Серотониновые рецепторы (5-HT-рецепторы) — мембранные рецепторы 5-гидрокситриптамина (5-HT), нейромедиатора и гормона, известного под названием серотонин, взаимодействующие также с множеством медицинских препаратов и психоактивных веществ. Активация рецепторов запускает внутриклеточные процессы, влияющие на активность других медиаторных систем — глутаматной, дофаминовой и ГАМК.
5-HT1-рецепторы — семейство серотониновых рецепторов, включающее рецепторы 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT1F, участвующие в таких процессах, как регуляция функций психики, купирование приступов мигрени, регуляция памяти, когнитивных функций. Нейромедиатором в этих рецепторах является 5-гидрокситриптамин (5-HT, серотонин).
Луразидон — это атипичный антипсихотик, одобренный в США и Европе для лечения острой шизофрении и биполярной депрессии. Продаётся на рынке США под торговым названием «Latuda». В России запатентован в 2006 году.
5-HT1A-рецептор — подтип серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT1-рецепторов. Эндогенным лигандом-агонистом для них является моноаминовый нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT). Рецепторы этого подтипа относятся к семейству трансмембранных метаботропных G-белок-связанных рецепторов и связаны с гетеротримерным ингибиторным G-белком, так называемым Gi / Go. Этот подтип рецепторов опосредует тормозящую нейротрансмиссию. Ген, кодирующий белок этого рецептора у человека, обозначается HTR1A.
Сфингозин-1-фосфатный рецептор 1, или S1PR1 — белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, связывается с липидным медиатором сфингозин-1-фосфатом. Продукт гена человека S1PR1.
Рецепторы подтипа 5-HT₁A вовлечены в нейромодуляцию. В частности, активация этих рецепторов агонистами приводит к снижению артериального давления и урежению частоты сердечных сокращений благодаря центральным механизмам действия, а также благодаря индуцированию периферической вазодилатации и за счёт стимуляции активности блуждающего нерва. Эти эффекты являются результатом активации 5-HT₁A-рецепторов, находящихся в сосудодвигательном (прессорном) центре продолговатого мозга, в его рострально-вентролатеральной части. Симпатолитическое гипотензивное лекарство урапидил является не только антагонистом α₁-адренорецепторов и агонистом α₂-адренорецепторов, но и агонистом 5-HT₁A-рецепторов. И было показано, что его свойства как агониста 5-HT₁A-рецепторов привносят свой вклад в его гипотензивный эффект. Вазодилатация поверхностных сосудов кожи через активацию центральных 5-HT₁A-рецепторов увеличивает теплоотдачу с поверхности тела и тем самым способствует снижению температуры тела.
8-OH-DPAT — это исследовательское вещество, принадлежащее к химическому классу тетралинов. Это соединение было открыто в начале 1980-х годов и с тех пор широко используется для лабораторного изучения функции 5-HT1A-рецепторов. Это был первый из известных полных агонистов для 5-HT1A-рецептора.
Эптапирон (F-11,440) — это весьма высокопотентный и высокоселективный агонист 5-HT1A-рецепторов, принадлежащий к химическому классу азапиронов. Его аффинность к 5-HT1A-рецепторам, как сообщают данные литературы, около 4.8 nM (Ki), а его внутренняя агонистическая активность почти равна внутренней агонистической активности эндогенного лиганда — серотонина, то есть близка к 100 %.
F-15,599, также известный как NLX-101 — это весьма высокопотентный и высокоселективный агонист 5-HT1A-рецепторов. Он также проявляет так называемую «функциональную селективность» — он сильно активирует 5-HT1A-рецепторы в постсинаптической префронтальной коре, в то же время имея минимальное действие на пресинаптические соматодендритные ауторегуляторные 5-HT1A-рецепторы в ядрах шва. Как следствие, он обозначается как преференциальный агонист постсинаптических 5-HT1A-рецепторов и исследуется как потенциальный новый антидепрессант.
Осемозотан (MKC-242) — это селективный агонист 5-HT1A-рецепторов, обладающий некоторой функциональной селективностью: он работает как агонист в отношении пресинаптических рецепторов и как парциальный агонист в отношении постсинаптических. Стимуляция 5-HT1A-рецепторов влияет на высвобождение ряда других нейромедиаторов, включая серотонин, дофамин, норадреналин, ацетилхолин. Рецепторы подтипа 5-HT1A являются ингибиторными G-белок-связанными рецепторами, которые угнетают аденилатциклазу и снижают активность нейронов. Осемозотан обладает антидепрессивными, анксиолитическими, антиобсессивными, антиагрессивными, анальгетическими свойствами в исследованиях на животных. , Он используется для изучения роли 5-HT1A-рецепторов в модулировании высвобождения дофамина и серотонина в мозгу и роли этих рецепторов и нейромедиаторов в развитии пристрастия к психостимуляторам, таким, как кокаин и амфетамин, метамфетамин.
