Маравирок

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Маравирок
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl- 5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide
Брутто-формулаC29H41F2N5O
CAS376348-65-1
PubChem3002977
DrugBankDB04835
Состав
Классификация
АТХJ05AX09
Фармакокинетика
Биодоступн. 23% (для дозы 100 мг), 33% (для дозы 300 мг, предположительно)
Связывание с белками плазмы ~76%[1]
Метаболизм

Печень (преимущественно Цитохром P450, (CYP3A4)).

Субстрат P-gp.
Экскреция Кишечником (76%), почками (20%)[1]
Лекарственные формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (150 мг, 300 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Целзентри
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Маравирок, продаваемый под торговыми марками Selzentry (США) и Celsentri (ЕС), представляет собой антиретровирусный препарат из класса антагонистов рецепторов CCR5, используемый для лечения ВИЧ-инфекции. Он также классифицируется как ингибитор проникновения. В исследовании фазы I / II было также показано, что он снижает частоту реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга по поводу лейкемии[2][3].

История

Маравирок, первоначально обозначенный как UK-427857, был разработан фармацевтической компанией Pfizer в ее британских лабораториях, расположенных в Сануидже. 24 апреля 2007 года консультативная группа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), рассмотревшая заявку на новое лекарственное средство Maraviroc, единогласно рекомендовала одобрение нового лекарства[4], а 6 августа 2007 года препарат получил полное одобрение FDA для использования в лечении опытных пациентов[5].

Маравирок был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2007 года[6].

Наименование

Маравирок – это Международное непатентованное название (МНН)[7].

Медицинское использование

В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях сравнивали 209 человек, получавших оптимизированную терапию плюс плацебо, с 426 людьми, получавшими оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в день, и 414 пациентов, получавших оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока два раза в день. Через 48 недель 55% участников, получавших маравирок один раз в день, и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли вирусной нагрузки менее 400 копий / мл по сравнению с 26% участников, принимавших плацебо; около 44% в группе маравирока, принимавшей один раз в день, и 45% в группе, принимавшей маравирок дважды в день, имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл по сравнению с примерно 23% тех, кто получал плацебо. Кроме того, у тех, кто получал ингибитор входа, среднее увеличение T-хелперы составило 110 клеток / мкл в группе, принимавшей один раз в день, 106 клеток / мкл в группе, принимавшей два раза в день, и 56 клеток / мкл в группе плацебо[8][9][10].

Побочные эффекты

Маравирок может вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты. К ним относятся проблемы с печенью, кожные реакции и аллергические реакции. Аллергическая реакция может возникнуть до того, как возникнут проблемы с печенью. Официальная маркировка Selzentry содержит предупреждение о гепатотоксичности в виде черного ящика[1]. Испытания MOTIVATE не показали клинически значимых различий в безопасности между группами маравирок и плацебо[8].

Механизм действия

Маравирок – ингибитор проникновения. В частности, маравирок является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CCR5, который находится на поверхности определенных клеток человека. Хемокиновый рецептор CCR5 является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для процесса проникновения вируса в клетку-хозяин. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя связывание белка gp120 ВИЧ с рецептором. В этом случае ВИЧ не может проникнуть в человеческие макрофаги и T-лимфоциты[11]. Поскольку ВИЧ может также использовать другие корецепторы, такие как CXCR4, необходимо провести тест на тропизм ВИЧ, такой как трофильный анализ, чтобы определить, будет ли лекарство эффективным[12].

Разработки

Предложено использовать Маравирок как фармакологический сенотерапевтический препарат для лечения возрастной саркопении мышц[13].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 Selzentry- maraviroc tablet, film coated Selzentry- maraviroc solution. DailyMed (18 июля 2018). Дата обращения: 31 июля 2020. Архивировано 25 марта 2021 года.
  2. ↑ Ran Reshef, 2012.
  3. ↑ "HIV Drug Reduces Graft-versus-Host Disease in Bone Marrow Transplant Patients, Penn Study Shows". Penn Medicine (11 июля 2012). Дата обращения: 2 июля 2021. Архивировано 21 мая 2021 года.
  4. ↑ Aaron Smith. "FDA experts support Pfizer's AIDS drug". CNNMoney.com (24 апреля 2007). Дата обращения: 2 июля 2021. Архивировано 10 июля 2021 года.
  5. ↑ Lewis Krauskopf. "Pfizer wins U.S. approval for new HIV drug". Reuters (6 августа 2007). Дата обращения: 2 июля 2021. Архивировано 4 января 2008 года.
  6. ↑ "Celsentri EPAR". European Medicines Agency (EMA) (2020). Дата обращения: 2 июля 2021. Архивировано 12 ноября 2020 года.
  7. ↑ World Health Organization (2005). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 53". WHO Drug Information. 19 (1): 84–5. hdl:10665/73323. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ↑ 1 2 Joan Stephenson, 2007.
  9. ↑ J. M. Emmelkamp, J. K. Rockstroh. "CCR5 antagonists: comparison of efficacy, side effects, pharmacokinetics and interactions--review of the literature". European Journal of Medical Research (15 октября 2007). Дата обращения: 2 июля 2021. Архивировано 9 июля 2021 года.
  10. ↑ "Maraviroc reduces viral load in naive patients at 48 weeks". AIDS Patient Care and STDs (21 сентября 2007). Дата обращения: 2 июля 2021. Архивировано 10 июля 2021 года.
  11. ↑ Jay A. Levy, 2009.
  12. ↑ Priscilla Biswas, 2007.
  13. ↑ Li, Y., Li, C., Zhou, Q., Liu, X., Qiao, Y., Xie, T., ... & Wang, H. (2024). Multiomics mapping and characterization of cellular senescence in aging human muscle uncovers novel senotherapeutics for sarcopenia. bioRxiv, 2024-06. doi:10.1101/2024.06.20.599817

Литература