Тенофовир алафенамид

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Тенофовир алафенамид
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК изопропил (2S)-2-[[[(1R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат
Брутто-формулаC21H29N6O5P
Молярная масса 476,466
CAS379270-37-8
PubChem9574768
DrugBankDB09299
Состав
Классификация
АТХ J05AF13
МКБ-10 B18.0, B18.1
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы приблизительно 80%
Метаболизм >80%. Преобразуется в тенофовир в клетках печени (карбоксилэстераза-1), а также в макрофагах и мононуклеарных клетках крови (катепсин-1). Тенофовир фосфорилируется до тенофовира дифосфата (активный метаболит) в клетках. CYP3A4 участвует минимально.
Период полувывед. 0,51 ч (тенофовир алафенамид), 32.37 ч (тенофовир)
Экскреция Почки
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Способы введения
Перорально
Другие названия
Вемлиди
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Тенофовир алафенамид фумарат, соль, используемая в производстве лекарственных средств.

Тенофовира алафенамид фумарат (МНН, ранее GS-7340) — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы и пролекарство тенофовира. Он находится в стадии разработки компанией Gilead. Предназначен для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита В, применяется в виде Тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ). Тесно связан с широко используемым ингибитором обратной транскриптазы Тенофовир дизопроксил, ТАФ обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях[1][2].

История

В ноябре 2015 года FDA одобрило схемы лечения ВИЧ-1, основанные на применении Тенофовир алафенамида[3]. Gilead оказалась первой фармкомпанией, получившей одобрение FDA на применение препаратов на основе Тенофовир алафенамида[3]. В январе 2017 года индийский фармацевтический производитель Hetero начинает серийное производство Тенофовир алафенамид/эмтрицитабин под торговой маркой Tafero-EM.

Компания Gilead объявила о разработке вариантов препарата с кобицистатом, эмтрицитабином и ингибитором протеазы дарунавиром.[4][5][6] В 48-недельном исследовании проходило сравнение элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил с элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (торговое название Genvoya). Результаты показали, что новый препарат не уступает предыдущему, требуются гораздо меньшие дозы, частотой побочных эффектов значительно ниже, особенно таких как нарушение функции почек[7][8][9].

Также компания Gilead в 2018 году объявила об успешном окончании клинических испытаний в Китае комбинированного препарата Тенофовир алафенамид с кобицистатом, эмтрицитабином и элвитегравиром[10], фаза 3 испытаний проводится в США с 2013г[11]).

См. также

Примечания

  1. ↑ Eisenberg, E. J.; He, G. X.; Lee, W. A. Metabolism of Gs-7340, A Novel Phenyl Monophosphoramidate Intracellular Prodrug of Pmpa, in Blood (англ.) // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 4—7. — P. 1091—1098. — doi:10.1081/NCN-100002496. — PMID 11562963.
  2. ↑ M Markowitz, A Zolopa, et al.
  3. ↑ 1 2 "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection". Gilead. 2015-11-05. Архивировано 24 января 2016. Дата обращения: 30 января 2016.
  4. ↑ McQueen, Courtney. Gilead And Tibotec To Develop Single-Pill Protease Inhibitor-Based Combination Regimen. The AIDS Beacon (16 ноября 2011). Дата обращения: 30 января 2016. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года.
  5. ↑ GS-7340 Packs Greater HIV Punch, Potentially Better Safety, Versus Viread Архивная копия от 8 сентября 2015 на Wayback Machine Horn, Tim. 15 Mar 2012.
  6. ↑ Pharmacokinetics of a Novel EVG/COBI/FTC/GS-7340 Single Tablet Regimen Архивная копия от 28 ноября 2020 на Wayback Machine. 13th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy.
  7. ↑ Once-Daily Tenofovir Prodrug Combo Pill as Effective as Stribild Архивная копия от 20 сентября 2015 на Wayback Machine.
  8. ↑ CROI 2013: New Pro-drug Tenofovir Alafenamide Appears Equally Effective but Better Tolerated Архивная копия от 25 октября 2020 на Wayback Machine.
  9. ↑ Horn, T. et al.
  10. ↑ China National Medical Products Administration Approves Descovy® (Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of HIV-1 Infection (8 декабря 2018). Дата обращения: 1 марта 2019. Архивировано 1 марта 2019 года.
  11. ↑ "Gilead Initiates Phase 3 Clinical Program for Tenofovir Alafenamide" (Press release). Gilead. 2013-01. Архивировано из оригинала 7 февраля 2013.

Ссылки