Тразодон

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Тразодон
Trazodonum
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 2-(3-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]пропил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3(2H)-он
Брутто-формулаC19H22ClN5O
Молярная масса 371,864 г/моль
CAS19794-93-5
PubChem5533
DrugBankAPRD00533
Состав
Классификация
АТХN06AX05
Фармакокинетика
Биодоступн. высокая
МетаболизмПечень
Период полувывед. 3—6 часов
Экскреция 20% кал,
80 % моча
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Триттико®, Азона®
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Тразодон — антидепрессант, относится к классу антагонистов/ингибиторов обратного захвата серотонина (АИОЗС). Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи сильно блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с антидепрессантами группы СИОЗС.

Фармакологические свойства

Препарат оказывает антидепрессивное (тимоаналептическое) действие, сочетающееся с анксиолитическим эффектом. По фармакологическим свойствам и нейрохимическому действию отличается от типичных антидепрессантов; не уменьшает депрессивного влияния резерпина, ослабляет центральные эффекты фенамина и периферическое действие норадреналина; не оказывает заметного влияния на нейрональный захват катехоламинов, но избирательно блокирует захват серотонина, оказывает α-адреноблокирующее действие[1].

Фармакокинетика

Tmax после приёма внутрь составляет от 0,5 до 2 часов. Приём тразодона во время приёма пищи замедляет скорость абсорбции из ЖКТ, снижает Cmax в плазме крови и увеличивает Tmax. Проникает через гистогематические барьеры, а также в ткани и жидкости (желчь, слюна, грудное молоко). Связывание с белками плазмы — 87—96 %. Метаболизируется в печени, активный метаболит — 1-м-хлорофенилпиперазин. T1/2 составляет 3—6 ч., во вторую фазу — 5—9 ч. Около 75 % в дальнейшем экскрецируется через почки с мочой. С жёлчью удаляется около 20 %. Полное освобождение организма от действующего вещества и его метаболитов наблюдается через 98 ч. после приёма.

Показания к применению

  • Тревожно-депрессивные состояния эндогенной этиологии (в том числе инволюционные депрессии);
  • психогенные депрессии (в том числе реактивные и невротические депрессии);
  • тревожно-депрессивные состояния на фоне органических заболеваний ЦНС;
  • депрессивные состояния при длительном болевом синдроме;
  • алкогольные депрессии;
  • бензодиазепиновая зависимость;
  • расстройства либидо и потенции[2];
  • бессонница, в том числе возникающая при терапии СИОЗС или ТЦА[3].

Препарат широко используется в комплексном лечении больных с соматическими заболеваниями, осложнёнными психическими расстройствами (например, тревогой).

Результаты мета-анализов Кокрейн говорят о том, что тразодон в низких дозах улучшает качество сна по сравнению с плацебо[4], однако нет достаточных доказательств, чтоб рекомендовать его при проблемах со сном у пациентов с деменцией[5].

Всемирная организация здравоохранения настоятельно не рекомендует использование тразодона для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции[6]; кокрейновский мета-анализ 2011 года сообщает о том, что тразодон удовлетворительно переносится пациентами при применении его для лечения ажитации и психоза у пациентов с деменцией, однако большее количество исследований требуется для того, чтоб сделать уверенные выводы о его эффективности[7].

Режим дозирования

Начальная суточная доза составляет до 200 мг, разделённых на 3 приёма. В зависимости от вида и тяжести депрессии, а также учитывая α-Адреноблокирующее действие, назначают до 300 мг в день. При крайней необходимости дозу увеличивают до 600 мг/сут., однако в этом случае рекомендуется принимать основную часть дозы перед сном.

При применении в качестве анксиолитического средства (при невротических и соматических депрессиях) назначают по 25 мг 3 раза в день.

Тразодон желательно принимать после еды или лёгкой закуски: принимая его натощак, некоторые пациенты (около 6 %) испытывают головокружение[8].

Парентерально вводят в дозе 50 мг в качестве анксиолитического средства для премедикации перед оперативным вмешательством.

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • детский возраст до 6 лет;
  • повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью препарат назначается пациентам с AV-блокадой, инфарктом миокарда (ранний восстановительный период), артериальной гипертензией (может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов), желудочковой аритмией, приапизмом в анамнезе, почечной и/или печёночной недостаточностью, пациентам в возрасте до 18 лет.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: эйфория, чрезмерная седация[9], вялость[8], тревожность, дереализация, ажитация, когнитивные нарушения[10], повышенная утомляемость, сонливость, состояния спутанности (редко)[11], головная боль, головокружение, слабость, дискоординация, парестезии, дезориентация, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД[11]; ортостатическая гипотензия[9] (особенно у лиц с вазомоторной лабильностью), обусловленная адренолитическим действием препарата; аритмия[9] (способность вызывать единичные желудочковые экстрасистолы и короткие эпизоды (3—4 удара) желудочковой тахикардии[8]), нарушение проводимости, брадикардия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения и нейтропения (обычно незначительно выраженные).

Со стороны свёртывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения[12].

