Папаверин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Папаверин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-(3,4-диметоксибензил)-6,7-диметоксиизохинолин
Брутто-формулаC20H21NO4
Молярная масса 339,385 г/моль
CAS58-74-2
PubChem4680
DrugBankAPRD00628
Состав
Классификация
АТХG04BE02, A03AD01
Фармакокинетика
Биодоступн. 54%
Связывание с белками плазмы 90%
Метаболизм В печени
Период полувывед. 0.5-2 часа
Экскреция Почки
Способы введения
Перорально, внутривенно, внутримышечно, ректально, интракавернозно
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Папавери́н (от лат. papaver «мак») — опиумный алкалоид, производное изохинолина, лекарственное средство спазмолитического и гипотензивного действия.

История

Выделен из опиума и исследован в 1848 году Георгом Мерком[1], сыном Эммануила Мерка, основателя корпорации Merck, крупной немецкой химической и фармацевтической компании[2]. Георг Мерк был учеником известных немецких химиков Юстуса Либиха и Августа Гофмана[2].

Применения

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и мочеточников, а также для использования в качестве церебрального и коронарного вазодилататора при субарахноидальном кровоизлиянии (в сочетании с ангиопластикой[3]) и при шунтировании коронарных артерий[4]. Папаверин также может использоваться для расслабления гладких мышц в микрохирургии, где он вводится непосредственно в кровеносные сосуды.

Папаверин используется для лечения эректильной дисфункции, как отдельно, так и иногда в комбинации[5][6]. При введении папаверина в ткани полового члена происходит расслабление гладкой мускулатуры и последующее наполнение кровью пещеристого тела, что приводит к эрекции. Для лечения эректильной дисфункции также выпускается гель для местного применения[7].

Он также широко используется при криоконсервации кровеносных сосудов вместе с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями[8][9]. Действует как вазодилататор во время криоконсервации при использовании в сочетании с верапамилом, фентоламином, нифедипином, толазолином или нитропруссидом натрия[10][11].

Папаверин также с некоторым успехом исследуется в качестве местного фактора роста при расширении тканей[12].

Папаверин офф-лейбл используется для профилактики мигрени[13][14][15]. Он не является препаратом первой линии, таким как некоторые бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и некоторые антиконвульсанты, такие как вальпроевая кислота. Применяется он, скорее, когда эти препараты первой линии и вторичные препараты, такие как СИОЗС, ингибиторы рецепторов ангиотензина-II и т. д. не работают для профилактики мигрени, имеют непереносимые побочные эффекты или противопоказаны.

Папаверин также представлен в комбинациях солей алкалоидов опиума, таких как папаверетум (Омнопон, Пантопон) и других, наряду с морфином, кодеином, а в некоторых случаях носкапином и другими в процентном соотношении, аналогичном содержанию в опиуме, или модифицированном для конкретного случая применения.

Папаверин встречается как примесь в уличном героине и может использоваться судебно-медицинскими лабораториями для определения происхождения героина[16]. Метаболиты папаверина также могут быть обнаружены в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического диацетилморфина[17].

Механизм действия

Папаверин также продемонстрировал, что является селективным ингибитором фосфодиэстеразы подтипа PDE10A, обнаруженного в основном в полосатом теле головного мозга.

При длительном введении мышам он вызывал двигательные и когнитивные нарушения и повышал тревожность, но, с другой стороны, он мог оказывать антипсихотическое действие[18][19], хотя не все исследования поддерживают эту точку зрения[20].

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты папаверина включают в себя полиморфную желудочковую тахикардию, запоры, помехи при проведении бромсульфофталеиновой пробы[21], повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы, сонливость и головокружение.

Редкие побочные эффекты представлены гиперемией лица, гипергидрозом (повышенным потоотделением), кожными высыпаниями, артериальной гипотензией, тахикардией, потерей аппетита, желтухой, эозинофилией, тромбопенией, головной болью, аллергической реакцией, и парадоксальным усилением церебрального вазоспазма[22].

Папаверин в растении Sauropus androgynus связан с облитерирующим бронхиолитом[23].

Лекарственные формы и торговые названия

Папаверин выпускается в виде конъюгата гидрохлорида, кодекарбоксилата, аденилата и тепросилата. Кроме того, когда-то он был доступен в виде таких солей, как гидробромид, камзилат, кромезилат, никотинат и фенилгликолят. Гидрохлорид вводят внутримышечно, внутривенно, ректально и перорально. Тепросилат доступен для внутривенного, внутримышечного и перорального введения. Кодекарбоксилат доступен только в пероральной форме, как и аденилат.

