Противогрибковые препараты

Перейти к навигацииПерейти к поиску

Противогрибко́вые (антифунга́льные, от др.-греч. ἀντί анти-, «против» и лат. fungus «гриб») препара́ты, или антимико́тики (от др.-греч. μύκης «гриб»), — препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций.

Не действуют против других инфекционных агентов — бактериальных, вирусных и протозойных. Различают фунгицидное (от лат. fungus «гриб» и лат. caedo «убиваю») действие антимикотика, при котором происходит гибель грибка, и фунгистатическое (от лат. staticus «останавливающий»), при котором прекращается рост и размножение.

Классификация

В зависимости от химической структуры и спектра активности подразделяются на несколько групп[1]. Применяются системно и местно.

Азолы

Основная статья: Азолы

Азолы подавляют превращение ланостерола в эргостерол путём ингибирования фермента ланостерол-14α-деметилазы[2]. Подразделяются на две подгруппы:

Имидазолы

Дериваты имидазола:

  • бифоназол (для местного применения)
  • бутоконазол (для местного применения)
  • изоконазол (для местного применения)
  • кетоконазол
  • клотримазол (для местного применения)
  • миконазол
  • оксиконазол (для местного применения)
  • сертаконазол (для местного применения)
  • сулконазол (для местного применения)
  • тиоконазол (для местного применения)
  • фентиконазол (для местного применения)
  • хлормидазол (для местного применения)
  • эконазол (для местного применения)

Триазолы

Производные триазолов:

Аллиламины

Синтетические лекарственные средства. Основные представители:

Полиеновые антимикотики

Антимикотики природного происхождения:

  • амфотерицин В, продуцируемый Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов.
  • леворин, продуцируемый Actinomyces levoris
  • натамицин (для местного применения). Оказывает фунгицидное действие на большинство патогенных дрожевых грибов, прежде всего Candida albicans. Резистентности к натамицину не наблюдалась[3]
  • нистатин, продуцируемый актиомицетом Streptomyces noursei[4] (в основном для местного применения)

Эхинокандины

Основная статья: Эхинокандины

Противогрибковые препараты, препятствующие синтезу глюканов в клеточной стенке через неконкурентное ингибирование фермента 1,3-β-глюкан-синтазы, в связи с чем иногда их называют «противогрибковыми пенициллинами», так как пенициллин имеет аналогичный механизм действия против бактерий.

Другие

  • аморолфин (для местного применения, производное морфолина)
  • бутенафин (для местного применения)
  • гризеофульвин
  • толнафрат (для местного применения)
  • флуцитозин
  • циклопирокс (для местного применения)

Механизмы действия

Биосинтез эргостерола у дрожжей Saccharomyces cerevisiae и мишени противогрибковых препаратов

Создание противогрибковых препаратов затруднено высоким сходством инфекционного агента и макроорганизма на биохимическом уровне, так как оба они являются эукариотами. Большая часть системных антимикотиков нацелена на ингибирование биосинтеза эргостерола[5] и компонентов клеточной стенки[6][7].

Полиены связываются со стеролами и изменяют проницаемость клеточной мембраны. Существуют четыре модели молекулярных механизмов, ответственных за противогрибковое действие полиенов. Модель порообразования основана на предположении, что результатом взаимодействия полиенов с эргостеролом является образование структур, сходных с ионными каналами. Это вызывает утечку ионов и малых органических молекул из клетки гриба, что приводит в конечном итоге к гибели клетки. Согласно модели стероловой губки, агрегаты параллельно выстроенных молекул амфотерицина B экстрагируют из клеточной мембраны стеролы. Как модель стероловой губки, так и модель поверхностной адсорбции предполагают, что экстракция или адсорбция стеролов из мембраны ведёт к её дестабилизации и нарушению важных клеточных процессов, таких как эндоцитоз и регуляция функции мембранных белков. Модель окислительного повреждения рассматривает окислительный стресс, вызванный полиенами. Он обусловливает повреждение ДНК, карбонилирование белков и перекисное окисление липидов, что приводит к смерти клеток гриба[8].

Флуцитозин (химическое название — 5-фторцитозин) в грибковой клетке превращается в токсичные метаболиты 5-фторурацила, которые ингибируют синтез ДНК и процессинг РНК.

Устойчивость к противогрибковым препаратам

Основная статья: Устойчивость к антимикотикам

Устойчивость (резистентность) — это сохранение способности к размножению в присутствии терапевтических концентраций лекарств, что имеет практическое значение для выбора препаратов и схем комбинированного лечения[9].

См. также

Литература

  • Харкевич Д.А. Фармакология. Издание десятое — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 908 с.
  • Майский В. В., Муратов В. К. Фармакология с рецептурой — Москва: Медицина, 1986—448 с.
  • Stockley’s Drug Interactions / Ed. by Karen Baxter. — 8th ed. — London: Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 p. — ISBN 978-0-85369-754-1.

Примечания

  1. ↑ Stockley's drug interactions: a source book of interactions, their mechanisms, clinical importance, and management. — 8th ed. — London: Pharmaceutical Press, 2008. — 1464 с. — ISBN 978-0-85369-754-1.
  2. ↑ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (January 1999). "Current and emerging azole antifungal agents". Clinical Microbiology Reviews. 12 (1): 40—79. doi:10.1128/cmr.12.1.40. PMC 88906. PMID 9880474.
  3. ↑ Описание Натамицин (Natamycin) Архивная копия от 1 августа 2021 на Wayback Machine Vidal. Справочник лекарственных средств.
  4. ↑ Противогрибковые средства: описание фармакологической группы в Энциклопедии РЛС. www.rlsnet.ru. Дата обращения: 20 июня 2021. Архивировано 24 июня 2021 года.
  5. ↑ Bhattacharya S, Esquivel BD, White TC (2018). "Overexpression or deletion of ergosterol biosynthesis genes alters doubling time, response to stress agents, and drug susceptibility in Saccharomyces cerevisiae". mBio. 9 (4): e01291-18. doi:10.1128/mBio.01291-18. PMID 30042199.
  6. ↑ Morris M.I., Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part 1 (англ.) // Am J Health Syst Pharm[англ.] : journal. — 2006. — September (vol. 63, no. 18). — P. 1693—1703. — doi:10.2146/ajhp050464.p1. — PMID 16960253. Архивировано 14 марта 2020 года.
  7. ↑ Morris M.I., Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part 2 (англ.) // Am J Health Syst Pharm[англ.] : journal. — 2006. — October (vol. 63, no. 19). — P. 1813—1820. — doi:10.2146/ajhp050464.p2. — PMID 16990627. Архивировано 14 марта 2020 года.
  8. ↑ Carolus H, Pierson S, Lagrou K, Van Dijck P (2020). "Amphotericin B and other polyenes—discovery, clinical use, mode of action and drug resistance". Journal of Fungi. 6: 321. doi:10.3390/jof6040321. PMID 33261213.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. ↑ Навашин С. М., Фомина И. П. Рациональная антибиотикотерапия. — М.: Медицина, 1982. — С. 25—27.

Ссылки