Моклобемид

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Моклобемид
Moclobemidum
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 4-chloro-N-(2-morpholin-4-ylethyl)benzamide
Брутто-формулаC13H17ClN2O2
Молярная масса 268,739
CAS71320-77-9
PubChem4235
DrugBankAPRD00603
Состав
Классификация
АТХN06AG02
Фармакокинетика
Биодоступн. 60% после первого применения, >80 % после первой недели применения
МетаболизмПечень
Период полувывед. от 1 до 2 часов
Экскреция Почка
Лекарственные формы
Таблетки 150 мг, 300 мг
Способы введения
Внутрь
Другие названия
Аурорикс
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Моклобемид (Moclobemide, действующее вещество: 4-хлор-N-(2-морфолиноэтил)-бензамид, торговое наименование: «Аурорикс») — лекарственное средство, относящееся к антидепрессантам — ингибиторам МАО обратимого действия и влияющее преимущественно на МАО типа А. По структуре отличается от бефола тем, что в боковой цепи содержит этильную группу вместо пропильной.

Фармакологическое действие и применение

Разовая доза в 300 мг ингибирует порядка 80 % моноаминооксидазы типа А (МАО-А) и 30 % моноаминооксидазы типа B (MAO-B), таким образом блокируя разрушение норадреналина, серотонина и, в меньшей степени, дофамина. Ингибирования обратного захвата вышеупомянутых нейротрансмиттеров при этом не наблюдается.

Применяют при депрессиях различной этиологии, а также социофобии. Лечебная доза составляет 300—600 мг в день.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая и полная после перорального приёма. TCmax — через 1 ч после однократного приёма. Css создаётся к концу 1-й недели лечения. Биодоступность (в зависимости от величины принимаемой дозы) составляет 40—80 %. Объём распределения — 1,2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 80 %. Легко проходит тканевые барьеры, кажущийся объём распределения — около 1,2 л/кг.

Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1 %) быстро выводится почками, общий клиренс 333—833,3 мл/мин, T1/2 1—4 ч.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными действиями моклобемида являются сухость слизистых оболочек (особенно полости рта), головокружения, головные боли, сонливость, тошнота, бессонница. К более редким побочным действиям относятся запоры, дискомфорт в области желудка, к очень редким — мышечные подёргивания, нарушения зрения. У пациентов с биполярной депрессией возможна смена депрессивной фазы на маниакальную[1].

Возможны также ажитация, у пациентов с параноидным синдромом — его обострение; усталость, тремор, потливость, тахикардия[2]. Отмечались случаи возникновения при монотерапии моклобемидом серотонинового синдрома[3].

Противопоказания

Печёночная и почечная недостаточность, заболевания кроветворной системы, феохромоцитома, период беременности и кормления грудью, возраст менее 15 лет, повышенная чувствительность к препарату[2].

Взаимодействия

При терапии обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, хотя и редко (гораздо реже, чем при приёме необратимых ингибитиров МАО), но могут возникать тираминовые побочные реакции вследствие взаимодействия с некоторыми пищевыми продуктами и лекарствами — тираминовый синдром. Поэтому пациенты (особенно больные гипертонией) должны избегать большого количества пищи, содержащей тирамин; также необходимо избегать приёма симпатомиметиков (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин)[4]. Использование в сочетании с моклобемидом опиоидных анальгетиков, мапротилина, леводопы, метилдопы и фуразолидона тоже может приводить к опасному повышению артериального давления[5]:124.

Необходимо также избегать лекарств, взаимодействие которых с ИМАО способно приводить к серотониновому синдрому: антидепрессантов группы СИОЗС[6], циклических антидепрессантов[7] (в том числе кломипрамина, имипрамина[6]), венлафаксина[8], противопростудных препаратов, содержащих декстрометорфан[6], меперидина[7][8], нефазодона[англ.][8][9], препаратов лития[9], растительных антидепрессивных средств, содержащих зверобой[10], 5-гидрокситриптофана[11] и триптофана[7].

При сочетании с нейролептиками моклобемид усиливает нейролептические экстрапирамидные расстройства[2]. Сочетание с клозапином приводит к токсическому действию на ЦНС. Моклобемид усиливает токсичность производных фенотиазина[5]:466.

Совместное применение моклобемида с другими ингибиторами МАО недопустимо, оно может привести к лихорадке, судорогам и смерти[5]:124.

Декстрометорфан в сочетании с моклобемидом повышает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС[5]:466. Агонисты 5-HT1-рецепторов приводят к риску токсического действия моклобемида на ЦНС (следует снизить дозу золмитриптана)[12].

Моклобемид усиливает эффект индапамида, усиливает гипотензивное действие диуретиков, гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических препаратов[5]:466.

Циметидин замедляет биотрансформацию моклобемида[5]:466, концентрация моклобемида в пламзе крови при этом повышается[12].

Примечания

  1. ↑ Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
  2. ↑ 1 2 3 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  3. ↑ Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  4. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  6. ↑ 1 2 3 Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 1 февраля 2015 года.
  7. ↑ 1 2 3 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6. Архивировано 15 августа 2012 года.
  8. ↑ 1 2 3 Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. Принципы и практика психофармакотерапии. — 3-е. — М., 1999. — 728 с. — ISBN 966-521-031-9.
  9. ↑ 1 2 Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.
  10. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 1 февраля 2015. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.Архивированная копия. Дата обращения: 1 февраля 2015. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  11. ↑ Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Архивировано 15 марта 2012 года.
  12. ↑ 1 2 Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.