Ототоксичность

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Ототоксичность — свойство вещества при попадании в организм в чрезмерном количестве нарушать функционирование органа слуха, повреждать улитку, слуховой нерв, и вестибулярный аппарат. Ототоксичными свойствами обладают разные вредные вещества, используемые в промышленности[1][2]; и некоторые из лекарственных препаратов. Негативные последствия их действия могут быть временными и обратимыми, и постоянными необратимыми. Об ототоксичности некоторых веществ известно с 19 века[3].

Орган слуха человека

Негативное влияние промышленных ототоксичных веществ часто проявляется при сочетании их воздействия на работников с воздействием шума, усиливая последнее. В принципе, воздействие ряда веществ может привести к ухудшению слуха даже тогда, когда уровень шума не представляет опасности (ниже предельно допустимого уровня, ПДУ).

Отоксичны некоторые лекарства: антибиотики (например гентамицин, стрептомицин, тобрамицин), диуретики (фуросемид), химиотерапевтические средства на основе платины (цисплатин и карбоплатин). Ототоксичны и некоторые нестероидные противовоспалительные препараты[4][5]. Их использование может привести к тугоухости, нарушению равновесия. Но, несмотря на риск, их продолжают применять для лечения опасных заболеваний[6].

Пример роста риска из-за растворителей
Цехсредний возраст рабочих в 1958-59 гг., летчисло рабочихЗначительно ухудшился слухсредний уровень шума, дБАдоля рабочих, использовавших СИЗ органа слуха
количестводоляв 1958-59 гг.в 1979 г.
Лесопилка334125%991246
Производство древесной массы33123108%94223
"Химический" участок32471123%85221
В исследовании[7] участвовало 319 работников деревоперерабатывающей компании, которые непрерывно работали 20 лет, у всех проверяли слух, начиная с 1958 или 1959 года. На "химическом" участке работники дополнительно подвергались воздействию растворителей. Текучесть рабочей силы была очень низкой, и эффект здорового рабочего исключался.

Симптомы

Симптомами ототоксичного действия веществ являются утрата слуха (частичная или полная), звон в ушах, и головокружение[8].

Ототоксичность обычно возникает при отравлении внутреннего уха веществами, повреждающими улитку, вестибулярный аппарат, полукружные каналы или слуховой/вестибулокохлеарный нерв. Повреждение ототоксичными веществами улитки может привести к повышению порогов восприятия звуков высоких частот, или к полной глухоте, или какое-то среднее состояние. Такое ухудшение может быть симметричным (заболевание обеих ушей), или асимметричным (один орган слуха повреждён больше другого). Повреждение может происходить за разные периоды времени, и может быть обратимым или необратимым[9].

Вестибулярный аппарат и полукружные каналы во внутреннем ухе обеспечивают мозг информацией о угловой скорости и угловом ускорении, и положение головы и тела в пространстве. При повреждении этих органов ототоксичными веществами ухудшение слуха отсутствует, но у работника возникает головокружение, он теряет ориентацию. Ему трудно ходить при плохом освещении, удерживать равновесие, появляется иллюзия движения неподвижных объектов (осциллопсия). Отравление вестибулярного аппарата и полукружных каналов лишает мозг достоверной информации о положении и движении головы и тела[9].

Повреждение этих органов может сопровождаться воздействием на глаза. У отравленного человека могут возникать непроизвольные колебательные движения глаз (нистагм), и иллюзия движения неподвижных предметов (осциллопсия). Это мешает получению зрительной информации. Организм пытается компенсировать нехватку информации о положении движении тела за счёт зрительной информации; и пострадавший ощущает головокружение, «дурноту»[9].

Повреждение преддверно-улиткового нерва ототоксичными веществами происходит редко. Но оно обычно необратимо. Симптомы его повреждения схожи с симптомами при отравлении улики и вестибулярного аппарата: звон в ушах, проблемы при ходьбе, утрата слуха, нарушение равновесия и дезориентация.

Ототоксичные вещества

Вредные вещества в промышленности

Часто бывает, что работники подвергаются сочетанному воздействию вредных производственных факторов. Их совместное воздействие на организм может усилить негативные последствия для здоровья. Это справедливо не только к воздействию сочетания разных химических веществ, но иногда и к сочетанию воздействия токсикантов и вредных физических производственных факторов. Например, вредное влияние ототоксичных веществ может усиливаться шумом, и наоборот.

По данным Европейского агентства по охране и гигиене труда[10], эксперименты на крысах показали, что сочетанное воздействие шума и растворителей взаимно усиливает негативное влияние на слух. Достаточно достоверно выявлено негативное влияние на слух следующих растворителей:

  1. Толуол, этилбензол, н-пропилбензол;
  2. Стирол и метилстирол;
  3. Трихлорэтилен;
  4. p-Ксилол;
  5. н-Гексан;
  6. Сероуглерод.

Повышенный риск утраты слуха создаёт воздействие промышленных токсикантов: растворителей, тяжёлых металлов, ртути, свинца, пестицидов[2][8][11]. Если на организм воздействует смесь ототоксичных веществ, опасность для здоровья возрастает[12]. Воздействие импульсного шума также повышает риск[13][14].

Для сохранения здоровья необходимо снижать концентрации вредных веществ и уровень шума до безопасных величин. В США в 2018 г. Национальный институт охраны труда (Минздрав) совместно с Департаментом условий и охраны труда (Минтруд) опубликовали информационный бюллетень, посвящённый опасности воздействия ототоксичных веществ и профилактике ухудшения здоровья[15].

По данным[15], влияние ототоксичных веществ именно на слух (помимо органа равновесия и слухового нерва) может проявляться, например, в следующем:

  • нарушении восприятия звуков;
  • ухудшение способности различать звуки разной, но близкой частоты;
  • ухудшение способности определять интервалы времени между звуками;
  • утрата способности определять направление на источник звука.

