Рецептор фактора роста фибробластов 2

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Рецептор фактора роста фибробластов 2
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1DJS, 1E0O, 1EV2, 1GJO, 1II4, 1IIL, 1NUN, 1OEC, 1WVZ, 2FDB, 2PSQ, 2PVF, 2PVY, 2PWL, 2PY3, 2PZ5, 2PZP, 2PZR, 2Q0B, 3B2T, 3CAF, 3CLY, 3CU1, 3DAR, 3EUU, 3OJ2, 3OJM, 3RI1, 4J95, 4J96, 4J97, 4J98, 4J99, 4J23, 4WV1

Идентификаторы
ПсевдонимыFGFR2, BBDS, BEK, BFR-1, CD332, CEK3, CFD1, ECT1, JWS, K-SAM, KGFR, TK14, TK25, fibroblast growth factor receptor 2
Внешние IDOMIM: 176943 MGI: 95523 HomoloGene: 22566 GeneCards: FGFR2
Расположение гена (человек)
10-я хромосома человека
Хр.10-я хромосома человека[1]
10-я хромосома человека
Расположение в геноме FGFR2
Расположение в геноме FGFR2
Локус10q26.13Начало121,478,332 bp[1]
Конец121,598,458 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
7-я хромосома мыши
Хр.7-я хромосома мыши[2]
7-я хромосома мыши
Расположение в геноме FGFR2
Расположение в геноме FGFR2
Локус7|7 F3Начало129,764,181 bp[2]
Конец132,725,079 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS




Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

2263

14183

Ensembl

ENSG00000066468

ENSMUSG00000030849

UniProt

P21802

P21803

RefSeq (мРНК)
NM_000141
NM_001144913
NM_001144914
NM_001144915
NM_001144916

NM_001144917
NM_001144918
NM_001144919
NM_022970
NM_022971
NM_022972
NM_022973
NM_022974
NM_022975
NM_022976
NM_023028
NM_023029
NM_023030
NM_001320654
NM_001320658
NM_023031

NM_010207
NM_201601
NM_001347638

RefSeq (белок)
NP_000132
NP_001138385
NP_001138386
NP_001138387
NP_001138388

NP_001138389
NP_001138390
NP_001138391
NP_001307583
NP_001307587
NP_075259
NP_075418

NP_001334567
NP_034337
NP_963895

Локус (UCSC)Chr 10: 121.48 – 121.6 MbChr 7: 129.76 – 132.73 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2; CD332) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR2.[5][6] Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов. FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.

Функции

FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.

Изоформы

FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы.[7] FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом.

Взаимодействия

FGFR2 взаимодействует с FGF1.[8][9][10]

Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:[11]

  • FGFR2IIIb связывается с FGF-1, -3, -7, -10, и -22
  • FGFR2IIIc связывается с FGF-1, -2, -4, -6, -8, -9, -17 и -18

Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.

Роль в патологии

Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.

Краниосиностоз

  • Синдром Аперта, наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
  • Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости, костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
  • Синдром Пфайффера, тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
  • Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей.[12]. Наследуется по доминантному типу.
  • Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.