LY-293284 — это исследовательское вещество, разработанное фармацевтической компанией Эли Лилли и используемое в научных исследованиях. Оно является высокопотентным и селективным агонистом 5-HT1A-рецепторов. Оно было получено структурным упрощением молекулы галлюциногенного эрголинового производного ЛСД, и при этом проявляет значительно большую селективность в отношении 5-HT1A, чем в отношении других типов серотониновых рецепторов и других молекулярных мишеней. Он имеет анксиогенные свойства у животных в эксперименте.
BMY-7,378 — это слабый парциальный агонист/антагонист 5-HT1A-рецепторов и селективный антагонист D-подтипа α1-адренорецепторов. BMY7378 значительно влияет на циркадные ритмы млекопитающих. Исследование на хомяках показало, что продолжительное введение через имплант препарата на базе BMY7378 как увеличивает уровень мРНК соответствующих рецептору в гипоталамусе, так и уменьшает уровень мРНК в стволе головного мозга. BMY7378 так же может ослаблять действие агонистов 5-HT1A-рецепторов.
Исамолтан (CGP-361A) — это вещество, используемое в научных исследованиях. Оно действует как антагонист β-адренорецепторов, 5-HT1A-рецепторов, а также 5-HT1B-рецепторов. Он имеет приблизительно в 5 раз более высокую потентность по отношению к 5-HT1B-рецепторам, чем по отношению к 5-HT1A-рецепторам. Исамолтан оказывает анксиолитическое действие у грызунов.
MPPF (2'-метоксифенил-(N-2'-пиридинил)-p-фторо-бензамидоэтилпиперазин) — органическое соединение, которое связывается с 5-HT1A-рецепторами. Меченый радиоактивным фтором 18F, MPPF используется как радиолиганд при ПЭТ. В частности, оно используется для изучения различий в количестве 5-HT1A рецепторов в мозгу человека в процессе старения, а также различий между мужчинами и женщинами.
Пиндобинд — исследовательское вещество, запатентованное IBM. Оно является сильным высокопотентным антагонистом 5-HT1A-рецепторов, причём связывается с ними ковалентно и необратимо, алкилируя рецептор. В эксперименте оно проявляет свойства депрессанта ЦНС В частности, оно уменьшает агрессивность животных, и в то же время уменьшает склонность животных к избеганию и убеганию.
UH-301 — лекарство и исследовательское вещество, широко применяемое в научных исследованиях. Оно работает как селективный «молчаливый» антагонист 5-HT1A серотониновых рецепторов. Оно структурно близко к 8-OH-DPAT. UH-301 дает у мышей поведенческие эффекты, сходные с эффектами, которые вызывают агонисты 5-HT2A-рецепторов. В свете этого оно используется для изучения того, каким образом активность 5-HT1A-рецепторов модулирует активность нисходящего от 5-HT2A-рецепторов эффекторного каскада.
WAY-100,135 — это серотонинергическое лекарство из семейства фенилпиперазинов, которое широко используется в научных исследованиях. Оно действует как высокопотентный антагонист 5-HT1A-рецепторов, и первоначально считалось высоко селективным, однако дальнейшие исследования показали, что оно также является парциальным агонистом 5-HT1D-рецепторов (pKi = 7.58; практически такая же аффинность, как и по отношению к 5-HT1A-рецепторам), и, в значительно меньшей, однако всё же значимой степени, парциальным агонистом 5-HT1B-рецепторов (pKi = 5.82). Эти данные побудили синтезировать другое сходное соединение, WAY-100,635, которое считалось более селективным и ещё более высокопотентным антагонистом 5-HT1A. Однако WAY-100,635 также оказался не полностью селективным, так как обнаружилось, что он также является высокопотентным агонистом D4-рецепторов.
WAY-100,635 — пиперазиновое производное, лекарство и исследовательское вещество, широко применяемое в научных исследованиях. Первоначально считали, что оно является селективным антагонистом серотониновых рецепторов подтипа 5-HT1A. Однако последующие исследования показали, что оно является также высокопотентным полным агонистом D4 дофаминовых рецепторов. По отношению к 5-HT1A оно является «молчаливым антагонистом». Оно химически близко к WAY-100,135.
Вортиоксетин — атипичный антидепрессант, разработанный компанией Lundbeck в партнерстве с Takeda. Европейским колледжем нейропсихофармакологии (ECNP) предложена классификация психофармакологических агентов, согласно которой вортиоксетин относится к новому классу антидепрессантов мультимодального действия. Под «модальностью» понимают «класс» фармакологических мишеней, на которые воздействует фармакологический агент. Для антидепрессантов это три классических модальности: ингибирование обратного захвата моноаминов, прямая рецепторная активность и ингибирование катаболизма моноаминов. Вортиоксетин ингибирует обратный захват серотонина и непосредственно связывается с несколькими подтипами серотониновых рецепторов. Предполагается, что следствием такого механизма действия является повышение эффективности, улучшение переносимости и ускорение наступления терапевтических эффектов.
Пероспирон — атипичный нейролептик семейства азапиронов. Впервые был представлен в 2001 году японской фармацевтической компанией Dainippon Sumitomo Pharma в качестве лекарства от шизофрении и острого маниакального психоза.