Для многих веществ нет никакой информации об их ототоксичности. По мнению специалистов, косвенным признаком, показывающим возможную ототоксичность вещества, являются его свойства: из известных ототоксичных веществ, большинство нейротоксичны, и (или) нефротоксичны. Поэтому можно использовать известную информацию о нейротоксичности и нефротоксичности какого-то вещества для приближённой оценки возможности его ототоксичного действия.

Также опубликованы работы Европейского агентства по охране труда[10] и специалистов из скандинавских стран[2].

В целом информации об ототоксичном действии химических веществ на организм человека очень мало. Это связано с тем, что на практике работники обычно подвергаются воздействию смеси веществ, их концентрация не всегда точно известна, и выявить вклад отдельных веществ в увеличение риска утраты слуха невозможно[2]. Поэтому большое значение имеет изучение ототоксичности в экспериментах на животных.

Изучение промышленных ототоксичных веществ

В отличие от морских свинок и шиншилл, орган слуха крыс чувствителен к воздействию ароматических углеводородов[16]. Это вызвано отличиями в обмене веществ, и токсичным действием веществ. Особенности обмена веществ у крыс делают их подходящими подопытными животными для определения ототоксичных свойств химических веществ при их воздействии на людей[17].

Был проведён ряд исследований сочетанного влияния шума и некоторых химических веществ, например:

  1. Толуол[18];
  2. Стирол[19][20];
  3. Этилбензол[21];
  4. Трихлорэтилен[22];
  5. Монооксид углерода (СО)[23];
  6. Свинец[24].

По данным[19], воздействие шума при 85 дБА и стирола при концентрации около 1700 мг/м3 (400 parts per million, ppm) взаимно усиливает их негативное влияние на слух (у крыс). (Примечание: предельно допустимая концентрация стирола в РФ[25], среднесменная и максимально разовая, 10 и 30 мг/м3. В США, Национальный институт охраны труда[26] считает, что значения ПДК должны быть 425 и 215 мг/м3. Для шума, предельно допустимый уровень шума в РФ не 85, а 80 дБА[25]). При проведении этих исследований использовали значительный уровень шума в сочетании с большой концентрацией вредных веществ. Это не типично для современных промышленных предприятий, поэтому использовать результаты таких исследований сложно[27].

Исследования показали, что воздействие этих веществ может привести к необратимому ухудшению слуха. Например, считают, что растворители повреждают волосковые клетки (Кортиев орган)[28].

Воздействие (некоторых) химических веществ повреждает орган слуха, особенно когда оно дополняется воздействием шума. Но проведённые недавно исследования показали, что эти вещества уменьшают защитное действие акустического рефлекса[англ.] (невольное сокращение мышц, которое обычно происходит при воздействии сильного шума, и которое приводит к значительному уменьшению количества акустической энергии, передаваемой от барабанной перепонки во внутреннее ухо). А нарушение работы этого рефлекса повышает воздействие акустической энергии на орган слуха во внутреннем ухе[28][29].

Проводились эпидемиологические исследования, изучавшие взаимосвязь между ухудшением слуха и сочетанным воздействием шума и промышленных растворителей[30][31][32][33][34][35][36][37][38]. Из-за влияния на результат и других факторов, результаты этих исследований не позволяют сделать точное заключение. Но факты достаточно точно показывают, что сочетанное воздействие шума и растворителей усиливает друг друга, суммируясь, или синергетически[12][39][40].

Длительные (лонгитюдные) исследования[41] сочетанного воздействия шума и низких концентраций толуола на рабочих не выявили ототоксического эффекта в таких условиях (при концентрации не выше 189 мг/м3, (50 ppm). Справочно, ПДК РФ 50 и 150 мг/м3). Случаи значительного ухудшения слуха (в таких условиях) полностью объяснялись одним лишь воздействием шума. Но, при оценке причинно-следственных связей, и определении того, что именно вызвало ухудшение, не было учтено влияние применения противошумов.

Доступная на сегодняшний день информация, полученная при проведении эпидемиологических исследований, не позволяет точно и однозначно определить влияние воздействия растворителей на ухудшение слуха. Как показано в обзорах[39][40], условия труда (тех работников), которые подвергаются сочетанному воздействию растворителей и шума — сложные. Очень часто рабочие подвергаются комплексному воздействию нескольких веществ. Кроме того, большинство этих исследований проводилось как кросс-секционные, поперечные (cross-sectional study), что затрудняет использование их результатов. Например, хронические заболевания связывают с воздействием на работников, измеренным в настоящее время. Но это воздействие в прошлом может значительно отличаться от измеренного позднее, оно могло быть гораздо больше[35].

В целом, информации о зависимости доза-эффект, немного[39][40]. Результаты исследованных, проведённых на животных, однозначно показывают наличие влияния (растворителей на ухудшение слуха). Для прояснения ситуации необходимо провести исследования с участием людей. Но уже сейчас недопустимо исключать связь между воздействием растворителей и ухудшением слуха.

При сочетанном воздействии шума и органических растворителей, взаимно усиливающийся эффект может обнаруживаться в зависимости от того, каково воздействие шума (интенсивность, импульсивность, частота, длительность воздействия, и т. д.), и от концентрации растворителей. Результаты исследований, проведённых на подопытных животных показали, что при совместном воздействии шума и растворителей может произойти значительное ухудшение слуха — даже тогда, когда воздействие шума ниже ПДУ.

Ототоксичные лекарственные препараты

Антибиотики

Антибиотики (аминогликозиды), такие как гентамицин и тобрамицин, могут проявлять ототоксичность[42]. Но однократный ежедневный приём лекарства, и его сочетание с ацетилцистеином может защитить от ототоксичности аминогликозидов[43][44].

