT) — психоактивное вещество класса триптаминов, действующее как агонист серотонинового рецептора 5-HT2. Испытания на животных показали, что 7,N,N-TMT и 5-MeO-7,N,N-TMT вызывают поведенческие реакции, сходные с таковыми от таких препаратов, как DMT и 5-MeO-DMT. Компоненты с более дальним, 7 положением заместителей, такие как 7-этил-DMT и 7-бромо-DMT не обладают соответствующим психоактивным действием. Предположительно перечисленные химические соединения являются антагонистами или частичными агонистами 5-HT2 рецепторов.
5-HT1A-рецептор — подтип серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT1-рецепторов. Эндогенным лигандом-агонистом для них является моноаминовый нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT). Рецепторы этого подтипа относятся к семейству трансмембранных метаботропных G-белок-связанных рецепторов и связаны с гетеротримерным ингибиторным G-белком, так называемым Gi / Go. Этот подтип рецепторов опосредует тормозящую нейротрансмиссию. Ген, кодирующий белок этого рецептора у человека, обозначается HTR1A.
4-метоксифенциклидин — диссоциативный анестетический препарат, обладающий галлюциногенными и седативными свойствами. Диссоциативные эффекты этого вещества сопоставимы с кетамином. 4-MeO-PCP более активный в качестве NMDA-антагониста, в то же время имеет такую же действенность как ингибитор обратного захвата дофамина.
5-HT2C-рецептор — подтип серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов, который связывается с эндогенным нейромедиатором серотонином (5-гидрокситриптамином, 5-HT). Это метаботропный G-белок-сопряжённый рецептор, который связан с альфа-субъединицей белка Gq/G11 и медиирует возбуждающую нейротрансмиссию. Человеческий ген белка этого рецептора называется HTR2C. У человека он находится в хромосоме Х. Поскольку у мужчин имеется всего одна копия этого гена, а у женщин две, причём одна из копий этого гена репрессируется (и в разных клетках репрессированными могут оказаться разные аллели этого гена), то полиморфизмы этого гена влияют на поведенческие характеристики и на предрасположенность к тем или иным заболеваниям в разной степени у мужчин и у женщин.
5-HT2B-рецептор — белок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B. Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина.
5-HT5A-рецептор — один из подтипов серотониновых рецепторов. Белок этого рецептора у человека кодируется геном HTR5A. Это метаботропный G-белок-связанный рецептор, для которого нейромедиатором служит серотонин.
Серотониновые рецепторы подтипа 5-HT1A играют в организме человека и животных множество очень важных физиологических ролей. Они являются наиболее распространённым в мозгу и периферических тканях подтипом серотониновых рецепторов, что подчёркивает их важную физиологическую роль.
Физиологическим полным агонистом 5-HT1A подтипа серотониновых рецепторов является серотонин.
Антагонистами 5-HT1A подтипа серотониновых рецепторов являются многие химические вещества и лекарства, в частности, некоторые бета-блокаторы, некоторые типичные и атипичные антипсихотики, некоторые антимигренозные препараты.
Активация 5-HT₁A-рецепторов вызывает секрецию различных гормонов, включая кортизол, АКТГ, окситоцин, пролактин, соматотропин, β-эндорфин. В отличие от 5-HT2-рецепторов, активация 5-HT₁A-рецепторов не оказывает влияния на секрецию вазопрессина или ренина. Предполагается, что секреция окситоцина может привносить свой вклад в просоциальные, антиагрессивные, анксиолитические эффекты, наблюдаемые при активации 5-HT₁A-рецепторов. Секреция β-эндорфина может привносить свой вклад в антидепрессивный, анксиолитический и анальгетический эффекты.
8-OH-DPAT — это исследовательское вещество, принадлежащее к химическому классу тетралинов. Это соединение было открыто в начале 1980-х годов и с тех пор широко используется для лабораторного изучения функции 5-HT1A-рецепторов. Это был первый из известных полных агонистов для 5-HT1A-рецептора.
Лесопитрон (E-4424) — это селективный агонист 5-HT1A-рецепторов, структурно близкий к азапиронам. В 2001 году он находился в разработке у компании Esteve в качестве потенциального анксиолитика для лечения генерализованного тревожного расстройства. Лесопитрон проходил клинические испытания II фазы, однако его разработка была прекращена без объяснения причин, и новой информации с тех пор не появлялось.
Агонисты 5-HT1A-рецепторов подразделяются на частичные (парциальные) и полные агонисты.
Распределение 5-HT₁A-рецепторов в мозге человека может быть визуализировано при помощи ПЭТ с меченым радиоактивным изотопом углерода — углеродом-11 (11C) радиолигандом WAY-100,635.
BMY-7,378 — это слабый парциальный агонист/антагонист 5-HT1A-рецепторов и селективный антагонист D-подтипа α1-адренорецепторов. BMY7378 значительно влияет на циркадные ритмы млекопитающих. Исследование на хомяках показало, что продолжительное введение через имплант препарата на базе BMY7378 как увеличивает уровень мРНК соответствующих рецептору в гипоталамусе, так и уменьшает уровень мРНК в стволе головного мозга. BMY7378 так же может ослаблять действие агонистов 5-HT1A-рецепторов.
Дотаризин — лекарство, используемое для профилактики приступов мигрени. Он является блокатором кальциевых каналов. Он также является антагонистом 5HT2A-рецепторов, и — в меньшей степени — 5HT1A и 5HT2C рецепторов. Его антимигренозные свойства связывают с его действием в качестве вазодилататора. Он также имеет некоторые анксиолитические свойства и уменьшает амнезию, вызываемую ЭСТ у экспериментальных животных.
WAY-100,135 — это серотонинергическое лекарство из семейства фенилпиперазинов, которое широко используется в научных исследованиях. Оно действует как высокопотентный антагонист 5-HT1A-рецепторов, и первоначально считалось высоко селективным, однако дальнейшие исследования показали, что оно также является парциальным агонистом 5-HT1D-рецепторов (pKi = 7.58; практически такая же аффинность, как и по отношению к 5-HT1A-рецепторам), и, в значительно меньшей, однако всё же значимой степени, парциальным агонистом 5-HT1B-рецепторов (pKi = 5.82). Эти данные побудили синтезировать другое сходное соединение, WAY-100,635, которое считалось более селективным и ещё более высокопотентным антагонистом 5-HT1A. Однако WAY-100,635 также оказался не полностью селективным, так как обнаружилось, что он также является высокопотентным агонистом D4-рецепторов.
