Ортохантавирус

Ортохантавирус
Электронная микрофотография вируса Син Номбре
Научная классификация
Группа: Вирусы[1] Реалм: Riboviria Царство: Orthornavirae Тип: Negarnaviricota Подтип: Polyploviricotina Класс: Ellioviricetes Порядок: Bunyavirales Семейство: Hantaviridae Род: Orthohantavirus
Международное научное название
Orthohantavirus
Группа по Балтимору
V: (-)оцРНК-вирусы

Ортохантавирус^[] (лат. Orthohantavirus, ранее Hantavirus) — род вирусов человека и животных из семейства Hantaviridae (хантавирусов) порядка Bunyavirales. Сферические вирионы размером от 228 до 5051 нм покрыты липидной оболочкой. Типовой штамм был впервые описан в 1978 году. Как члены порядка Bunyavirales, Orthohantavirus имеют трёхсоставный фрагментированный геном из однонитевой РНК отрицательной полярности. Большой сегмент генома кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу (репликазу), средний — два гликопротеина внешней мембраны вируса, а малый — белок нуклеокапсида. Заражение хантавирусами у жителей Европы и Азии проявляется в лёгкой форме геморрагической лихорадки с почечным синдромом, хотя в последние годы сообщалось о летальных исходах у больных с вирусом Добрава-Белград (Dobrava-Belgrade orthohantavirus), из них четыре случая зафиксировано в 2009 году в Краснодарском крае^[2]. Наименования вирусам присваивают в соответствии с традицией таксономии для арбовирусов и робовирусов — в соответствии с географической областью, где он был обнаружен^[3]. С 2017 года во избежание путаницы в названиях видов из одного региона для рода Orthohantavirus слово virus в них заменено на orthohantavirus^[4].

Hantavirus Infections
МКБ-10	B33.4
МКБ-9	079.81
MeSH	D018778
Медиафайлы на Викискладе

Глобально можно выделить две крупные категории: хантавирусы Старого Света и хантавирусы Нового Света.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) — группа клинически схожих заболеваний, вызываемых различными видами хантавирусов на территории Старого Света. Среди них можно назвать: Hantaan orthohantavirus, Puumala orthohantavirus, Dobrava-Belgrade orthohantavirus и Khabarovsk orthohantavirus^[5]. Смертность от этого заболевания в среднем составляет около 12 %.

Хантавирусный кардиопульмональный синдром — аналогичная группа клинически схожих заболеваний, которые встречаются на территории Северной и Южной Америки. К этой группе вирусов относятся такие виды, как Andes orthohantavirus, Laguna Negra orthohantavirus, Rio Segundo virus и Sin Nombre orthohantavirus^[6]. Смертность данного заболевания в среднем составляет до 36 %^[7], хотя в некоторых случаях доходила до 60 %.

Первым крупным столкновением с хантавирусами принято считать вспышку заболевания, известного как «корейская геморрагическая лихорадка». Это произошло во время Корейской войны 1950—1953 годов. Тогда более 3 000 солдат Организации Объединённых Наций ощутили на себе воздействие неизвестного агента, вызывавшего внутреннее кровотечение и нарушение функций почек. Уровень медицины в то время не позволял определить причину заболевания, поэтому вирус остался неизвестным вплоть до 1976 года.

Изолировать этиологического агента удалось докторам Лии и Джонсону из обычной полевой мыши. Лёгочная ткань пойманных грызунов показывала специфическую реакцию на сыворотку крови у пациентов с корейской геморрагической лихорадкой. Позже было проведено сравнение штаммов вируса, полученного из мыши и заболевших людей. В исследовании того же года была показана связь между вспышками похожего заболевания в Советском Союзе^[5]. В настоящий момент корейская геморрагическая лихорадка известна как геморрагическая лихорадка с почечным синдромом и доказано, что её вызывает Hantaan orthohantavirus.

Вспышка заболеваний и начало работ по изучению хантавирусов на территории Соединённых Штатов произошли в 1993 году в регионе Четыре Угла штата Колорадо. Молодой и физически здоровый представитель народа навахо внезапно почувствовал недомогание, начал задыхаться и, несмотря на все усилия врачей, скончался. Расследование показало, что за несколько дней до инцидента невеста молодого человека также скончалась от схожих симптомов. Всего за небольшой период было зафиксировано пять аналогичных случаев смерти. Исследователи Центра по контролю и профилактике заболеваний США использовали новый метод молекулярного анализа вирусов для определения источника. Вирус оказался новым, до сих пор не известным видом хантавирусов. Впоследствии вирус получил название Sin Nombre virus от испанского «безымянный вирус»^[8].

Виды рода имеют небольшое сходство с другими группами вирусов. Первая классификация рода Hantavirus была предложена в 1987 году на докладе в Международном комитете по таксономии вирусов (ICTV). В дальнейшем классификация изменялась за счёт расширения и коррекции видового состава. В 2017 году в связи с описанием порядка Bunyavirales род выделили в монотипное семейство Hantaviridae, изменили название на Orthohantavirus^[9] и включили в него 41 вид^[4]:

С каждым годом количество открытых хантавирусов становится всё больше. Они признаются либо типовыми штаммами новых видов, либо разновидностями других видов. На март 2017 года вирусами, которые могут быть включены в род Orthohantavirus, являются^[4]:

Хантавирусы являются робовирусами, то есть их распространение происходит через грызунов. Кроме того, известны случаи, когда заражение происходило после укуса некоторых видов насекомоядных летучих мышей^[12]. Различные виды вирусов имеют тесные связи со своими носителями, превращая их в естественные резервуары. Сейчас нет точного ответа, влияют ли переносчики вирусов на их видовое формирование. Одни исследования говорят в пользу того, что хантавирусы приспосабливаются под нового носителя, тем самым меняя структуру своего РНК, образуя новые виды^[13][14][15]. Другие исследования показывают, что скорость мутации РНК вирусов соответствует мутациям у других вирусов со схожей структурой, из чего делается вывод об ошибочности гипотезы совместного развития^[16][17].

