Эндоглин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Эндоглин
Идентификаторы
ПсевдонимыENG, Eng, AI528660, AI662476, CD105, Endo, S-endoglin, END, HHT1, ORW1, endoglin
Внешние IDOMIM: 131195 MGI: 95392 HomoloGene: 92 GeneCards: ENG
Расположение гена (человек)
9-я хромосома человека
Хр.9-я хромосома человека[1]
9-я хромосома человека
Расположение в геноме ENG
Расположение в геноме ENG
Локус9q34.11Начало127,815,013 bp[1]
Конец127,854,658 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
2-я хромосома мыши
Хр.2-я хромосома мыши[2]
2-я хромосома мыши
Расположение в геноме ENG
Расположение в геноме ENG
Локус2 B|2 22.09 cMНачало32,536,607 bp[2]
Конец32,572,681 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

2022

13805

Ensembl

ENSG00000106991

ENSMUSG00000026814

UniProt

P17813
Q96CG0

Q63961

RefSeq (мРНК)

NM_000118
NM_001114753
NM_001278138

NM_001146348
NM_001146350
NM_007932

RefSeq (белок)

NP_000109
NP_001108225
NP_001265067
NP_001108225.1
NP_001265067.1

NP_001139820
NP_001139822
NP_031958

Локус (UCSC)Chr 9: 127.82 – 127.85 MbChr 2: 32.54 – 32.57 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Эндоглин — мембранный белок, расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс TGFb[5] Играет ключевую роль в ангиогенезе, является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и метастазировании опухолевых клеток.

Функции

Эндоглин является поддерживающим рецептором рецепторного комплекса TGFb[6]. Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора TGF-beta1, TGF-beta3, активин-A, BMP-2 и BMP-7.

Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки[7]. Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца[7].

Клиническое значение

Мутации гена могут приводить к наследственной геморрагической телеангиэктазии 1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.

Роль в онкологии

Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе[8] и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли[9][10].

Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного[5]. Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток[11]. Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза[5]. Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток[5].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106991 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026814 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ 1 2 3 4 Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. ENG (endoglin) (англ.). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (январь 2012). Дата обращения: 20 декабря 2018. Архивировано 26 марта 2013 года.
  6. ↑ Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — August (vol. 277, no. 32). — P. 29197—29209. — doi:10.1074/jbc.M111991200. — PMID 12015308.
  7. ↑ 1 2 Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella L.M., Banville D., Vary C.P., Bernabéu C. Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — July (vol. 279, no. 31). — P. 32858—32868. — doi:10.1074/jbc.M400843200. — PMID 15148318.
  8. ↑ Li D.Y., Sorensen L.K., Brooke B.S., Urness L.D., Davis E.C., Taylor D.G., Boak B.B., Wendel D.P. Defective angiogenesis in mice lacking endoglin (англ.) // Science. — 1999. — May (vol. 284, no. 5419). — P. 1534—1537. — doi:10.1126/science.284.5419.1534. — PMID 10348742.
  9. ↑ Duff S.E., Li C., Garland J.M., Kumar S. CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications (англ.) // The FASEB Journal[англ.] : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology[англ.], 2003. — June (vol. 17, no. 9). — P. 984—992. — doi:10.1096/fj.02-0634rev. — PMID 12773481.
  10. ↑ Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon B.K. Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide (англ.) // Cancer Research[англ.] : journal. — American Association for Cancer Research[англ.], 2001. — November (vol. 61, no. 21). — P. 7846—7854. — PMID 11691802.
  11. ↑ Li C., Guo B., Wilson P.B., Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer (англ.) // International Journal of Cancer[англ.] : journal. — 2000. — March (vol. 89, no. 2). — P. 122—126. — doi:10.1002/(SICI)1097-0215(20000320)89:2<122::AID-IJC4>3.0.CO;2-M. — PMID 10754488.

Литература

  • Attisano L., Wrana J.L. Signal transduction by members of the transforming growth factor-beta superfamily (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 1996. — December (vol. 7, no. 4). — P. 327—339. — doi:10.1016/S1359-6101(96)00042-1. — PMID 9023056.
  • Miyazono K. TGF-beta receptors and signal transduction (англ.) // International Journal of Hematology[англ.] : journal. — 1997. — February (vol. 65, no. 2). — P. 97—104. — doi:10.1016/S0925-5710(96)00542-7. — PMID 9071813.
  • Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra M.R., Natali P.G., Maio M. Endoglin (CD105): a powerful therapeutic target on tumor-associated angiogenetic blood vessels (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. — September (vol. 22, no. 42). — P. 6557—6563. — doi:10.1038/sj.onc.1206813. — PMID 14528280.
  • Luft F.C. Soluble endoglin (sEng) joins the soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) receptor as a pre-eclampsia molecule (англ.) // Nephrology, Dialysis, Transplantation[англ.] : journal. — 2006. — November (vol. 21, no. 11). — P. 3052—3054. — doi:10.1093/ndt/gfl439. — PMID 16870672.
  • López-Novoa J.M. Soluble endoglin is an accurate predictor and a pathogenic molecule in pre-eclampsia (англ.) // Nephrology, Dialysis, Transplantation[англ.] : journal. — 2007. — March (vol. 22, no. 3). — P. 712—714. — doi:10.1093/ndt/gfl768. — PMID 17210583.
  • Blázquez-Medela A.M., García-Ortiz L., Gómez-Marcos M.A., Recio-Rodríguez J.I., Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa J.M., Martínez-Salgado C. Increased plasma soluble endoglin levels as an indicator of cardiovascular alterations in hypertensive and diabetic patients (англ.) // BMC Medicine[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 8. — P. 86. — doi:10.1186/1741-7015-8-86. — PMID 21171985. — PMC 3012013.