Нейтральный протамин Хагедорна

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна (изофа́н-инсули́н, НПХ-инсулин) — широко применяемая в клинической практике группа препаратов инсулина длительного действия, удлинение продолжительности действия которых достигнуто добавлением цинка и белка́ протами́на[1]. Названы в честь Г. Х. Хагедорна[2].

История

Протамин-цинк-инсулин

Первым препаратом инсулина продлённого действия, стабильным в нейтральном растворе, был протамин-цинк-инсулин[2]. Работы по созданию нерастворимого препарата инсулина вели Хагедорн (Дания) и группа учёных в Торонто в начале 1940-х годов — получен протамин-цинк-инсулин (ПЦИ), в котором обычный инсулин соединён с белком протамином, получаемым из спермы одного из видов форели (Salmo irideus). Избыток протамина в препарате образует нерастворимое соединение инсулина с протромбином, которое закупоривает лимфатические сосуды в зоне его введения и нарушает всасывание. Кроме того, замедление действия препаратов инсулина достигалось путём соединения инсулина с хлоридом цинка с получением кристаллов инсулина[3]. Небольшое количество ионов цинка, добавленное к протамин-инсулину, позволяет получить стабильный нейтральный препарат с длительностью действия до 72 часов. Его нельзя смешивать в одном шприце с препаратами инсулина короткого действия (который будет связываться избытком протамина)[2].

НПХ-инсулин

Этот препарат инсулина (англ. Neutral Protamine Hagedorn) был создан в 1946 году Гансом Христианом Хагедорном. В отличие от протамин-цинк-инсулина, НПХ-инсулин содержит инсулин и протамин в изофанных, то есть равных количествах, при которых исключается избыток инсулина или недостаток протамина (отсюда и другое название этой группы препаратов инсулина — изофан-инсулин)[2].

Фармакология

Нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин, изофан-инсулин) получают путём добавления к раствору кристаллического инсулина протамина из расчёта 0,4 мг на 100 ЕД инсулина. Чтобы при нейтральном pH протамин мог образовывать кристаллы инсулина, необходимо добавить небольшое количество цинка (0,016—0,04 мг/100 ЕД), фенола и/или крезола для дезинфекции. Несмотря на многократное введение иглы во флакон, такая многоступенчатая антибактериальная защита предотвращает возможность бактериального обсеменения препарата. Нейтральный pH препарата обеспечивается добавлением фосфатного буфера (pH 7,2)[2][3].

Начало действия препарата через 2—4 часа после подкожного введения, пик действия развивается через 6—12 часов и максимальная продолжительность достигает 18—28 часов[4].

НПХ-инсулины можно стабильно смешивать с препаратами инсулина короткого действия — существуют различные коммерческие препараты, содержащие готовую смесь инсулина короткого действия и НПХ-инсулина в различных соотношениях от 10:90 до 50:50. На практике стабильные смеси применяются редко — сделать смесь инсулина короткого действия и НПХ может сам пациент или врач в инсулиновом шприце, причём в нужной индивидуальной пропорции[2]. Это позволяет пациентам, получающим инсулинотерапию инсулиновыми шприцами уменьшить вдвое количество инъекций препаратов инсулина (обычно короткий и пролонгированный инсулин вводятся раздельно, в разных шприцах — разрешено смешивать в одном шприце только препараты инсулина короткого действия и НПХ).

Коммерческие препараты НПХ-инсулина и стабильные смеси короткого и НПХ-инсулина[3]

Длительного действия, NPH-инсулины

Группа NPH-инсулинов («Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна»), он же ПЦИ (протамин — цинк — инсулин) в советской научной, также можно встретить прежнее название «Изофан». Названия препаратов:

  • Protaphane MP — свиной, монопиковый
  • Protaphane MС — свиной, монокомпонентный
  • Protaphane HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
  • Humulin NPH — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
  • Insuman Basal HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH

Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4—5). Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». Однако, они подходят далеко не всем — косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Профиль действия: зависит от состава сме́си — чем выше процент кристалли́ческого («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30:70, которую иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом. Смесь 50:50 нелюбима большинством эндокринологов и пациентов, поскольку часто приводит к гипогликемии.

Названия препаратов:

  • Mixtard HM 10/90 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 10 % + Protaphane HM 90 %
  • Mixtard HM 20/80 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 20 % + Protaphane HM 80 %
  • Mixtard HM 30/70 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 30 % + Protaphane HM 70 %
  • Mixtard HM 40/60 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 40 % + Protaphane HM 60 %
  • Mixtard HM 50/50 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM 50 % + Protaphane HM 50 %
  • Humulin M1 — готовая смесь Humulin Regular 10 % + Humulin NPH 90 %
  • Humulin M2 — готовая смесь Humulin Regular 20 % + Humulin NPH 80 %
  • Humulin M3 — готовая смесь Humulin Regular 30 % + Humulin NPH 70 %
  • Insuman Comb 15/85 — готовая смесь Insuman Rapid HM 15 % + Insuman Basal HM 85 %
  • Insuman Comb 25/75 — готовая смесь Insuman Rapid HM 25 % + Insuman Basal HM 75 %
  • Insuman Comb 50/50 — готовая смесь Insuman Rapid HM 50 % + Insuman Basal HM 50 %

См. также

Примечания

  1. ↑ Клиническая диабетология / Ефимов А. С., Скробонская Н. А. — 1-е изд. — Киев: Здоровья, 1998. — С. 180. — 320 с. — 3000 экз. — ISBN 5-311-00917-9.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Berger M. Практика инсулинотерапии / Старостина Е. Г., Дедов И. И. — Первое русское издание. — Berlin: Springer-Verlag, 1990. — С. 36—37. — 365 с. — 3000 экз. — ISBN 3-540-52275-1.
  3. ↑ 1 2 3 Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей. — М.: Медицина, 1990. — С. 101—110. — 272 с. — 60 000 экз. — ISBN 5-225-01165-9.
  4. ↑ Galloway J.A. De Shazo R.D., 1983.