Саквинавир

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Саквинавир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2S)-N-[(2S,3R)-4-[(3S)-3-(tert-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide
Брутто-формулаC38H50N6O5
CAS127779-20-8
PubChem441243
DrugBankDB01232
Состав
Классификация
АТХJ05AE01
МКБ-10 B24
Фармакокинетика
Биодоступн. 1 - 9% (после приема жирной пищи)
Связывание с белками плазмы 98%
Метаболизм Печень (CYP3A4)
Период полувывед. 7 часов
Экскреция Через 4 дня после приема: кал (88%) и моча (1%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Другие названия
Саквинавир, Интерфаст, Савир 500
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Саквинавир (SQV) — антиретровирусный препарат, применяющийся в сочетании с другими препаратами для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно используется с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта. Продается под торговыми марками Invirase и Fortovase. Принимается внутрь[2].

Общие побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с синдромом длинного интервала QT, блокаду сердца, высокий уровень липидов в крови и проблемы с печенью. Саквинавир относится к классу ингибиторов протеазы и работает, блокируя протеазу ВИЧ[2].

Саквинавир был запатентован в 1988 году и поступил в продажу в 1995 году[3][4].

Медицинское использование

Саквинавир используется вместе с другими лекарствами для лечения или профилактики ВИЧ/СПИДа. Обычно его используют с ритонавиром или лопинавиром/ритонавиром для усиления его эффекта[2].

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами саквинавира в любой форме являются легкие желудочно-кишечные симптомы, включая диарею, тошноту, жидкий стул и дискомфорт в животе.

Биодоступность и лекарственные взаимодействия

Саквинавир в составе препарата Invirase имеет низкую и непостоянную биодоступность при пероральном приеме (когда дается в одиночку). Состав Fortovase в стандартной дозировке обеспечивает примерно в 8 раз больше активного лекарственного средства, чем Invirase, также в стандартной дозировке[5].

В отличие от других ингибиторов протеаз, абсорбция саквинавира, по-видимому, улучшается за счет омепразола[6]. .

Механизм действия

Саквинавир связывается с активным центром вирусной протеазы и предотвращает расщепление вирусных полипротеинов, предотвращая созревание вируса. Саквинавир подавляет протеазы как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2[7].

История

Саквинавир был разработан фармацевтической компанией «Roche Holding»[8]. Саквинавир был шестым антиретровирусным препаратом и первым ингибитором протеазы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), опередив ритонавир и индинавир на несколько месяцев[9]. Этот новый класс антиретровирусных препаратов сыграл решающую роль в разработке антиретровирусной терапии (АРВТ), которая помогла значительно снизить риск смерти от причин, связанных со СПИДом, о чем свидетельствует снижение ежегодного показателя смертности от ВИЧ в США, с более чем 50 000 до примерно 18 000 в течение двух лет[10] [11].

Общество и культура

Экономика

По состоянию на 2015 год Саквинавир недоступен в качестве дженерика[12].

Составы

На рынок поступили два препарата:

  • состав мезилата в виде твердых желатиновых капсул с торговым названием Invirase, который требует комбинации с ритонавиром для увеличения биодоступности саквинавира;
  • состав саквинавира в виде мягких желатиновых капсул (микроэмульсия[13], состав для перорального введения) с торговым названием Fortovase, выпуск которого был прекращен во всем мире в 2006 году[14].

Примечания

  1. ↑ Saquinavir Use During Pregnancy. Drugs.com (20 марта 2018). Дата обращения: 28 января 2020. Архивировано 7 августа 2020 года.
  2. ↑ 1 2 3 Saquinavir. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 5 сентября 2015. Архивировано 8 сентября 2015 года.
  3. ↑ Minor, Lisa K. Handbook of Assay Development in Drug Discovery.. — Hoboken : CRC Press, 2006. — P. 117. — ISBN 9781420015706. Архивная копия от 31 марта 2016 на Wayback Machine
  4. ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 509. — ISBN 9783527607495. Архивная копия от 20 июня 2021 на Wayback Machine
  5. ↑ Fortovase. Drugs.com (22 марта 2019). Дата обращения: 28 января 2020. Архивировано 28 апреля 2020 года.
  6. ↑ Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). "Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers". AIDS. 20 (10): 1401–6. doi:10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a Архивная копия от 11 ноября 2021 на Wayback Machine. PMID 16791014 Архивная копия от 15 ноября 2020 на Wayback Machine. S2CID 44506039.
  7. ↑ Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. "AIDS Therapy Архивная копия от 13 июля 2021 на Wayback Machine", Churchill Livingstone, (1999), p. 129.
  8. ↑ J. Hilts, Philip MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS. New York Times (8 декабря 1995). Дата обращения: 28 октября 2020. Архивировано 13 июля 2021 года.
  9. ↑ Antiretroviral Drug Discovery and Development. NIH (26 ноября 2018). Дата обращения: 29 октября 2020. Архивировано 18 марта 2021 года.
  10. ↑ HIV Surveillance—United States, 1981-2008. Дата обращения: 8 ноября 2013. Архивировано 9 ноября 2013 года.
  11. ↑ The CDC, in its Morbidity and Mortality Weekly Report, ascribes this to "highly active antiretroviral therapy", without mention of either of these drugs, see the preceding citation. A further citation is needed to make this accurate connection between this drop and the introduction of the protease inhibitors.
  12. ↑ Generic Invirase Availability. Drugs.com. Дата обращения: 9 июля 2020. Архивировано 13 июля 2021 года.
  13. ↑ Gibaud S, Attivi D (August 2012). "Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications Архивная копия от 3 мая 2019 на Wayback Machine" (PDF). Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (8): 937–51. doi:10.1517/17425247.2012.694865. PMID 22663249 Архивная копия от 4 ноября 2020 на Wayback Machine. S2CID 28468973 Архивная копия от 29 февраля 2020 на Wayback Machine.
  14. ↑ News-Medical.Net. May 18, 2005 Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir) Архивировано 22 февраля 2015 года.