Приём антибиотиков (макролидов), включая эритромицин, может сопровождаться обратимым проявлением ототоксичности[8]. Эта опасность возрастает при заболеваниях почек, при нарушениях работы печени, и после пересадки органов[8].

Диуретики

У некоторых диуретиков обнаружили побочный эффект — ототоксичность. У фуросемида он проявляется сильнее, если доза превышает 240 миллиграмм в час[45].

Аналогично, ототоксичность обнаружилась и у этакриновой кислоты, поэтому использование лекарства ограничили.

Степень ототоксичности буметанида ниже, чем у фуросемида[8].

Препараты для химиотерапии рака

Использование для химиотерапии, например, препаратов цисплатин и карбоплатин сопровождалось прогрессивным повышением порогов восприятия звуков высоких частот. В какой-то доле случаев это могло сопровождаться звоном в ушах (тиннитус)[46]. А при использовании схожего препарата оксалиплатин ототоксичность отмечалась реже[47]. На риск ухудшения слуха могли влиять доза препарата[48], и возраст больного. У маленьких детей ототоксичность проявлялась чаще[49].

Для уменьшения проявления ототоксичности цисплатина можно было бы использовать амифостин[англ.], но против его систематичного применения выступили специалисты-онкологи[50].

При использовании алкалоидов (винка-алкалоид[англ.])[51][52][53], например, винкристина, наблюдалось обратимое проявление ототоксичности[54].

Антисептики и дезинфицирующие вещества

После того, как в результате операции в ухе (тимпанопластика) у части больных обнаружилась нейросенсорная тугоухость, возникло подозрение, что её причиной является использование для стерилизации хлоргексидина. Ототоксичность этого вещества была подтверждена экспериментами на животных[8]. Аналогичные исследования показали, что потенциально, ототоксичными для людей могут быть и другие вещества: уксусная кислота, пропиленгликоль, четвертичные аммониевые соединения и любые препараты на основе спирта. Но у людей мембрана круглого окна (в улитке) толще, чем у животных, и сложно определить, насколько полученные результаты применимы к человеку.

Антидепрессанты.

Способны вызвать, как временный, так и необратимый шум в ушах.

Другие лекарства

При приёме аспирина, хинина и других салицилаты может возникнуть сильный звон в ушах, и утрата слуха (в обеих ушах). Но обычно это ухудшение не постоянно, а обратимо (после прекращения приёма лекарств)[8].

Исследования показали, что на опасность ухудшения слуха при приёме ототоксичных лекарств предшествовавшее воздействие шума не влияет.

По мнению Американской академии аудиологии, больным, принимающим ототоксичные лекарства, следует избегать чрезмерного воздействия шума — и во время лечения, и спустя несколько месяцев после его окончания[6]. По мнению авторов, одновременное воздействие аминогликозидов и шума может усилить ототоксичность. Приём опиатов в сочетании с сильным воздействием шума может увеличить ототоксичность[55].

Лечение

Нейросенсорная тугоухость неизлечима. Если она развивается из-за приёма ототоксичных лекарств, и если прекращение их использования менее опасно, чем ухудшение слуха — рекомендуется прекратить их применение[8].

При воздействии ототоксичных веществ (и лекарств) необходимо следить за состоянием слухового анализатора. Это позволит выявить потенциально возможное ухудшение здоровья на ранних стадиях, и предотвратить его развитие. Для этого Американская академия аудиологии рекомендует использование отоакустической эмиссии или измерение порогов восприятия звуков высоких частот (аудиометрию). Для мониторинга необходимо провести начальную, «базовую» проверку до начала воздействия вредных веществ, или сразу после начала воздействия. Затем проверки повторяют. При приёме ототоксичных лекарств лечащий врач должен сопоставить эффективность лечения заболевания с состоянием органа слуха при принятии дальнейших решений[6].

Если утрата слуха всё же произошла, рекомендуется использовать слуховые аппараты и кохлеарные имплантаты. Но это не восстанавливает здоровье, а лишь облегчает жизнь пострадавшему работнику.

В некоторых случаях воздействие ототоксичных вредных веществ ухудшает слух, но при прекращении воздействия происходит улучшение. А если повреждение слухового анализатора стало постоянным, его нельзя вылечить[56].

В то же время исследование[57] показало, что у подопытных животных произошло восстановление кохлеарного нерва и соответственно, есть надежда, что это возможно и у людей.

Ситуация в РФ

В США около 22 млн человек работает в условиях превышения ПДУ по шуму, и из них от 5 до 10 млн. (22÷45 %) одновременно подвергаются воздействию и ототоксичных веществ[58].

В ежегодных Государственных докладах Роспотребнадзора отсутствуют точные сведения о количестве работающих в условиях превышения ПДУ по шуму (по данным Росстата, воздействию шума, ультразвука и инфразвука (вместе) в опасной степени подвергается более 11 млн работников[59]). Информации о числе работников, подвергающихся воздействию ототоксичных вредных веществ нет ни в этих докладах, ни в других материалах, публикуемых Роспотребнадзором; и даже приближенная оценка количества рабочих, подвергающихся сочетанному воздействию шума и ототоксичнных вредных веществ — затруднена.

Эта ситуация, в целом, аналогична тенденции не регистрации подавляющего большинства профессиональных заболеваний[60], и тенденции сокрытия информации о воздействии на рабочих промышленных канцерогенных веществ[61]:

… Например, «в интересах производства» практически не изучаются (даже не регистрируются) целые группы крайне опасных для здоровья веществ, преднамеренно замалчиваются последствия рисков …

В ряде публикаций специалисты предложили пересмотреть сравнительно жёсткие ограничения действующих санитарных норм[62][63]. Авторы предложили повысить ПДУ до 85 дБА. При этом защита здоровья работников, подвергающихся одновременному воздействию шума и ототоксичных веществ даже не упоминались; при обосновании были некорректно процитированы источники информации[64].

