Пиоглитазон
| Пиоглитазон | |
|---|---|
| Pioglitazone | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (RS)-5-(4-[2-(5-этилпиридин-2-ил)этокси]бензил)тиазолидин-2,4-дион |
| Брутто-формула | C19H20N2O3S |
| Молярная масса | 356,44 |
| CAS | 111025-46-8 |
| PubChem | 4829 |
| DrugBank | DB01132 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Гипогликемические синтетические и другие средства |
| АТХ | A10BG03 |
| МКБ-10 | E11 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | >80% |
| Связывание с белками плазмы | >99% |
| Метаболизм | в печени: CYP2C8 |
| Период полувывед. | 3–7 часов |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Способы введения | |
| перорально | |
| Другие названия | |
| Пиоглит, Диаглитазон, Амальвия, Диаб-норм, Пиоглар, Астрозон, Пиоуно | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Пиоглитазон — лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета II типа и не рекомендуется при сахарном диабете 1 типа.
Принцип действия пиоглитазона, как и у других тиазолидиндионов — повышение чувствительности тканей к инсулину. Он стимулирует рецепторы PPAR-γ и, в меньшей степени, PPAR-α, что изменяет транскрипцию инсулинчувствительных генов, в результате чего в организме повышается чувствительность к инсулину[1].
Пиоглитазон был запатентован в 1985 году и получил разрешение на медицинское применение в 1999 году[].
История
Пиоглитазон — третий, созданный для лечения диабета 2-го типа, тиазолидиндион. Первый препарат этого класса, троглитазон[англ.], исключён из терапевтической практики из-за его гепатотоксичности, а второй, росиглитазон, применяется в лечении диабета в 2022 году, но не является легкодоступным[2].
Применение в медицине
Пиоглитазон является препаратом третьей линии терапии сахарного диабета II типа у взрослых, он применяется для снижения уровня глюкозы в крови в дополнение к соблюдению диеты и регулярным физическим упражнениям. Иногда он используется и во второй линии терапии[2].
Эффективность и безопасность
В крупномасштабном исследовании PROactive, включившем 5238 пациентов, не было найдено достоверной пользы пиоглитазона в сравнении с плацебо при оценке влияния лечения на сумму различных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий[3].
В кокрановском обзоре 2006 года авторы сообщают, что опубликованные на тот момент исследования не менее чем 24-недельного применения пиоглитазона у людей с сахарным диабетом 2 типа не предоставили убедительных доказательств преимуществ лечения пиоглитазоном перед другими методами терапии. В обзоре оценивались результаты, ориентированные на пациента: смертность, заболеваемость, затраты и качество жизни[1].
Фармакологические свойства
Механизм действия
Механизм действия пиоглитазона такой же, как и у других тиазолидиндионов. Тиазолидиндионы избирательно стимулируют гамма-рецептор клеточного ядра, активируемый пероксисомным пролифератором (PPAR-γ) и, в меньшей степени, PPAR-α, из-за чего изменяется транскрипция генов, участвующих в контроле метаболизма глюкозы и липидов в мышцах, жировой ткани и печени, и увеличивается продукция белков, участвующих в поглощении глюкозы. В результате в мышечных клетках и в адипоцитах повышается чувствительность к инсулину, и (дополнительно) снижается глюконеогенез в печени, что в итоге приводит к уменьшению концентрации глюкозы и гликированного гемоглобина в крови[1].
Совсем недавно[] было показано[], что пиоглитазон и другие активные TZD связываются с белком митохондриальной мембраны mitoNEET со сродством, сравнимым со сродством пиоглитазона к PPAR-γ.[]
Фармакокинетика
Пиоглитазон принимают перорально. После приёма он быстро всасывается и достигает максимума концентрации в плазме крови через 2–4 часа. Его биодоступность составляет более 99 %, время полувыведения — от 3 до 7 часов. После однократного приёма он сохраняет терапевтическую эффективность в течение 24 часов[2].
Пиоглитазон метаболизируется в печени цитокинами CYP2C8 and CYP3A4. Активные метаболиты: гидроксильное производное — метаболит II, кетоновое производное — метаболит III и активное гидроксильное производное — метаболит IV[2].
Фармакодинамика
Индукторы CYP2C8 могут снизить концентрацию пиоглитазона, а ингибиторы CYP2C8 — увеличить её. Ассоциированные с гипергликемией агенты (стероиды и другие) могут снизить терапевтический эффект препарата[2].
Примечания
- ↑ 1 2 3 Richter et al., 2006.
- ↑ 1 2 3 4 5 StatPearls, 2022.
- ↑ Гётше, П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность : как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной. — М. : Изд-во «Э», 2016. — С. 273. — 464 с. — (Доказательная медицина). — ISBN 978-5-699-83580-5.
Литература
- Richter, B. Pioglitazone for type 2 diabetes mellitus : [англ.] / B. Richter, E. Bandeira‐Echtler, K. Bergerhoff … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — No. CD006060. — doi:10.1002/14651858.CD006060.pub2. — PMID 17054272. — PMC 8991699.
- Pioglitazone / Gauri Singh, Ahmet S. Can, Ricardo Correa // StatPearls : [англ.]. — Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2022.
