Телмисартан

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Телмисартан
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-(4-{[4-Methyl-6-(1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)-2-propyl-1H-1,3-benzodiazol-1-yl]methyl}phenyl)benzoic acid
Брутто-формулаC33H30N4O2
CAS144701-48-4
PubChem65999
DrugBankDB00966
Состав
Классификация
АТХC09CA07
Фармакокинетика
Биодоступн. 42–100%
Связывание с белками плазмы >99.5%
Метаболизм Minimal liver (Глюкуронизация[англ.])
Период полувывед. 24 hours
Экскреция Feces 97%
Способы введения
Перорально
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Телмисартан (Telmisartan) — лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и диабетической болезни почек[1]. Это разумное начальное лечение высокого кровяного давления[1]. Его принимают внутрь[1]. Доступны версии в виде комбинации: телмисартан/гидрохлоротиазид, телмисартан/цилнидипин[2] и телмисартан/амлодипин[1].

Общие побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей, диарею и боль в спине[1]. Серьёзные побочные эффекты могут включать проблемы с почками, низкое кровяное давление и ангионевротический отек[1]. Использование во время беременности может нанести вред ребёнку, поэтому использование при грудном вскармливании не рекомендуется[3]. Это антагонист рецепторов ангиотензина II, действие которого основано на блокировании эффектов ангиотензина II[1].

Телмисартан был запатентован в 1991 году и начал использоваться в медицине в 1999 году[4]. Он доступен в качестве универсального лекарства[5]. В 2020 году это было 248-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США с более чем 1 миллионом рецептов[6][7].

Медицинское использование

Телмисартан используется для лечения высокого кровяного давления, сердечной недостаточности и диабетической нефропатии[1]. Это разумное начальное лечение высокого кровяного давления[1][8] :146.

Противопоказания

Телмисартан противопоказан при беременности. Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), телмисартан может вызывать врождённые дефекты, мертворождение и неонатальную смертность. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко[9]. Также он противопоказан при двустороннем стенозе почечных артерий, при котором он может вызвать почечную недостаточность.

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны другим антагонистам рецепторов ангиотензина II и включают тахикардию и брадикардию (учащённое или замедленное сердцебиение), гипотензию (низкое кровяное давление) и отёк (отёк рук, ног, губ, языка или горла, последний приводит к проблемам с дыханием). Также могут возникать аллергические реакции[9].

Взаимодействия

Внешние изображения
Телмисартан. Фото.
Телмисартан. Фото.

Благодаря своему механизму действия телмисартан повышает уровень калия в крови. Комбинация с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками может вызвать гиперкалиемию (чрезмерный уровень калия). Комбинация с НПВП, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать (обычно обратимую) почечную недостаточность[10].

Фармакология

Механизм действия

Телмисартан представляет собой блокатор рецепторов ангиотензина II, который проявляет высокое сродство к рецептору ангиотензина II типа 1 ( AT1 ), при этом сродство связывания с AT1 в 3000 раз выше, чем с AT2.

В дополнение к блокированию ренин-ангиотензиновой системы телмисартан действует как селективный модулятор гамма-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом (PPAR-γ и PPAR-δ), центрального регулятора метаболизма инсулина и глюкозы . Считается, что двойной механизм действия телмисартана может обеспечить защитные свойства против повреждения сосудов и почек, вызванного диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ)[11].

Активность телмисартана в отношении дельта-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-δ), вызвала предположения о его потенциале в качестве спортивного допинга в качестве альтернативы GW 501516[12]. Телмисартан активирует рецепторы PPAR-δ в нескольких тканях[13][14][15][16].

Кроме того, телмисартан обладает активностью агониста PPAR-γ[8] :171.