Ссылки

  • Eduardo Shaw. The Ear Poisons. An Introduction to Ototoxicants (англ.). The Synergist synergist.aiha.org. Falls Church, Virginia: American Industrial Hygiene Association (ноябрь 2018). Дата обращения: 11 мая 2023.
  • Hala Sakr Ali, Elena Altieri, Islene Araujo de Carvalho, Melanie Bertram et al. World report on hearing (англ.) / Tedros Adhanom Ghebreyesu ed. — Geneva: World Health Organization, 2021. — 272 p. — (Global report). — ISBN 978-92-4-002049-8. — ISBN 978-92-4-002048-1.
  • Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals) (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010;44(4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3. PDF
  • Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi:10.2802/16028.

P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6. — doi:10.2802/16028.

Примечания

  1. ↑ US OSHA. NOISE. (Appendix D. Combined exposure to noise and ototoxic substances). OSHA Technical Manual (OTM) Section III: Chapter 5 (англ.). www.osha.gov. Occupational Safety and Health Administration (6 июля 2022). Дата обращения: 18 января 2023. Архивировано 19 января 2023 года.
  2. ↑ 1 2 3 4 Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata. 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals) (англ.) / Kjell Torén ed. — Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010;44(4) ISSN 0346-7821. — Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg, 2010. — 190 p. — (Arbete och Hälsa / Work and Health). — ISBN 978-91-85971-21-3. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 24 мая 2023 на Wayback Machine
  3. ↑ Jochen Schacht, Joseph E. Hawkins. Sketches of otohistory. Part 11: Ototoxicity: drug-induced hearing loss (англ.) // Audiology and Neurotology. — Basel (Switzerland): S. Karger AG, 2006. — 12 January (vol. 11 (iss. 1). — P. 1—6. — ISSN 1420-3030. — doi:10.1159/000088850. — PMID 16219991.
  4. ↑ Yves Cazals. Auditory sensori-neural alterations induced by salicylate (англ.) // Progress in Neurobiology. — Elsevier Science Ltd, 2001. — 15 December (vol. 62 (iss. 6). — P. 583—631. — ISSN 0301-0082. — doi:10.1016/S0301-0082(00)00027-7. — PMID 10880852.
  5. ↑ T.T. Jung, C.K. Rhee, C.S. Lee, Y.S. Park, D.C. Choi. Ototoxicity of salicylate, nonsteroidal antiinflammatory drugs, and quinine (англ.) // Otolaryngologic Clinics of North America. — Elsevier Science Ltd, 1993. — October (vol. 26 (iss. 5). — P. 791—810. — ISSN 0030-6665. — doi:10.1016/S0030-6665(20)30767-2. — PMID 8233489.
  6. ↑ 1 2 3 K. Campbell, S. Fausti, O’neil Guthrie, G. Jacobson, B.L. Lonsbury-Martin, L. Linda, G. Ototoxicity Monitoring / J.D. Durrant (chair). — American Academy of Audiology, 2009. — 25 p. — (Position Statement and Clinical Practice Guidelines). Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 5 февраля 2017 на Wayback Machine
  7. ↑ Bergström, B. & B. Nyström. Development of Hearing Loss During Long-Term Exposure to Occupational Noise - A 20-Year Follow-up Study (англ.) // Scandinavian Audiology. — 1986. — Vol. 15. — Iss. 4. — P. 227—234. — doi:10.3109/01050398609042148. — PMID 3563402.
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 S.K. Agrawal, B.W.Blakley, K.C.M. Campbell, L.M. Elden, M.A. Gratton, V.E.Kisilevsky, S. Krishna, Sloan H. Mandel, L.A.Mandell, R.R.Marsh, L.S.Parnes, K.S.Pawlowski, N. Prepageran, P.J. Ranalli, P.E.Rhatican, P.S. Roland, C. Rotstein, J.A.Rutka, L.P. Rybak, J. Schacht, A.R.Scott, B.J.Smyth, J. Sturgeon, L.W.C. Tom, R.D. Tomlinson, T.R.Van De Water, C.G.Wright. Ototoxicity (англ.) / P.S. Roland & J,A. Rutka eds. — Hamilton, London: BC Decker Inc, 2004. — 220 p. — ISBN 978-1550092639. Архивировано 11 мая 2023 года.
  9. ↑ 1 2 3 Pamela A. Mudd, Arlen D. Meyers. Ototoxicity (англ.). Medscape emedicine.medscape.com. WebMD LLC (29 декабря 2021). Дата обращения: 7 мая 2013. Архивировано 7 марта 2013 года.
  10. ↑ 1 2 Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила. Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор = Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance (англ.) / Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред). — Люксембург: Европейское агентство по безопасности и гигиене труда, 2009. — 63 p. — ISBN 978-92-9191-276-612. — doi:10.2802/16028. Архивировано 9 декабря 2023 года. P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila. Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances (англ.) / E.R. González, J. Kosk-Bienko. — Luxembourg: European Agency for Safety and Health, 2009. — 62 p. — (Literature reviews). — ISBN 978-92-9191-276-6. — doi:10.2802/16028.
  11. ↑ P. Campo, T.C. Morata and O. Hong. Chemical Exposure and Hearing Loss (англ.) // Elsevier B.V Disease-a-Month. — St. Louis, Missouri: Mosby, Inc., 2013 месяц= 4. — Vol. 59. — Iss. 4. — P. 119—138. — ISSN 0011-5029. — doi:10.1016/j.disamonth.2013.01.003. — PMID 23507352. — PMC PMC4693596. Архивировано 11 мая 2023 года.
