Малацидины
| Малацидины | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Хим. формула | C56H88N12O20 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 1249,38 г/моль |
| Классификация | |
| SMILES | |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
Малацидины (англ. Malacidin) — класс химических соединений биологического происхождения, вторичные метаболиты почвенных бактерий, способные поражать грамположительные бактерии. Активность малацидинов является кальций-зависимой. Открытие нового класса антибиотиков было опубликовано в 2018 году.[1]
Малацидины были обнаружены с помощью нового метода скрининга почвенного микробиома, который позволяет обнаружение биосинтетических генных кластеров, необходимых для синтеза химического вещества в клетке. Малацидин A способен убивать Staphylococcus aureus и другие грамположительные бактерии.
История
Малацидины были впервые обнаружены учёными из Рокфеллеровского университета. Группа, возглавлявшаяся Брэдом Ховером и Шоном Брейди, выделили ДНК из двух тысяч образцов почв, собранных в разнообразных местах США, что позволило создать метагеномные библиотеки. Поиск был сфокусирован на поиске биосинтетических генных кластеров, участвующих в синтезе вторичных метаболитов. Одни из таких биосинтетических генных кластеров были представлены в 19 % образцов почв и отсутствовали в культивированных бактериях. Эти генные кластеры были перенесены в бактерии в культуре и полученные вторичные метаболиты исследованы.[1][2]
На 2018 год малацидины не тестировались на людях, подобные испытания очень долгие и дорогостоящие. Неизвестно, приведёт ли открытие к появлению новой группы лекарств. К тому же малацидины работают только на грамположительных бактериях. Однако они убивают даже «супер-штаммы», резистентные к обычным антибиотикам, наподобие метициллинрезистентного золотистого стафилококка.
Химическая структура
Малацидины являются макроциклическими липопептидами. Описано два малацидина A и B, отличающиеся лишь по метиленовой группе в липидной части молекулы.[1] Пептидное ядро малацидинов содержит четыре непротеиногенных аминокислоты.[1] Название malacidin является сокращением от metagenomic acidic lipopeptide antibiotic и суффикса -cidin.[3]
Механизм действия
При связывании с кальцием малацидины переходят в активную форму, которая способна взаимодействовать с липидом II, предшественником компонента бактериальной клеточной стенки. Это взаимодействие приводит к разрушению клеточной стенки бактерии и её гибели.[1][4] Таким образом, малацидины стали новыми членами класса кальций-зависимых антибиотиков.[1][5]
См. также
Примечания
- ↑ 1 2 3 4 5 6 Hover, Bradley M.; Kim, Seong-Hwan; Katz, Micah; Charlop-Powers, Zachary; Owen, Jeremy G.; Ternei, Melinda A.; Maniko, Jeffrey; Estrela, Andreia B.; Molina, Henrik; Park, Steven; Perlin, David S.; Brady, Sean F. Culture-independent discovery of the malacidins as calcium-dependent antibiotics with activity against multidrug-resistant Gram-positive pathogens (англ.) // Nature Microbiology[англ.] : journal. — 2018. — 12 February. — doi:10.1038/s41564-018-0110-1. — PMID 29434326.
- ↑ New antibiotic family discovered in dirt. BBC (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018. Архивировано 13 февраля 2018 года.
- ↑ Healy, Melissa In soil-dwelling bacteria, scientists find a new weapon to fight drug-resistant superbugs. Los Angeles Times (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018. Архивировано 13 февраля 2018 года.
- ↑ King, Anthony (2018-02-14). "Soil search unearths new class of antibiotics". Chemistry World. Архивировано 9 июля 2018. Дата обращения: 19 февраля 2018.
{{cite news}}: Неизвестный параметр|name-list-format=игнорируется (|name-list-style=предлагается) () - ↑ Kaplan, Sarah A potentially powerful new antibiotic is discovered in dirt. The Washington Post (13 февраля 2018). Дата обращения: 13 февраля 2018. Архивировано 10 июля 2018 года.
Ссылки
- «Новый потенциальный антибиотик нашли в грязи». Чердак/ТАСС. Дата обращения: 17 февраля 2018.
- «Учёные синтезировали антибиотик из грязи». Еспресо. Дата обращения: 17 февраля 2018.