Телмисартан также может снижать уровень TGF-β в организме, что способствует уменьшению воспаления и может даже обратить вспять саркопению, а у здоровых людей ускорить рост мышечной массы[17]

Фармакокинетика

Вещество быстро, но в разной степени всасывается из кишечника. Средняя биодоступность составляет около 50% (42–100%). Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на кинетику телмисартана. Связывание с белками плазмы составляет более 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином[18]. У него самый длительный период полувыведения из всех блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) (24 часа)[11][19] и самый большой объём распределения среди БРА (500 литров)[20][21]. Менее 3% телмисартана инактивируется путём глюкуронидации в печени и более 97% выводится в неизменённом виде с желчью и фекалиями[1][18].

Общество и культура

Телмисартан доступен в качестве универсального лекарства[5].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Telmisartan Monograph for Professionals. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 3 марта 2019. Архивировано 3 мая 2019 года.
  2. ↑ Cilacar T. Medical Dialogues. Дата обращения: 23 февраля 2021. Архивировано 19 апреля 2021 года.
  3. ↑ Telmisartan Pregnancy and Breastfeeding Warnings (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 3 марта 2019. Архивировано 8 августа 2020 года.
  4. ↑ Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 471. — ISBN 9783527607495.
  5. ↑ 1 2 British national formulary : BNF 76. — 76. — Pharmaceutical Press, 2018. — P. 178. — ISBN 9780857113382.
  6. ↑ The Top 300 of 2020. ClinCalc. Дата обращения: 7 октября 2022. Архивировано 18 марта 2020 года.
  7. ↑ Telmisartan - Drug Usage Statistics. ClinCalc. Дата обращения: 7 октября 2022. Архивировано 11 апреля 2020 года.
  8. ↑ 1 2 Opie, Lionel H. Drugs for the heart / Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. — seventh. — Saunders, 2009. — ISBN 978-1-4160-6158-8.
  9. ↑ 1 2 Drugs.com: Micardis Архивная копия от 24 февраля 2018 на Wayback Machine
  10. ↑ Austria-Codex : [нем.] / Haberfeld, H. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
  11. ↑ 1 2 "Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity". Hypertension. 43 (5): 993—1002. May 2004. doi:10.1161/01.HYP.0000123072.34629.57. PMID 15007034.
  12. ↑ "Telmisartan as metabolic modulator: a new perspective in sports doping?". Journal of Strength and Conditioning Research. 26 (3): 608—10. March 2012. doi:10.1519/JSC.0b013e31824301b6. PMID 22130396.
  13. ↑ Cytoplasmic and Nuclear Receptors: Advances in Research and Application: 2011 Edition. — ScholarlyEditions, 2012. — P. 21–. — ISBN 978-1-464-93110-9.
  14. ↑ "Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-δ/AMPK pathway". Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (7): 1572—81. July 2011. doi:10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x. PMID 20477906.
  15. ↑ "Telmisartan prevents weight gain and obesity through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-delta-dependent pathways". Hypertension. 55 (4): 869—79. April 2010. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.143958. PMID 20176998.
  16. ↑ "Telmisartan improves insulin resistance of skeletal muscle through peroxisome proliferator-activated receptor-δ activation". Diabetes. 62 (3): 762—74. March 2013. doi:10.2337/db12-0570. PMID 23238297.
  17. ↑ Веремеенко, Дмитрий Телмисартан – препарат от повышенного давления, исследования, польза для организма - Статьи про долголетие (20 декабря 2015). Дата обращения: 30 августа 2024. Архивировано 30 августа 2024 года.
  18. ↑ 1 2 Austria-Codex : [нем.] / Haberfeld, H. — Vienna : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
  19. ↑ Pritor prescribing information
  20. ↑ Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Biberach an der Riss, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach, Germany. Pharmacokinetics of orally and intravenously administered telmisartan in healthy young and elderly volunteers and in hypertensive patients. Journal of International Medical Research (июль 2000). Дата обращения: 18 января 2014.
  21. ↑ "A review of telmisartan in the treatment of hypertension: blood pressure control in the early morning hours". Vascular Health and Risk Management. 2 (3): 195—201. September 2006. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.195. PMID 17326326.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)

Литература

Ссылки

  • Telmisartan. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.