  12. ↑ 1 2 Fechter L,D. Promotion of noise-induced hearing loss by chemical contaminants (англ.) // Journal of Toxicology and Environmental Health, Part A. — Taylor & Francis, 2004. — Vol. 67. — Iss. 8—10. — P. 727—740. — ISSN 1528-7394. — doi:10.1080/15287390490428206. — PMID 15192865.
  13. ↑ T. Venet, P. Campo, A. Thomas, C. Cour, B. Rieger, F. Cosnier. The tonotopicity of styrene-induced hearing loss depends on the associated noise spectrum (англ.) // Neurotoxicology and Teratology. — Elsevier B.V, 2015. — March (vol. 48). — P. 56—63. — ISSN 0892-0362. — doi:10.1016/j.ntt.2015.02.003. — PMID 25689156.
  14. ↑ A. Fuente, W. Qiu, M. Zhang, H. Xie, C.A. Kardous, P. Campo, T.C. Morata. Use of the kurtosis statistic in an evaluation of the effects of noise and solvent exposures on the hearing thresholds of workers: An exploratory study (англ.) // The Journal of the Acoustical Society of America. — The Acoustical Society of America, 2018. — 28 March (vol. 143 (iss. 3). — P. 1704—1720. — ISSN 1520-8524. — doi:10.1121/1.5028368. — PMID 29604694. — PMC PMC8588570.
  15. ↑ 1 2 OSHA/NIOSH. Preventing Hearing Loss Caused by Chemical (Ototoxicity) and Noise Exposure. Safety and Health Information Bulletin, SHIB 03-08-2018. — 2018. — 5 p. — (DHHS (NIOSH) Publication No. 2018-124). Архивировано 11 мая 2023 года.
  16. ↑ R.R. Davis, W.J. Murphy, J.E. Snawder, C.A. Striley, D. Henderson, A. Khan and E.F. Krieg. Susceptibility to the Ototoxic Properties of Toluene Is Species Specific (англ.) // Hearing Research. — Elsevier Science B.V, 2002. — April (vol. 166 (iss. 1—2). — P. 24—32. — ISSN 0378-5955. — doi:10.1016/S0378-5955(02)00280-0. — PMID 12062755. Архивировано 11 мая 2023 года.
  17. ↑ R. Kishi, I. Harabuchi, T. Ikeda, H. Yokota and H. Miyake. Neurobehavioural Effects and Pharmacokinetics of Toluene in Rats and Their Relevance to Man. British Journal of Industrial Medicine. 45:(6) 396-408. https://doi.org/10.1136/oem.45.6.396 (англ.) // British Journal of Industrial Medicine. — BMJ Publishing Group Ltd, 1988. — Vol. 45. — Iss. 6. — P. 396—408. — ISSN 1351-0711. — doi:10.1136/oem.45.6.396. — PMID 3395575. — PMC PMC1009618. Архивировано 11 мая 2023 года.
  18. ↑ R. Brandt-Lassen, S.P. Lund and G.B. Jepsen. Rats Exposed to Toluene and Noise May Develop Loss of Auditory Sensitivity Due to Synergistic Interaction // Noise & Health. — London, UK: Wolters Kluwer - Medknow, 2000. — Vol. 3. — Вып. 9. — P. 33—44. — ISSN 1463-1741. — PMID 12689441.
  19. ↑ 1 2 R. Lataye, P. Campo, G. Loquet and G. Morel. Combined Effects of Noise and Styrene on Hearing: Comparison Between Active and Sedentary Rats (англ.) // Noise & Health. — London, UK: Wolters Kluwer - Medknow, 2005. — Vol. 7. — Iss. 27. — P. 49—64. — ISSN 1463-1741. — doi:10.4103/1463-1741.31633. — PMID 16105249. Архивировано 12 февраля 2023 года.
  20. ↑ A.A. Mäkitie, U. Pirvola, I. Pyykkö, H. Sakakibara, V. Riihimäki and J. Ylikoski. The Ototoxic Interaction of Styrene and Noise (англ.) // Hearing Research. — Elsevier Science B.V., 2003. — May (vol. 179 (iss. 1—2). — P. 9—20. — ISSN 0378-5955. — doi:10.1016/s0378-5955(03)00066-2. — PMID 12742234.
  21. ↑ N.L. Cappaert, S.F. Klis, H. Muijser, B.M. Kulig and G.F. Smoorenburg. Simultaneous Exposure to Ethyl benzene and Noise: Synergistic Effects on Outer Hair Cells (англ.) // Hearing Research. — Elsevier Science B.V, 2001. — December (vol. 162 (iss. 1—2). — P. 67—79. — ISSN 0378-5955. — doi:10.1016/S0378-5955(01)00373-2. — PMID 11707353.
  22. ↑ H. Muijser, J.H. Lammers and B.M. Kullig. Effects of Exposure to Trichloroethylene and Noise on Hearing in Rats (англ.) // Noise & Health. — London, UK: Wolters Kluwer — Medknow, 2000. — Vol. 2. — Iss. 6. — P. 57—66. — ISSN 1463-1741. — PMID 12689479. Архивировано 11 мая 2023 года.
  23. ↑ Lacerda A., Lerous T., Morata T. Ototoxic effects of carbon monoxide exposure: a review (Efeitos ototóxicos da exposição ao monóxido de carbono: uma revisão) (англ.) // Pro-Fono Revista de Atualizacao Cientifica. — Barueri, São Paulo - Brazil: Sociedade Brasileira de Fonoaudiologia, 2005. — December (vol. 17 (iss. 3). — P. 403—412. — ISSN 0104-5687. — doi:10.1590/s0104-56872005000300014. — PMID 16389797.
  24. ↑ Lilia Chen, Scott E. Brueck. Noise and Lead Exposures at an Outdoor Firing Range (англ.). — HETA 2011-0069-3140. — California: Centers for Disease Control, 2011. — 32 p. — (Health Hazard Evaluation Report). Архивировано 11 мая 2023 года.
  25. ↑ 1 2 Роспотребнадзор. Санитарные правила и нормы СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания". — Москва, 2021. — 469 с. Архивировано 11 мая 2023 года.
