Ставудин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Ставудин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[(2R,5S)-5-(гидроксиметил)-2,5-дигидрофуран-2-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион
Брутто-формулаC10H12N2O4
Молярная масса 224.213 г/моль
CAS3056-17-5
PubChem18283
DrugBankDB00649
Состав
Классификация
АТХJ05AF04
Фармакокинетика
Биодоступн. 86.4%
Связывание с белками плазмы незначительное
Метаболизм Незначительный
Период полувывед. 1.44 – 2.28 ч
Экскреция С мочой (95%), калом (3%)
Лекарственные формы
капсулы (30 мг, 40 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Ставудин, Стаг
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ставудин (2',3'-дидегидро-2',3'-дидеокситимидин, d4t, фирменное наименование Zerit) — антиретровирусный препарат для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа[1].

Всемирной организацией здравоохранения включён в перечень основных лекарственных средств[2].

Правительством Российской Федерации Ставудин включён[3] в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Нежелательные явления

Основной тяжёлый побочный эффект препарата — периферическая невропатия, которая может быть откорректирована путём снижения дозировки. Ставудин в лабораторных тестах показал генотоксический эффект, но в клинических дозах канцерогенные эффекты отсутствуют. Он также является одним из наиболее вероятных противовирусных препаратов, который вызывает липодистрофию, и по этой причине Ставудин перестал считаться подходящим лечением для большинства пациентов в развитых странах.

В Таиланде используется HLA-B*4001 в качестве генетического маркера для предсказания, у каких пациентов будет развиваться ставудин-ассоциированная липодистрофия, чтобы избежать или сократить применение ставудина[4].

Препарат до сих пор используется в первой линии терапии в условиях ограниченных ресурсов, например, в Индии. Только в случае развития периферической нейропатии или в случае наступления беременности ставудин там заменяют на зидовудин.

30 ноября 2009 года Всемирная организация здравоохранения заявила, что «[ВОЗ] рекомендует странам прекратить использование Ставудина, или d4t, из-за его долгосрочных необратимых побочных эффектов. Ставудин до сих пор широко используется в терапии первой линии в развивающихся странах из-за его низкой стоимости и широкой доступности. Зидовудин (azt) или тенофовир (tdf с) рекомендуются как менее токсичные и не менее эффективные альтернативы»[5].

Механизм действия

Ставудин представляет собой аналог тимидина. Он фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный трифосфат. Ставудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, конкурируя с естественным субстратом, тимидин трифосфатом. Это приводит к прекращению репликации ДНК.

Одновременное применение зидовудина не рекомендуется, так как это может тормозить внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Другие анти-ВИЧ препараты не обладают этим свойством.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Не кумулирует. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами. Период полувыведения составляет 1,7-3,5 ч. Более 30 % выводится почками в неизменённом виде, при тяжёлом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов. В течение суток с мочой выводится 40 %[6].

История

Ставудин был впервые синтезирован в 1960-е годы Джеромом Хорвицем[7][8]. Впоследствии препарат был пересмотрен в качестве анти-ВИЧ агента в Бельгии. Ставудин был разработан доктором Уильямом Прусоффом (William Prusoff) и доктором Тай-Сюн Лин (Tai-Shun Lin), получил одобрение от FDA 24 июня 1994 для взрослых и 6 сентября 1996 года для использования в педиатрии. Дополнительное одобрение получено в 2001 году. Ставудин это четвёртый антиретровирусный препарат на рынке, его патент истёк в Соединённых Штатах 25 июня 2008 года.

Примечания

  1. ↑ Stavudine. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2015. Архивировано 3 марта 2016 года.
  2. ↑ WHO Model List of EssentialMedicines. World Health Organization (октябрь 2013). Дата обращения: 22 апреля 2014. Архивировано 23 апреля 2014 года.
  3. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 26.12.2015 № 2724-р. Государственная система правовой информации. Дата обращения: 30 января 2016. Архивировано 6 февраля 2016 года.
  4. ↑ Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., etal. Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral regimen (англ.) // Clinical Infectious Diseases[англ.] : journal. — 2010. — 15 February (vol. 50, no. 4). — P. 597—604. — doi:10.1086/650003. — PMID 20073992.
  5. ↑ New HIV recommendations to improve health, reduce infections and save lives. World Health Organization (30 ноября 2009). Дата обращения: 30 января 2016. Архивировано 18 января 2010 года.
  6. ↑ Ставудин. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  7. ↑ J. P. Horwitz, J Chua, M DaRooge et al. Nucleosides. IX. The formation of 2′,3′-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel β-elimination reaction (англ.) // Journal of Organic Chemistry[англ.] : journal. — 1966. — Vol. 31. — P. 205. — doi:10.1021/jo01339a045. — PMID 590081.
  8. ↑ Oral account of the history of AZT, d4T and ddC by Jerome Horwitz and Hiroaki Mitsuya in the documentary film I am alive today — History of an AIDS drug Архивная копия от 3 марта 2016 на Wayback Machine.

См. также

  • Генвойя
  • Эвиплера
  • Стрибилд

Ссылки