Микроглия

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Микроглия — это резидентные макрофаги центральной нервной системы (ЦНС). Исторически микроглию классифицировали как подтип глиальных клеток центральной нервной системы. Микроглия играет важную роль в формировании мозга, особенно в формировании и поддержании контактов между нервными клетками — синапсов[1]. Поскольку в норме центральная нервная система стерильна, роль микроглии в борьбе с инфекционными агентами незначительна (в случае инфекции или травмы моноциты рекрутируются в ЦНС из крови).

Происхождение

Клетки микроглии происходят из эритромиелоидных предшественников желточного мешка, которые заселяют мозг на очень ранних этапах эмбриогенеза и после закрытия гемато-энцефалического барьера поддерживают свою популяцию за счёт пролиферации[2][3]. Также есть основания предполагать, что какая-то доля клеток микроглии происходит из примитивных макрофагов (примитивный гематопоэз), которые обнаруживают в желточном мешке ещё до появления эритромиелоидных предшественников[4]. Таким образом, в нормальных условиях моноциты, происходящие из гематопоэтических стволовых клеток в костном мозге, не играют никакой роли в поддержании популяции микроглии[5].

Функции

Микроглия распознает различные агенты в своем окружении при помощи специализированных мембранных рецепторов. Микроглия также подавляет патогены при помощи выделения цитотоксических веществ. Показано, что в культуре клетки микроглии (как и другие фагоциты в ходе «респираторного взрыва») выделяет большие количества перекиси водорода и NO. Оба эти вещества могут убивать нейроны, бактерии.[].

Микроглия выделяет также специфические протеазы и цитокины (например, интерлейкин 1, который может вызывать демиелинизацию аксонов). Микроглия может повреждать нейроны при выделении избытков глутамата, при действии которого на NMDA-рецепторы возникает явление эксайтотоксичности. Таким образом, чрезмерная активация микроглии может приводить к патологическим процессам и, в частности, к гибели нейронов, что является одним из патологических механизмов нейродегенеративных болезней, таких, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, нейропатической боли, бокового амиотрофического склероза[6]. Воздействие на микроглиальные клетки изучается в качестве возможного способа лечения некоторых психиатрических заболеваний и злокачественных опухолей мозга[6].

В экспериментальной модели активации микроглии липополисахаридами и γ-интерфероном показана способность ницерголина оказывать нейропротекторное действие за счет подавления выработки провоспалительных цитокинов и перекисных анионов[7].

История

Хотя этот вид глиальных клеток был впервые описан Нисслем и Робертсоном, термин микроглия был введен в 1920-х годах учеником Рамон-и-Кахаля — Пио дель Рио-Ортегой.

Примечания

  1. ↑ Rosa C. Paolicelli, Giulia Bolasco, Francesca Pagani, Laura Maggi, Maria Scianni. Synaptic pruning by microglia is necessary for normal brain development // Science (New York, N.Y.). — 2011-09-09. — Т. 333, вып. 6048. — С. 1456-1458. — ISSN 1095-9203. — doi:10.1126/science.1202529. Архивировано 2 декабря 2018 года.
  2. ↑ Florent Ginhoux, Melanie Greter, Marylene Leboeuf, Sayan Nandi, Peter See. Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages // Science (New York, N.Y.). — 2010-11-05. — Т. 330, вып. 6005. — С. 841-845. — ISSN 1095-9203. — doi:10.1126/science.1194637. Архивировано 20 июля 2017 года.
  3. ↑ Kierdorf K., Erny D., Goldmann T., Sander V., Schulz C., Perdiguero E. G., Wieghofer P., Heinrich A., Riemke P., Hölscher C., Müller D. N., Luckow B., Brocker T., Debowski K., Fritz G., Opdenakker G., Diefenbach A., Biber K., Heikenwalder M., Geissmann F., Rosenbauer F., Prinz M. Microglia emerge from erythromyeloid precursors via Pu.1- and Irf8-dependent pathways. (англ.) // Nature neuroscience. — 2013. — Vol. 16, no. 3. — P. 273—280. — doi:10.1038/nn.3318. — PMID 23334579. [исправить]
  4. ↑ Perdiguero E. G., Geissmann F. The development and maintenance of resident macrophages. (англ.) // Nature immunology. — 2016. — Vol. 17, no. 1. — P. 2—8. — doi:10.1038/ni.3341. — PMID 26681456. [исправить]
  5. ↑ Yonit Lavin, Arthur Mortha, Adeeb Rahman, Miriam Merad. Regulation of macrophage development and function in peripheral tissues // Nature Reviews. Immunology. — 2015-11-25. — Т. 15, вып. 12. — С. 731-744. — ISSN 1474-1741. — doi:10.1038/nri3920. Архивировано 22 мая 2016 года.
  6. ↑ 1 2 Biber K., Möller T., Boddeke E., Prinz M. Central nervous system myeloid cells as drug targets: current status and translational challenges (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery. — 2016. — Vol. 15, no. 2. — P. 110-124. — doi:10.1038/nrd.2015.14.
  7. ↑ MizunoT, Kuno R, Nitta A, et al. Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes. Brain Res. 2005;1066(1-2):78-85. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 25 декабря 2015 года.

Литература

  • Rio-Hortega (1932) Microglia. Cytology & Cellular Pathology of the Nervous System. Paul B. Hoeber, Inc., New York, pp 483–534