  26. ↑ Vern Anderson, Guss Hasbani, Heinz Ahlers, Barb Dames, Charles Geraci, Richard Niemeier, David Votaw, Alan Weinrich, and Ralph Zumwalde et al. Styrene // NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards (англ.) / Michael E. Barsan (Technical Editor). — 3ed edition. — The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), 2007 (2010). — P. 287. — 454 p. — (DHHS (NIOSH) Publication No. 2005-149). Архивировано 17 декабря 2017 года.
  27. ↑ R. Cary, S. Clarke and J. Delic. Effects of Combined Exposure to Noise and Toxic Substances--Critical Review of the Literature // British Occupational Hygiene Society The Annals of Occupational Hygiene. — Oxford University Press, 1997. — 1 августа (vol. 41 (вып. 4). — P. 455—465. — ISSN 2398-7308. — doi:10.1093/annhyg/41.4.455. — PMID 9284647. Архивировано 11 мая 2023 года.
  28. ↑ 1 2 P. Campo, K. Maguin and R. Lataye. Effects of Aromatic Solvents on Acoustic Reflexes Mediated by Central Auditory Pathways (англ.) // Society of Toxicology Toxicological Sciences. — Oxford University Press, 2007. — October (vol. 99 (iss. 2). — P. 582—590. — ISSN 1096-6080. — doi:10.1093/toxsci/kfm180. — PMID 17630415. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  29. ↑ K. Maguin, P. Campo and C. Parietti-Winkler. Toluene Can Perturb the Neuronal Voltage-Dependent Ca2+ Channels Involved in the Middle-Ear Reflex (англ.) // Society of Toxicology Toxicological Sciences. — Oxford University Press, 2009. — February (vol. 107 (iss. 2). — P. 473—481. — ISSN 1096-6080. — doi:10.1093/toxsci/kfn242. — PMID 19029195. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  30. ↑ S.J. Chang, T.S. Shih, T.C. Chou, C.J. Chen, H.Y. Chang and F.C. Sung. Hearing Loss in Workers Exposed to Carbon Disulfide and Noise (англ.) // Environmental Health Perspectives. — National Institute of Environmental Health Sciences, 2003. — 1 October (vol. 111 (iss. 13). — P. 1620—1624. — ISSN 0091-6765. — doi:10.1289/ehp.6289. — PMID 14527841. — PMC PMC1241684. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  31. ↑ M.C. De Barba, A.L. Jurkiewicz, B.S. Zeigelboim, L.A. De Oliveira and A.P. Bellé. Audiometric Findings in Petrochemical Workers Exposed to Noise and Chemical Agents (англ.) // Noise & Health. — London, UK: Wolters Kluwer - Medknow, 2005. — Vol. 7. — Iss. 29. — P. 7—11. — ISSN 1463-1741. — doi:10.4103/1463-1741.31873. — PMID 17478964. Архивировано 11 мая 2023 года.
  32. ↑ A.C. Johnson, T.C. Morata, A.C. Lindblad, P.R. Nylén, E.B. Svensson, E. Krieg, A. Aksentijevic and D. Prasher. Audiological Findings in Workers Exposed to Styrene Alone or in Concert With Noise (англ.) // Noise & Health. — London, UK: Wolters Kluwer - Medknow, 2006. — Vol. 8. — Iss. 30. — P. 45—57. — ISSN 1463-1741. — doi:10.4103/1463-1741.32467. — PMID 17513895. Архивировано 13 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  33. ↑ J. Kim, H. Park, E. Ha, T. Jung, N. Paik, S. Yang. Combined Effects of Noise and Mixed Solvents Exposure on the Hearing Function Among Workers in the Aviation Industry (англ.) // National Institute of Occupational Safety and Health Industrial Health. — Japan Science and Technology Agency, 2005. — Vol. 43. — Iss. 3. — P. 567—573. — ISSN 0019-8366. — doi:10.2486/indhealth.43.567. — PMID 16100934. Архивировано 11 мая 2023 года.
  34. ↑ T.C. Morata. Study of the Effects of Simultaneous Exposure to Noise and Carbon Disulfide on Workers' Hearing (англ.) // International Society of Audiology, the British Society of Audiology and the Nordic Audiological Society Scandinavian Audiology. — Taylor & Francis, 1989. — Vol. 18. — Iss. 1. — P. 53—58. — ISSN 1499-2027. — doi:10.3109/01050398909070723. — PMID 2749176. Архивировано 11 мая 2023 года.
  35. ↑ 1 2 T.C. Morata, D.E. Dunn, L.W. Kretschmer, G.K. Lemasters and R.W. Keith. Effects of Occupational Exposure to Organic Solvents and Noise on Hearing (англ.) // Scandinavian Journal of Work, Environment & Health. — Helsinki, Finland: Nordic Association of Occupational Safety and Health, 1993. — 1 August (vol. 19 (iss. 4). — P. 245—254. — ISSN 0355-3140. — doi:10.5271/sjweh.1477. — PMID 8235513. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  36. ↑ T.C. Morata, A.C. Johnson, P. Nylen, E.B. Svensson, J. Cheng, E.F. Krieg, A.C. Lindblad, L. Ernstgard and J. Franks. Audiometric Findings in Workers Exposed to Low Levels of Styrene and Noise (англ.) // American College of Occupational and Environmental Medicine Journal of Occupational and Environmental Medicine. — Wolters Kluwer - Medknow, 2002. — Vol. 44. — Iss. 9. — P. 806—814. — ISSN 1076-2752. — doi:10.1097/00043764-200209000-00002. — PMID 12227672. Архивировано 11 мая 2023 года.
