Мурамилдипептид

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Мурамилдипептид
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
​(4R)​-​4-​[ [​(2S)​-​2-​[ [​(2R)​-​2-​[​(2R,5S)​-​3-​acetamido-​2,5-​dihydroxy-​6-​​(hydroxymethyl)​oxan-​4-​yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-​5-​amino-​5-​oxopentanoic acid
Хим. формулаC19H32N4O11
Физические свойства
Молярная масса492.47758 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS53678-77-6
PubChem
Рег. номер EINECS258-696-9
SMILES
InChI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Мурамилдипептид (МДП) — иммуностимулирующий гликопептид, представляющий собой низкомолекулярный фрагмент пептидогликана бактерий. Является минимальным биологически активным фрагментом, взаимодействующим с внутриклеточными NLR (NOD-Like Receptors) рецепторами (NOD1, NOD2, NALP3).

МДП входит в состав как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, состоящих из N-ацетилмурамовой кислоты, связанной своей молочной кислотой с N-концом дипептида L-аланина D-изоглутамина[1].

Может быть распознан иммунной системой как молекулярный паттерн, ассоциированный с патогеном, и активировать инфламмасому NALP3, что, в свою очередь, приводит к активации цитокинов, особенно IL-1α и IL-1β[2].

Мурамилпептиды регулярно образующиеся в организме при распаде микрофлоры являются естественными регуляторами иммунитета. Их взаимодействие с внутриклеточными рецепторами врождённого иммунитета запускает сигнальный каскад реакций, индуцирующих экспрессию большого количества генов, в частности, генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, фактора некроза опухоли-альфа, интерферонов), молекул адгезии, острофазовых белков, ферментов воспаления (NO-синтазы и циклооксигеназы), молекул главного комплекса гистосовместимости, колониестимулирующих факторов (КСФ). Результатом активации NLR рецепторов, является воспалительная реакция организма, проявляющаяся в усилении антимикробной функции нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, повышении цитотоксической активности макрофагов, естественных киллеров (NK-клеток), Т-киллеров, что в итоге приводит к элиминации патогена. А индукция синтеза КСФ активирует лейкопоэз, восстанавливая нарушенный баланс клеток крови, что особенно актуально при терапии онкологических заболеваний. Таким образом, мурамилпептиды участвуют в стимуляции всех форм противоинфекционной защиты организма: фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета, а также гемопоэза, регулируя все звенья иммунной системы[3].

В настоящее время синтезировано несколько десятков производных мурамилпептидов. Некоторые из них прошли клинические испытания и применяются в России и за рубежом: ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид, ГМДП), лиастен, mepact, murabutide и другие[4].

См. также

Примечания

  1. Inohara, N.; Ogura, Y.; Fontalba, A.; Gutierrez, O.; Pons, F.; Crespo, J.; Fukase, K.; Inamura, S.; Kusumoto, S.; Hashimoto, M.; Foster, S. J.; Moran, A. P.; Fernandez-Luna, J. L.; Nuñez, G. (2003). "Host Recognition of Bacterial Muramyl Dipeptide Mediated through NOD2. Implications for Crohn's Disease". Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 5509—5512. doi:10.1074/jbc.C200673200. PMID 12514169.
  2. Curr Biol. 2004 Nov 9;14(21):1929-34. Архивная копия от 20 сентября 2018 на Wayback Machine, Martinon F, Agostini L, Meylan E, Tschopp J. Identification of bacterial muramyl dipeptide as activator of the NALP3/cryopyrin inflammasome.
  3. S. V. Guryanova, R. M. Khaitov. Strategies for Using Muramyl Peptides — Modulators of Innate Immunity of Bacterial Origin — in Medicine. // Frontiers in Immunology.V12. 2021. Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.
  4. Мурамилдипептиды — иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // Медицинская картотека. № 3. 1999. Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.