Со стороны пищеварительной системы: сухость и горечь во рту, тошнота и рвота[9], повышение массы тела[13], диарея, снижение аппетита, паралитическая непроходимость кишечника.

Прочие: аллергические реакции, раздражения глаз, миалгия, аноргазмия, приапизм[11] (больные, у которых отмечается данный побочный эффект, должны немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу), серотониновый синдром[10].

Взаимодействия

Не сочетается с необратимыми ИМАО[11] (при сочетании с ИМАО токсичность каждого препарата может усиливаться[14]:604), с буспироном. Не рекомендуется сочетать с флуоксетином, пароксетином, галоперидолом, тиоридазином. Повышает концентрацию дигоксина[11]. Изменяет эффект варфарина, снижает эффект М-холиномиметиков. Фенобарбитал, цизаприд снижают эффект тразодона, производные фенотиазина и циметидин могут усиливать его эффект. Сочетание тразодона с клозапином приводит к токсическому действию на ЦНС, при сочетании с пароксетином или с никардипином эффект и токсичность каждого препарата могут усиливаться[14]:603—604. При приёме тразодона совместно с препаратами, угнетающими ЦНС, или с алкоголем возможен синергический эффект[8]; в частности, при совместном применении с анксиолитиками и снотворными средствами усиливается седативное действие. Тразодон препятствует терапевтическому эффекту противоэпилептических средств[15].

Сочетанное применение тразодона с антидепрессантами группы СИОЗС может вызвать серотониновый синдром[16]. При сочетании с опиоидными анальгетиками, антигистаминными препаратами, некоторыми антидепрессантами возникает сильная сонливость. При сочетании с антигипертензивными препаратами повышается риск ортостатической гипотонии, при сочетании с клонидином уменьшается вызываемая клонидином гипотония[14]:603—604. Совместное применение с пимозидом или флекаинидом может приводить к увеличению риска аритмии, с бета-блокаторами или гликозидами наперстянки — к сильной брадикардии[14]:603—604.

Примечания

  1. ↑ Справочник ВИДАЛЬ. — М.: АстраФармСервис, 2001. — С. З-360. — ISBN 5-89892-021-4.
  2. ↑ John A. Thomas. Pharmacological Aspects of Erectile Dysfunction (англ.) // Japanese Pharmacological Society Japanese journal of pharmacology. — Япония, 2002. — Т. 89, № 2. — С. 101—112. Архивировано 20 августа 2019 года.
  3. ↑ Nierenberg A. A., Adler L. A., Peselow E., Zornberg G., Rosenthal M. Trazodone for antidepressant-associated insomnia (англ.) // American Psychiatric Association The American journal of psychiatry. — США, 1994. — Т. 151, № 7. — С. 1069—1072.
  4. ↑ Everitt, Hazel; Baldwin, David S; Stuart, Beth; Lipinska, Gosia; Mayers, Andrew; Malizia, Andrea L; Manson, Christopher CF; Wilson, Sue. Antidepressants for insomnia in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — ISSN 14651858. — doi:10.1002/14651858.CD010753.pub2.
  5. ↑ McCleery, Jenny; Cohen, Daniel A.; Sharpley, Ann L. Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2016. — ISSN 14651858. — doi:10.1002/14651858.CD009178.pub3.
  6. ↑ Рекомендации ВОЗ по психическому здоровью. Деменция. Обычные и атипичные антипсихотические средства и антидепрессанты (тразодон) для лечения поведенческих и психологических симптомов у людей с деменцией // Сайт Всемирной организации здравоохранения.
  7. ↑ Seitz, Dallas P; Adunuri, Nikesh; Gill, Sudeep S.; Gruneir, Andrea; Herrmann, Nathan; Rochon, Paula. Antidepressants for agitation and psychosis in dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2011. — ISSN 14651858. — doi:10.1002/14651858.CD008191.pub2.
  8. ↑ 1 2 3 4 Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп. / Х. И. Каплан, Б. Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю. А. Александровский, А. С. Аведисова, Л. М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т. Б. Дмитриева. — М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с. — ISBN 5-88816-010-5. Оригинал: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. — Baltimore: Williams & Wilkins, 1996. — ISBN 0-683-04583-0.
  9. ↑ 1 2 3 4 Арана Дж., Розенбаум Дж. Глава 3. Антидепрессанты // Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6. Архивировано 15 августа 2012 года.
  10. ↑ 1 2 Ener R. A., Meglathery S. B., Van Decker W. A., Gallagher R. M. Serotonin syndrome and other serotonergic disorders. (англ.) // Pain medicine (Malden, Mass.). — 2003. — Vol. 4, no. 1. — P. 63—74. — PMID 12873279. [исправить]
  11. ↑ 1 2 3 4 5 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  12. ↑ Coupland C., Hill T., Morriss R., Moore M., Arthur A., Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of adverse outcomes in people aged 20-64 years: cohort study using a primary care database. (англ.) // BMC Medicine. — 2018. — 8 March (vol. 16, no. 1). — P. 36—36. — doi:10.1186/s12916-018-1022-x. — PMID 29514662. [исправить]
  13. ↑ Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
  14. ↑ 1 2 3 4 Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
  15. ↑ Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  16. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод: Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.