  37. ↑ I. Morioka, N. Miyai, H. Yamamoto and K. Miyashita. Evaluation of Combined Effect of Organic Solvents and Noise by the Upper Limit of Hearing (англ.) // National Institute of Occupational Safety and Health Industrial Health. — Japan Science and Technology Agency, 2000. — 14 February (vol. 38 (iss. 2). — P. 252—257. — ISSN 0019-8366. — doi:10.2486/indhealth.38.252. — PMID 10812851. Архивировано 11 мая 2023 года.
  38. ↑ D. Prasher, H. Al-Hajjaj, S. Aylott, and A. Aksentijevic. Effect of Exposure to a Mixture of Solvents and Noise on Hearing and Balance in Aircraft Maintenance Workers (англ.) // Noise & Health. — London, UK: Wolters Kluwer — Medknow, 2005. — Vol. 7. — Iss. 29. — P. 31—39. — ISSN 1463-1741. — doi:10.4103/1463-1741.31876. — PMID 17478967. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  39. ↑ 1 2 3 B.W. Lawton, J. Hoffmann and G. Triebig. The Ototoxicity of Styrene: a Review of Occupational Investigations (англ.) // International Archives of Occupational and Environmental Health. — Springer Nature, 2006. — Vol. 79. — Iss. 2. — P. 93—102. — ISSN 0340-0131. — doi:10.1007/s00420-005-0030-2. — PMID 16151828.
  40. ↑ 1 2 3 P. Hoet and D. Lison. Ototoxicity of Toluene and Styrene: State of Current Knowledge (англ.) // Critical Reviews in Toxicology. — Taylor & Francis, 2008. — Vol. 38. — Iss. 2. — P. 127—170. — ISSN 1040-8444. — doi:10.1080/10408440701845443. — PMID 18259983.
  41. ↑ M. Schäper, P. Demes, M. Zupanic, M. Blaszkewicz and A. Seeber. Occupational Toluene Exposure and Auditory Function: Results From a Follow-up Study (англ.) // The Annals of Occupational Hygiene. — Oxford University Press, 2003. — August (vol. 47 (iss. 6). — P. 493—502S. — ISSN 2398-7308. — doi:10.1093/annhyg/meg058. — PMID 12890658. Архивировано 11 мая 2023 года.
  42. ↑ Dobie R.A., Black F.O., Pezsnecker S.C., Stallings V.L. Hearing loss in patients with vestibulotoxic reactions to gentamicin therapy (англ.) // American Medical Association Archives of Otolaryngology–Head & Neck Surgery. — 2006. — Vol. 132. — Iss. 3. — P. 253—257. — ISSN 2574-1535. — doi:10.1001/archotol.132.3.253. — PMID 16549744. Архивировано 11 мая 2023 года.
  43. ↑ W.J. Munckhof, M.L. Grayson, J.D. Turnidge. A meta-analysis of studies on the safety and efficacy of aminoglycosides given either once daily or as divided doses (англ.) // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. — Oxford University Press, 1996. — April (vol. 37 (iss. 4). — P. 645—663. — ISSN 0305-7453. — doi:10.1093/jac/37.4.645. — PMID 8722531. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  44. ↑ M. Tepel. N-Acetylcysteine in the prevention of ototoxicity (англ.) // Kidney International. — Elsevier B.V, 2007. — 1 August (vol. 72 (iss. 3). — P. 231—232. — ISSN 0085-2538. — doi:10.1038/sj.ki.5002299. — PMID 17653228. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  45. ↑ Voelker J.R., Cartwright-Brown D., Anderson S., Leinfelder J., Sica D.A., Kokko J.P., Brater D.C. Comparison of loop diuretics in patients with chronic renal insufficiency (англ.) // International Society of Nephrology Kidney International. — Elsevier B.V, 1987. — Vol. 32. — Iss. 4. — P. 572—578. — ISSN 0085-2538. — doi:10.1038/ki.1987.246. — PMID 3430953.https://www.kidney-international.org/article/S0085 PDF
  46. ↑ J.M. Rademaker-Lakhai, M. Crul, L. Zuur, P. Baas, J.H. Beijnen, Y.J. Simis, N. van Zandwijk, J.H. Schellens. Relationship between cisplatin administration and the development of ototoxicity (англ.) // Journal of Clinical Oncology. — Alexandria, Virginia: American Society of Clinical Oncology, 2006. — Vol. 24. — Iss. 6. — P. 918—924. — ISSN 0732-183X. — doi:10.1200/JCO.2006.10.077. — PMID 16484702.
  47. ↑ V. Hellberg, I. Wallin, S. Eriksson, E. Hernlund, E. Jerremalm, M. Berndtsson, S. Eksborg, E.S. Arnér, M. Shoshan, H. Ehrsson, G. Laurell. Cisplatin and oxaliplatin toxicity: importance of cochlear kinetics as a determinant for ototoxicity (англ.) // Journal of the National Cancer Institute. — Oxford University Press, 2009. — January (vol. 101 (iss. 1). — P. 37—47. — ISSN 0027-8874. — doi:10.1093/jnci/djn418. — PMID 19116379. — PMC PMC2639295. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  48. ↑ C. Bokemeyer, C.C. Berger, J.T. Hartmann, C. Kollmannsberger, H.J. Schmoll, M.A. Kuczyk, L. Kanz. Analysis of risk factors for cisplatin-induced ototoxicity in patients with testicular cancer (англ.) // British Journal of Cancer. — Springer Nature Ltd, 1998. — 1 April (vol. 77 (iss. 8). — P. 1355–1362. — ISSN 0007-0920. — doi:10.1038/bjc.1998.226. — PMID 9579846. — PMC PMC2150148.
  49. ↑ Y. Li Y, R.B. Womer, J.H. Silber. Predicting cisplatin ototoxicity in children: the influence of age and the cumulative dose (англ.) // European Journal of Cancer. — Oxford, England: Elsevier B.V, 2004. — November (vol. 40 (iss. 16). — P. 2445—2451. — ISSN 0959-8049. — doi:10.1016/j.ejca.2003.08.009. — PMID 15519518.