В большинстве случаев у естественного резервуара не проявляется никаких признаков заболевания от «родного» им хантавируса^[18] (исключение составляет вирус Пуумала, который в некоторых случаях приводит к смерти носителя^[19]). При заражении альтернативными видами хантавирусов взрослые грызуны полностью выводят его из организма в течение 25—50 суток, но для молодых особей заражение чаще всего смертельно^[20].

Исследование, проведённое в 2010 году на территории Евразии, Северной и Южной Америк, показало, что все виды хантавирусов можно разделить на 3 глобальные группы по подсемействам грызунов, которые являются их переносчиками: мышиные, полёвковые, хлопковохомяковые^[21].

Чаще всего заражение человека хантавирусом происходит при контакте с грызунами или продуктами их жизнедеятельности (моча, слюна, лёгочный секрет и помёт). Чаще заражение происходит в тёплые и засушливые времена года, когда люди в большом количестве выходят на прогулки в лес. Вирус попадает в организм человека различными путями^[22]:

• Вдыхание микрочастичек помёта вместе с пылью в воздухе, например, при проникновении в заброшенные или законсервированные помещения, в том числе амбары, гаражи и склады.
• Употребление загрязнённой мочой воды и еды.
• Непосредственный контакт с носителем (укус грызуна) — наименьшая вероятность передачи этого вируса.

Передача заболевания от человека к человеку не характерна для хантавирусов. Тем не менее такие случаи встречаются, но зафиксированы только на территории Аргентины^[23] и Чили^[24].

В настоящее время для серологической диагностики хантавирусных инфекций используется только нуклеокапсидный белок. В клинической же практике для первичного выявления инфекции и наблюдения за ней широко применяется антительная серодиагностика в форме непрямого твёрдофазного иммуноферментного анализа (тИФА).

Изучение геморрагической лихорадки с почечным синдромом началось в России более 70 лет назад. Возбудители этой болезни — вирусы Пуумала, Хантаан, Сеул и Добрава-Белград. К ним относятся, кроме патогенных для человека, также вирусы с неустановленными к настоящему времени эпидемиологическими характеристиками. На территории России среди мелких млекопитающих циркулируют по крайней мере 8 серотипов хантавирусов.

Наиболее распространённой из природно-очаговых инфекций в России является хантавирусная инфекция в форме геморрагической лихорадки с почечным синдромом. По данным Роспотребнадзора, в 2006 году в 48 субъектах Российской Федерации зарегистрировано 7197 случаев заболевания её людей, показатель заболеваемости — 5 случаев на 100 тысяч населения, что меньше на 1,4 %, чем в 2005 году, но среди детей до четырнадцати лет заболеваемость выросла на 17,3 %, общее число заболевших лиц этой группы 195 человек; заболеваемость хантавирусами в более 10—100 раз больше заболеваемости клещевым энцефалитом, бешенством и другими привычными природно-очаговыми инфекциями^[25].

В настоящий момент неизвестно эффективного средства лечения от хантавирусов, кроме купирования симптомов, а также поддержки естественного иммунитета организма. В случае хантавирусного кардиопульмонального синдрома пациентов немедленно доставляют в больницу и помогают восстановить респираторные функции с помощью жидкого кислорода и искусственной вентиляцией лёгких^[26].

В случае с ГЛПС за больным устанавливается непрерывный контроль — учёт вводимой и потерянной жидкости (чтобы не допустить обезвоживание), устанавливается диета № 4, после чего проводятся: дезинтоксикационная профилактика, противовирусная терапия, антиоксидантная терапия, а также профилактика и лечение инфекционно-токсического шока^[27].

Лучшим средством для предотвращения заражения хантавирусами является контроль за грызунами, поскольку заражение человека происходит через непосредственный контакт с телесными жидкостями и помётом. Также помогает уничтожение гнёзд грызунов, удаление всех возможных трещин и дыр в доме, через которые грызуны могут проникнуть внутрь. Домашние хищники, такие как кошки и хорьки, также могут быть хорошим подспорьем в предотвращении заболеваний.

В годы войны в Корее (1949—1953) хантавирусная инфекция ярко проявила себя, что заставило учёных немедленно после открытия хантавирусов начать работы по созданию вакцины. В первые годы применялись созданные традиционным способом противовирусные вакцины, основанные на инактивированных цельновирионных материалах или аттенуированных штаммах, но, из-за трудностей при получении лизатов хантавирусов с высоким титром, в кандидатных вакцинах против геморрагической лихорадки с почечным синдромом применялись также и нетрадиционные подходы^[]. Наиболее испробованной и используемой является убитая вакцина Hantavax, разработанная Институтом вирусных заболеваний в Южной Корее. В Китае проводится анализ четырёх различных вакцин. В Европе в Институте медицинской вирусологии в Германии созданы вакцина на основе химерных частиц вируса Пуумала и вакцины на основе рекомбинантных белков^[28][29]. С 1990-х годов Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов ИПВЭ им. М. П. Чумакова занимается разработкой вакцины на основе субстрата мозговой ткани сирийских хомячков^[30].