Рак

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000066468 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030849 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Houssaint E., Blanquet P.R., Champion-Arnaud P., Gesnel M.C., Torriglia A., Courtois Y., Breathnach R. Related fibroblast growth factor receptor genes exist in the human genome (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — October (vol. 87, no. 20). — P. 8180—8184. — doi:10.1073/pnas.87.20.8180. — PMID 2172978. — PMC 54916.
  6. ↑ Dionne C.A., Crumley G., Bellot F., Kaplow J.M., Searfoss G., Ruta M., Burgess W.H., Jaye M., Schlessinger J. Cloning and expression of two distinct high-affinity receptors cross-reacting with acidic and basic fibroblast growth factors (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1990. — September (vol. 9, no. 9). — P. 2685—2692. — PMID 1697263. — PMC 551973.
  7. ↑ Orr-Urtreger A., Bedford M.T., Burakova T., Arman E., Zimmer Y., Yayon A., Givol D., Lonai P. Developmental localization of the splicing alternatives of fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) (англ.) // Developmental Biology[англ.] : journal. — 1993. — August (vol. 158, no. 2). — P. 475—486. — doi:10.1006/dbio.1993.1205. — PMID 8393815.
  8. ↑ Stauber D.J., DiGabriele A.D., Hendrickson W.A. Structural interactions of fibroblast growth factor receptor with its ligands (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2000. — January (vol. 97, no. 1). — P. 49—54. — doi:10.1073/pnas.97.1.49. — PMID 10618369. — PMC 26614.
  9. ↑ Pellegrini L., Burke D.F., von Delft F., Mulloy B., Blundell T.L. Crystal structure of fibroblast growth factor receptor ectodomain bound to ligand and heparin (англ.) // Nature : journal. — 2000. — October (vol. 407, no. 6807). — P. 1029—1034. — doi:10.1038/35039551. — PMID 11069186.
  10. ↑ Santos-Ocampo S., Colvin J.S., Chellaiah A., Ornitz D.M. Expression and biological activity of mouse fibroblast growth factor-9 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — January (vol. 271, no. 3). — P. 1726—1731. — doi:10.1074/jbc.271.3.1726. — PMID 8576175.
  11. ↑ Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., MacArthur C.A., Coulier F., Gao G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — June (vol. 271, no. 25). — P. 15292—15297. — doi:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.
  12. ↑ Sagong B., Jung da J., Baek J.I., Kim M.A., Lee J., Lee S.H., Kim U.K., Lee K.Y. Identification of causative mutation in a Korean family with Crouzon syndrome using whole exome sequencing (англ.) // Annals of Clinical and Laboratory Science[англ.] : journal. — 2014. — Vol. 44, no. 4. — P. 476—483. — PMID 25361936.
  13. ↑ Hunter D.J., Kraft P., Jacobs K.B., Cox D.G., Yeager M., Hankinson S.E., Wacholder S., Wang Z., Welch R., Hutchinson A., Wang J., Yu K., Chatterjee N., Orr N., Willett W.C., Colditz G.A., Ziegler R.G., Berg C.D., Buys S.S., McCarty C.A., Feigelson H.S., Calle E.E., Thun M.J., Hayes R.B., Tucker M., Gerhard D.S., Fraumeni J.F., Hoover R.N., Thomas G., Chanock S.J. A genome-wide association study identifies alleles in FGFR2 associated with risk of sporadic postmenopausal breast cancer (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2007. — July (vol. 39, no. 7). — P. 870—874. — doi:10.1038/ng2075. — PMID 17529973. — PMC 3493132.
  14. ↑ Katoh M., Nakagama H. FGF receptors: cancer biology and therapeutics (неопр.) // Medicinal Research Reviews. — 2014. — March (т. 34, № 2). — С. 280—300. — doi:10.1002/med.21288. — PMID 23696246.

Литература

  • McKeehan W.L., Kan M. Heparan sulfate fibroblast growth factor receptor complex: structure-function relationships (англ.) // Molecular Reproduction and Development[англ.] : journal. — 1994. — September (vol. 39, no. 1). — P. 69—81; discusison 81—2. — doi:10.1002/mrd.1080390112. — PMID 7999363.
  • Johnson D.E., Williams L.T. Structural and functional diversity in the FGF receptor multigene family (англ.) // Advances in Cancer Research : journal. — 1993. — Vol. Advances in Cancer Research. — P. 1—41. — ISBN 978-0-12-006660-5. — doi:10.1016/S0065-230X(08)60821-0. — PMID 8417497.
  • Park W.J., Meyers G.A., Li X., Theda C., Day D., Orlow S.J., Jones M.C., Jabs E.W. Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson–Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1995. — July (vol. 4, no. 7). — P. 1229—1233. — doi:10.1093/hmg/4.7.1229. — PMID 8528214.
  • Marie P.J., Debiais F., Haÿ E. Regulation of human cranial osteoblast phenotype by FGF-2, FGFR-2 and BMP-2 signaling (англ.) // Histology and Histopathology[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 17, no. 3. — P. 877—885. — PMID 12168799.
  • Ibrahimi O.A., Chiu E.S., McCarthy J.G., Mohammadi M. Understanding the molecular basis of Apert syndrome (англ.) // Plastic and Reconstructive Surgery[англ.] : journal. — 2005. — January (vol. 115, no. 1). — P. 264—270. — doi:10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95. — PMID 15622262.