  50. ↑ M.L. Hensley, K.L. Hagerty, T. Kewalramani, D.M. Green, N.J. Meropol, T.H. Wasserman, G.I. Cohen, B. Emami, W.J. Gradishar, R.B. Mitchell, J.T. Thigpen, A. Trotti, D. von Hoff, L.M. Schuchter. American Society of Clinical Oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants (англ.) // Journal of Clinical Oncology. — Alexandria, Virginia: American Society of Clinical Oncology, 2009. — 1 January (vol. 27 (iss. 1). — P. 127–145. — ISSN 0732-183X. — doi:10.1200/JCO.2008.17.2627. — PMID 19018081. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  51. ↑ R. van Der Heijden, D.I. Jacobs, W. Snoeijer, D. Hallard, R. Verpoorte. The Catharanthus alkaloids: pharmacognosy and biotechnology (англ.) // Current Medicinal Chemistry. — Bentham Science Publishers, 2004. — Vol. 11. — Iss. 5. — P. 607–628. — ISSN 0929-8673. — doi:10.2174/0929867043455846. — PMID 15032608.
  52. ↑ E. Raviña. Vinca alkaloids // The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs (англ.). — John Wiley & Sons, 2011. — P. 157–159. — 528 p. — ISBN 978-3-527-32669-3. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF
  53. ↑ R. Cooper, J.J. Deakin. Africa's gift to the world // Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World (англ.). — Boca Raton: CRC Press, 2016. — P. 46–51. — 272 p. — ISBN 978-1-4987-0430-4. — doi:10.1201/b19538. Архивировано 11 мая 2023 года.
  54. ↑ P. Keglevich, L. Hazai, G. Kalaus, C. Szántay. Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine (англ.) // International Society of Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids (IS3NA), Spanish Society of Medicinal Chemistry (SEQT) & International Society of Heterocyclic Chemistry (ISHC) Molecules. — Basel, Switzerland: MDPI (Multidisciplinary Digital Publishing Institute), 2012. — 18 May (vol. 17 (iss. 5). — P. 5893–5914. — ISSN 1420-3049. — doi:10.3390/molecules17055893. — PMID 22609781. — PMC 6268133. Архивировано 11 мая 2023 года.
  55. ↑ Hearing Conservation: In occupational, recreational, educational, and home settings (англ.) / Rawool, V. W. ed. — Thieme Medical Publishers Inc, 2012. — 336 p. — ISBN 978-1-60406-256-4..
  56. ↑ Vestibular Disorders Association. Ototoxicity. From VEDA publication F-19 (англ.). www.vestibular.org (26 января 2006). Дата обращения: 10 мая 2023. Архивировано из оригинала 23 апреля 2006 года.
  57. ↑ Hennig AK, Cotanche DA. Regeneration of cochlear efferent nerve terminals after gentamycin damage (англ.) // The Journal of Neuroscience. — Society for Neuroscience, 1998. — 1 May (vol. 18 (iss. 9). — P. 3282—3296. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.18-09-03282.1998. — PMID 9547237. — PMC PMC6792641. Архивировано 11 мая 2023 года. PDF Архивная копия от 11 мая 2023 на Wayback Machine
  58. ↑ US OSHA. NOISE (Part 2 «Background Information»: H. Ototoxicity and Synergistic Effects with Noise). OSHA Technical Manual (OTM) Section III: Chapter 5 (англ.). www.osha.gov. Occupational Safety and Health Administration (6 июля 2022). Дата обращения: 18 января 2023. Архивировано 19 января 2023 года.
  59. ↑ П.В. Малков и др. Глава 5. Труд // Российский статистический ежегодник. 2020. — Москва: Росстат, 2020. — С. 116—141. — 705 с. — (Статистический сборник). — 520 экз. — ISBN 978-5-89476-497-9. Архивировано 11 мая 2023 года.
  60. ↑ Измеров Н.Ф. (ред.). Глава 1, раздел 1.1 Анализ состояния первичной профпатологической помощи // Профессиональная патология. Национальное руководство. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — С. 33—35. — 777 с. — (Национальный проект "Здоровье"). — ISBN 978-5-9704-1947-2. Архивировано 11 мая 2023 года.
  61. ↑ Роик В.Д. Вызовы безопасности труда на индустриальном этапе и ответы на них // Аналитическое управление аппарата Совета Федерации Аналитический вестник Совета Федерации ФС РФ. — Москва, 2007. — № 5(322). — С. 34—44. Архивировано 19 января 2015 года.
  62. ↑ Готлиб Я.Г., Алимов Н.П., Азаров В.Н. Вопросы ограничения шума для оценки условий труда // Научно-технический центр "ТАТА" Альтернативная энергетика и экология. — Саров, 2013. — Т. 13, № 13. — С. 70—83. — ISSN 1608-8298. Архивировано 11 мая 2023 года.
  63. ↑ Готлиб Я.Г., Алимов Н.П. О роли средств индивидуальной защиты органа слуха от вредного воздействия производственного шума при специальной оценке условий труда // Безопасность в техносфере. — Москва: ИНФРА-М, 2015. — Т. 4, № 2. — С. 40—47. — ISSN 1998-071X. — doi:10.12737/11332. Архивировано 11 мая 2023 года.
  64. ↑ Капцов В.А., Панкова В.Б., Чиркин А.В. О роли средств индивидуальной защиты органа слуха от вредного воздействия производственного шума // Безопасность в техносфере. — Москва: ИНФРА-М, 2016. — Т. 5, № 2. — С. 25—34. — ISSN 1998-071X. — doi:10.12737/20793. Архивировано 11 мая 2023 года.