Фосфатаза 2

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа
Обозначения
СимволыPPP2CA
Entrez Gene5515
HGNC9299
OMIM176915
RefSeqNM_002715
UniProtP67775
Другие данные
Шифр КФ3.1.3.16
Локус5-я хр. , 5q23 -q31
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?
Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета
Обозначения
СимволыPPP2CB
Entrez Gene5516
HGNC9300
OMIM176916
RefSeqNM_001009552
UniProtP62714
Другие данные
Шифр КФ3.1.3.16
Локус8-я хр. , 8p12
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A  — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA[1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf[англ.], MEK[англ.], и AKT.

Структура и функции

PP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной (А) и каталитической (C) субъединиц, и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A из семейства белков HEAT повторов[англ.] репликаторов (Huntingtin, EF3, PP2A, TOR1), является скэффолдом[англ.], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Если субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность субъединицы C, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A демонстрируют значительную сохранность аминокислотной последовательности у всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В(PR55), B′(B56 или PR61), B″(PR72), и B‴(PR93 / PR110), с, по крайней мере, 16 вариантами этих классах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.

Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного центра PP2A были недавно идентифицированы как марганец.

ФункцияБелокОписаниеПримечания
Структурная субъединица APPP2R1A[англ.]PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфасубъединица A, изоформы PR65-alpha
PPP2R1B[англ.]PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бетасубъединица A, изоформы PR65-beta
Регуляторная субъединица BPPP2R2B[англ.]PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бетасубъединица B, изоформы B-beta
PPP2R2C[англ.]PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гаммасубъединица B, изоформы B-gamma
PPP2R2DPP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельтасубъединица B, изоформы B-delta
PPP2R3A[англ.]PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица BСубъединица B, B''-PR72/PR130
PPP2R3B[англ.]PP2A 48 kDa регуляторная субъединица Bсубъединица B, изоформа PR48
PPP2R3C[англ.]PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gammaсубъединица G5PR
PPP2R4[англ.]PP2A регуляторная субъединица B'субъединица B', изоформа PR53
PPP2R5A[англ.]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфасубъединицы B, B' изоформы альфа
PPP2R5B[англ.]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бетасубъединицы B, B' изоформы бета
PPP2R5C[англ.]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гаммасубъединицы B, B' изоформы гамма
PPP2R5D[англ.]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельтасубъединицы B, B' изоформы дельта
PPP2R5E[англ.]PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилонсубъединицы B, B' изоформы эпсилон
Каталитическая субъединица CPPP2CA[англ.]каталитическая субъединица изоформы альфа
PPP2CB[англ.]каталитическая субъединица изоформы бета

Открытия для создания медикаментов

РР2 был определён в качестве потенциальной биологической мишени[англ.] при создании препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будут наиболее подходящими для этой цели и какой метод терапии (активация или торможение) будет наиболее подходящим[2][3].

РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов. С 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо препятствовать другим белкам подавлять его активность[4].

Примечания

  1. ↑ Jones T.A., Barker H.M., da Cruz e Silva E.F., Mayer-Jaekel R.E., Hemmings B.A., Spurr N.K., Sheer D., Cohen P.T. Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively (англ.) // Cytogenet. Cell Genet.[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 63, no. 1. — P. 35—41. — doi:10.1159/000133497. — PMID 8383590.
  2. ↑ Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
  3. ↑ Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405
  4. ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809

Литература

  • Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu J.W., Strack S., Jeffrey P.D., Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme (англ.) // Cell. — Cell Press, 2006. — December (vol. 127, no. 6). — P. 1239—1251. — doi:10.1016/j.cell.2006.11.033. — PMID 17174897.
  • Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey P.D., Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock J.B., Shi Y. Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2006. — October (vol. 127, no. 2). — P. 341—353. — doi:10.1016/j.cell.2006.09.025. — PMID 17055435.
  • Ory S., Zhou M., Conrads T.P., Veenstra T.D., Morrison D.K. Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — August (vol. 13, no. 16). — P. 1356—1364. — doi:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. — PMID 12932319.

Ссылки