Кодекарбоксилат продается под названием Albatran[24], аденилат — Dicertan[25], а гидрохлорид — Artegodan (Германия), Cardioverina (вне Европы и США), Dispamil (вне Европы и США), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Pavacap (США), Pavadyl (США), Papaverine (Израиль), Papaverin-Hamelin (Германия), Paveron (Германия), Spasmo-Nit (Германия), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Канада[26]), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital T. R., Paptial T.R., Pap-Kaps-150.[27] В Венгрии папаверин и гоматропина метилбромид используются в мягких препаратах, которые помогают "прочистить" организм от желчи.

Примечания

  1. ↑ Georg Merck. Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium (нем.) // Annalen der Chemie und Pharmacie. — 1848. — Bd. 66, H. 1. — S. 125–128. — doi:10.1002/jlac.18480660121.
  2. ↑ 1 2 William H. Brock. Justus Von Liebig: The Chemical Gatekeeper. — Cambridge University Press, 2002-06-20. — С. 120. — 400 с. — ISBN 978-0-521-52473-5. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  3. ↑ James K. Liu, William T. Couldwell. Intra-arterial papaverine infusions for the treatment of cerebral vasospasm induced by aneurysmal subarachnoid hemorrhage (англ.) // Neurocritical Care. — 2005-04-01. — Vol. 2, iss. 2. — P. 124–132. — ISSN 1556-0961. — doi:10.1385/NCC:2:2:124.
  4. ↑ Reactivity of the human internal thoracic artery to vasodilators in coronary artery bypass grafting (англ.). academic.oup.com. Дата обращения: 8 ноября 2022. Архивировано 30 июня 2023 года.
  5. ↑ P. Desvaux. [An overview of the management of erectile disorders] // Presse Medicale (Paris, France: 1983). — 2005-07-23. — Т. 34, вып. 13 Suppl. — С. 5–7. — ISSN 0755-4982. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  6. ↑ Anthony J. Bella, Gerald B. Brock. Intracavernous pharmacotherapy for erectile dysfunction (англ.) // Endocrine. — 2004-03-01. — Vol. 23, iss. 2. — P. 149–155. — ISSN 1559-0100. — doi:10.1385/ENDO:23:2-3:149.
  7. ↑ Edward D. Kim, -Rashidy Ragab El, Kevin T. McVary. Papaverine Topical Gel for Treatment of Erectile Dysfunction // Journal of Urology. — 1995-02-01. — Т. 153, вып. 2. — С. 361–365. — doi:10.1097/00005392-199502000-00019. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  8. ↑ E. Müller-Schweinitzer, P. Ellis. Sucrose promotes the functional activity of blood vessels after cryopreservation in DMSO-containing fetal calf serum (англ.) // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. — 1992-05-01. — Vol. 345, iss. 5. — P. 594–597. — ISSN 1432-1912. — doi:10.1007/BF00168954.
  9. ↑ E. Müller-Schweinitzer, J. Hasse, L. Swoboda. Cryopreservation of Human Bronchi // Journal of Asthma. — 1993-01-01. — Т. 30, вып. 6. — С. 451–457. — ISSN 0277-0903. — doi:10.3109/02770909309056754.
  10. ↑ Kelvin G. M. Brockbank. Effects of Cryopreservation upon Vein Function in Vivo (англ.) // Cryobiology. — 1994-02-01. — Vol. 31, iss. 1. — P. 71–81. — ISSN 0011-2240. — doi:10.1006/cryo.1994.1009.
  11. ↑ Joseph S. Giglia, Jeremy D. Ollerenshaw, Patti E. Dawson, Kirby S. Black, William M. Abbott. Cryopreservation Prevents Arterial Allograft Dilation (англ.) // Annals of Vascular Surgery. — 2002-11-01. — Т. 16, вып. 6. — С. 762–767. — ISSN 1615-5947 0890-5096, 1615-5947. — doi:10.1007/s10016-001-0072-1.
  12. ↑ Yong Tang, Jie Luan, Xuhui Zhang. Accelerating Tissue Expansion by Application of Topical Papaverine Cream (англ.) // Plastic and Reconstructive Surgery. — 2004-10. — Т. 114, вып. 5. — С. 1166–1169. — ISSN 0032-1052. — doi:10.1097/01.PRS.0000135854.48570.76. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  13. ↑ CharlesM Poser. PAPAVERINE IN PROPHYLACTIC TREATMENT OF MIGRAINE (англ.) // The Lancet. — 1974-06-22. — Т. 303, вып. 7869. — С. 1290. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(74)90045-2.
