Последовательная высокодозная химиотерапия

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Последовательная высокодозная химиотерапия, или секвенциальная высокодозная химиотерапия (англ. sequential high-dose chemotherapy), в обиходе онкогематологов нередко называемая просто «секвенс» — это метод химиотерапии злокачественных новообразований, заключающийся в последовательном назначении 2-4 курсов высокодозной монотерапии (то есть терапии одним препаратом, не комбинацией). При этом в каждом следующем курсе в составе последовательности используется другой препарат, не имеющий перекрёстной резистентности с первым. Применяется преимущественно при рецидивах или первичной резистентности лимфом и лимфогранулематоза.[1][2] Также проводятся клинические испытания такого подхода при множественной миеломе (миеломной болезни).[3]

Идея, стоящая за этим подходом, заключается в том, что при последовательном, а не одновременном, назначении химиопрепаратов существует возможность довести дозу каждого из них до максимально переносимой (и тем самым повысить эффективность терапии), так как при этом не происходит суммирования гематологической токсичности, неизбежного при комбинировании химиопрепаратов. В то же время, поскольку в каждом курсе используется другой препарат, не имеющий перекрёстной резистентности с первым, и каждый из химиопрепаратов в рамках последовательности вводится только один раз, то резистентность опухоли к применяемым химиопрепаратам развиться не успевает. А если и разовьётся, то это не будет иметь клинического значения, так как следующий препарат «секвенса», обладая другим механизмом действия, «выбьет» резистентный к предыдущему препарату клон.

Способ применения

До начала секвенциальной химиотерапии пациент должен быть выведен в ремиссию стандартными индукционными схемами, например DHAP. Секвенциальная химиотерапия при этом используется в качестве консолидации.

Режим дозирования

КурсПрепаратАкроним названия режима химиотерапииДозаПуть введения
ПервыйЦиклофосфамидHD-CYC или HD-Cyc~4500-6000 мг/м²Внутривенная инфузия
ВторойМетотрексатHD-MTX или HD-Mtx~2500-8000 мг/м²Внутривенная инфузия
ТретийЦитарабинHDAC или HD-AraC~3000-6000 мг/м²Внутривенная инфузия
ЧетвёртыйЭтопозидHD-ETO или HD-Eto~1000-2000 мг/м²Внутривенная инфузия

После завершения секвенциальной химиотерапии обычно проводится стандартная «пре-трансплантационная» комбинированная высокодозная химиотерапия (например, по протоколу BEAM) и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в качестве консолидации.

В зависимости от состояния пациента, вида лимфомы и переносимости химиотерапии, те или иные компоненты последовательности (например, цитарабин, метотрексат или этопозид, или даже 2-3 из них) могут быть пропущены либо дозы снижены.

В настоящее время немецкие исследователи, первоначально предложившие этот режим, постепенно отказываются от него, проводя 2 курса DHAP и затем сразу аутологичную трансплантацию стволовых клеток, так как считают, что нет доказательств, что применение секвенциальной химиотерапии после DHAP улучшает результаты лечения (показатели общей и безрецидивной выживаемости), а токсичность, стоимость и продолжительность лечения увеличиваются.

Примечания

  1. High dose sequential chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with relapsed/refractory lymphoma. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 24 апреля 2016 года.
  2. Cologne high-dose sequential chemotherapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma: results of a large multicenter study of the German Hodgkin Lymphoma Study Group (GHSG). Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 18 августа 2015 года.
  3. High Dose Sequential Therapy and Autologous Stem Cell Rescue for Multiple Myeloma. Дата обращения: 11 сентября 2014. Архивировано 11 сентября 2014 года.

Ссылки