Транстиретин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Транстиретин
Обозначения
СимволыTTR; PALB
Entrez Gene7276
HGNC12405
OMIM176300
RefSeqNM_000371
UniProtP02766
Другие данные
Локус18-я хр. , 18q12.1
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Транстиретин — белок, обеспечивающий транспорт тироксина и ретинола. Перенос тироксина и других гормонов щитовидной железы осуществляется также тироксинсвязывающим глобулином и альбумином. Транспорт ретинола происходит при соединении транстиретина с ретинол-связывающим белком. Транстиретин связан с такими заболеваниями, как старческий системный амилоидоз, семейная амилоидная полинейропатия, семейная амилоидная кардиомиопатия.

Прежнее название белка — тироксинсвязывающий преальбумин — создавало путаницу, так как существует несколько белков, относящихся к преальбуминам, к тому же есть белок со схожим названием «проальбумин». Название «транс-ти-ретин» отражает способность белка транспортировать тироксин и ретинол.

Транстиретин производится преимущественно в печени, сосудистом сплетении желудочков мозга[1] и в пигментном эпителии сетчатки глаза. В цереброспинальной жидкости содержание транстиретина непропорционально велико, его масса составляет 25 % от массы всех белков этой полости тела. Подавляющая часть содержащегося в ЦНС транстиретина производится в мозге — из кровотока в полость желудочков мозга попадает лишь около 3 % содержащегося там транстиретина, в спинномозговой канал — около 10 %.[2] Среди всех известных белков центральной нервной системы, только транстиретин вырабатывается исключительно в сосудистом сплетении. На ранних стадиях онтогенеза, пик синтеза транстиретина в ЦНС совпадает с периодом максимальной репликации нейробластов, непосредственно перед началом активной деятельности по построению новых областей мозга. У тех видов животных, в чьем мозге отсутствует неокортекс, например у амфибий и у рыб, транстиретин в сосудистом сплетении не производится.[3]

История

В 1942 году при проведении электрофореза белков спинномозговой жидкости[4][5] и сыворотки крови[6] был идентифицирован белок, названный «преальбумином» за повышенную по отношению к альбумину мобильность. В 1950-е годы открылась его способность связывать тироксин, в связи с чем название сменили на «тироксинсвязывающий преальбумин». В конце 1960-х было обнаружено, что тироксинсвязывающий преальбумин способен транспортировать витамин А, и это привело к очередной смене названия белка.[7] В апреле 2002 года во Франции был созван первый международный конгресс, посвященный транстиретину.[8]

Роль в заболеваниях

Обнаружено более 80 мутаций гена TTR, вызывающих заболевания.[9] Большинство этих мутаций приводит к амилоидозу. Амилоидогенные мутации снижают стабильность белка.

В одном исследовании спинномозговой жидкости пациентов с шизофренией, не получающих терапию на момент взятия образца, отмечено снижение уровней транстиретина по сравнению со здоровыми людьми.[10] Той же группой исследователей впоследствии отмечено некоторое снижение уровней белка у части лиц из «группы риска» шизофрении (демонстрирующих «продромные», предварительные симптомы расстройства).[11]

Согласно одному исследованию 2009 года, получасовое использование сотового телефона повышает уровень транстиретина в крови через полчаса после разговора.[12]

Примечания

  1. ↑ Herbert, J.; Wilcox, J. N.; Pham, K.-T. C.; Fremeau, R. T., Jr.; Zeviani, M.; Dwork, A.; Soprano, D. R.; Makover, A.; Goodman, D. S.; Zimmerman, E. A.; Roberts, J. L.; Schon, E. A. (1986) Transthyretin: a choroid plexus-specific transport protein in human brain. Neurology 36: 900—911 PMID 3714052
  2. ↑ Reiber H. (2001) Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid. Clinica Chimica Acta 310 173—186. PMID 11498083
  3. ↑ Schreiber G. (2002) The evolutionary and integrative roles of transthyretin in thyroid hormone homeostasis. J Endocrinol. 175(1):61-73. PMID 12379491 (полный текст в свободном доступе Архивная копия от 20 августа 2006 на Wayback Machine (англ.))
  4. ↑ Kabat, E. A., Landow, H., and Moore, D. H. (1942) Proc. SOC.Exp. Biol. Med. 49, 260—263
  5. ↑ Kabat, E. A., Moore, D. H., and Landow, H. (1942) J. Clin. Invest. 21,571-577
  6. ↑ Seibert, F. B., and Nelson, J. W. (1942) J. Biol. Chem. 143, 29-38
  7. ↑ NC-IUB and JCBN Newsletter (1981) «Prealbumin becomes transthyretin ?» J. Biol. Chem. 256, 12-14 (Текст решения Номенклатурного Комитета Международного Биохимического Союза о переименовании Архивная копия от 25 сентября 2006 на Wayback Machine)(В формате PDF Архивная копия от 29 сентября 2007 на Wayback Machine) (англ.)
  8. ↑ (2001) First International Congress on Transthyretin (Prealbumin) in Health and Disease. Endocrinology Vol. 142, No. 10 4194 (ссылка Архивная копия от 14 октября 2007 на Wayback Machine)
  9. ↑ Saraiva MJ. (2001) Transthyretin mutations in hyperthyroxinemia and amyloid diseases. Hum Mutat. 17(6):493-503. PMID 11385707
  10. ↑ Disease Biomarkers in Cerebrospinal Fluid of Patients with First-Onset Psychosis ,Huang JTJ, Leweke FM, Oxley D, Wang L, Harris N, et al. (2006) PLoS Med 3(11): e428 PMID 17090210
  11. ↑ Transthyretin: More than meets the eye. Fleming CE, Nunes AF, Sousa MM. Prog Neurobiol. 2009 Aug 7. [Epub ahead of print] PMID 19665514
  12. ↑ Söderqvist F., Carlberg M., Hansson Mild K., Hardell L. Exposure to an 890-MHz mobile phone-like signal and serum levels of S100B and transthyretin in volunteers (англ.) // Toxicol. Lett.[англ.] : journal. — 2009. — August (vol. 189, no. 1). — P. 63—6. — doi:10.1016/j.toxlet.2009.04.027. — PMID 19427372. Архивировано 5 сентября 2017 года.

Ссылки