  14. ↑ Nazhiyath Vijayan. Brief Therapeutic Report: Papaverine Prophylaxis of Complicated Migraine (англ.) // Headache: The Journal of Head and Face Pain. — 1977-09. — Vol. 17, iss. 4. — P. 159–162. — ISSN 1526-4610 0017-8748, 1526-4610. — doi:10.1111/j.1526-4610.1977.hed1704159.x.
  15. ↑ M. Sillanpää, M. Koponen. PAPAVERINE IN THE PROPHYLAXIS OF MIGRAINE AND OTHER VASCULAR HEADACHE IN CHILDREN (англ.) // Acta Paediatrica. — 1978-03. — Vol. 67, iss. 2. — P. 209–212. — ISSN 1651-2227 0803-5253, 1651-2227. — doi:10.1111/j.1651-2227.1978.tb16304.x. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  16. ↑ Biomarkers for Illicit Heroin: A Previously Unrecognized Origin of Papaverine (англ.). academic.oup.com. Дата обращения: 8 ноября 2022.
  17. ↑ John Strang, Nicola Metrebian, Nicholas Lintzeris, Laura Potts, Tom Carnwath. Supervised injectable heroin or injectable methadone versus optimised oral methadone as treatment for chronic heroin addicts in England after persistent failure in orthodox treatment (RIOTT): a randomised trial (англ.) // The Lancet. — 2010-05-29. — Т. 375, вып. 9729. — С. 1885–1895. — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X. — doi:10.1016/S0140-6736(10)60349-2. Архивировано 7 декабря 2013 года.
  18. ↑ Judith A. Siuciak, Douglas S. Chapin, John F. Harms, Lorraine A. Lebel, Sheryl A. McCarthy. Inhibition of the striatum-enriched phosphodiesterase PDE10A: A novel approach to the treatment of psychosis (англ.) // Neuropharmacology. — 2006-08-01. — Vol. 51, iss. 2. — P. 386–396. — ISSN 0028-3908. — doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.013.
  19. ↑ Andrea L. O. Hebb, Harold A. Robertson, Eileen M. Denovan-Wright. Phosphodiesterase 10A inhibition is associated with locomotor and cognitive deficits and increased anxiety in mice (англ.) // European Neuropsychopharmacology. — 2008-05-01. — Vol. 18, iss. 5. — P. 339–363. — ISSN 0924-977X. — doi:10.1016/j.euroneuro.2007.08.002.
  20. ↑ M. Weber, M. Breier, D. Ko, N. Thangaraj, D. E. Marzan. Evaluating the antipsychotic profile of the preferential PDE10A inhibitor, papaverine (англ.) // Psychopharmacology. — 2009-05-01. — Vol. 203, iss. 4. — P. 723–735. — ISSN 1432-2072. — doi:10.1007/s00213-008-1419-x.
  21. ↑ PubChem. 000071670 (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 8 ноября 2022. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  22. ↑ Brent L. Clyde, Andrew D. Firlik, Anthony M. Kaufmann, MichaelP Spearman, Howard Yonas. Paradoxical aggravation of vasospasm with papaverine infusion following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: Case report (англ.) // Journal of Neurosurgery. — 1996-04-01. — Т. 84, вып. 4. — С. 690–695. — doi:10.3171/jns.1996.84.4.0690. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  23. ↑ Hamidun Bunawan, Siti Noraini Bunawan, Syarul Nataqain Baharum, Normah Mohd Noor. Sauropus androgynus (L.) Merr. Induced Bronchiolitis Obliterans: From Botanical Studies to Toxicology (англ.) // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. — 2015-08-27. — Vol. 2015. — P. e714158. — ISSN 1741-427X. — doi:10.1155/2015/714158. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  24. ↑ PubChem. 056896696 (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 8 ноября 2022. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  25. ↑ PubChem. 039024969 (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 8 ноября 2022. Архивировано 8 ноября 2022 года.
  26. ↑ THERAPAV (PRODUIT PUR) - Détail (фр.). Дата обращения: 8 ноября 2022. Архивировано 5 февраля 2012 года.
  27. ↑ PubChem. C61256 (англ.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 8 ноября 2022. Архивировано 8 ноября 2022 года.