11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа

Перейти к навигацииПерейти к поиску
11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

4P38, 1XU9, 2BEL, 2ILT, 2IRW, 2RBE, 3BYZ, 3BZU, 3CH6, 3CZR, 3D3E, 3D4N, 3D5Q, 3EY4, 3FCO, 3FRJ, 3H6K, 3HFG, 3OQ1, 3PDJ, 3QQP, 3TFQ, 4BB5, 4BB6, 4C7J, 4C7K, 4HFR, 4HX5, 4IJU, 4IJV, 4IJW, 4K1L, 4YYZ, 1XU7

Идентификаторы
ПсевдонимыHSD11B1, 11-DH, 11-beta-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1, hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1
Внешние IDOMIM: 600713 MGI: 103562 HomoloGene: 68471 GeneCards: HSD11B1
Шифр КФ1.1.1.146
Расположение гена (человек)
1-я хромосома человека
Хр.1-я хромосома человека[1]
1-я хромосома человека
Расположение в геноме HSD11B1
Расположение в геноме HSD11B1
Локус1q32.2Начало209,686,178 bp[1]
Конец209,734,949 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
1-я хромосома мыши
Хр.1-я хромосома мыши[2]
1-я хромосома мыши
Расположение в геноме HSD11B1
Расположение в геноме HSD11B1
Локус1|1 H6Начало192,903,942 bp[2]
Конец192,946,383 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

3290

15483

Ensembl

ENSG00000117594

ENSMUSG00000016194

UniProt

P28845

P50172

RefSeq (мРНК)

NM_181755
NM_001206741
NM_005525

NM_001044751
NM_008288

RefSeq (белок)
NP_001193670
NP_005516
NP_861420
NP_001193670.1
NP_005516.1

NP_861420.1

NP_001038216
NP_032314

Локус (UCSC)Chr 1: 209.69 – 209.73 MbChr 1: 192.9 – 192.95 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

11β-гидроксистероиддегидрогеназа 1-го типа, также кортизонредуктаза — фермент человека, кодируемый геном HSD11B1 на 1-й хромосоме. Представляет собой одну из двух изоформ фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы. Впервые обнаружен и описан в 1988—1989 годах.[5][6]

Функции

Фермент катализирует как 11β-дегидрирование, так и обратную окислительно-восстановительную реакцию, в отличие от второй изоформы, способной лишь к дегидрированию. Таким образом, фермент способен как превращать более активный кортизол в кортизон, так и наоборот.

Клиническое значение

При длительном избыточном воздействии глюкокортикоидов на мозг — при старении, при болезни Кушинга, при болезни Альцгеймера, при депрессиях — отмечается снижение когнитивной функции и памяти. В одном из исследований говорится о том, что в гиппокампе, коре мозга и мозжечке человека заметна экспрессия 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, а не 2-го. В связи с этим предполагается возможная роль ингибиторов фермента в качестве средства, снижающего концентрацию кортизола в нервных тканях и тем самым противостоящего данному негативному эффекту.[7]

Также выявлено, что редкий гаплотип гена HSD11B1 ассоциирован с шестикратно повышенным риском развития спорадической болезни Альцгеймера, причём данная вариация гена снижает транскрипцию гена на 20 % по сравнению с распространённым в популяции типом гена.[8]

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117594 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016194 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder. Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex // Endocrinology. — November, 1988. — Vol. 123, № 5. — P. 2390—2398. — doi:10.1210/endo-123-5-2390. — PMID 3139396. (недоступная ссылка)  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
  6. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase // The Journal of Biological Chemistry. — November 15, 1989. — Vol. 264, № 32. — P. 18939—18943. — PMID 2808402.  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
  7. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition improves cognitive function in healthy elderly men and type 2 diabetics // PNAS. — April 27, 2004. — Vol. 101, № 17. — P. 6734—6739. — doi:10.1073/pnas.0306996101. — PMID 15071189. Архивировано 13 декабря 2019 года.  (Дата обращения: 12 сентября 2010)
  8. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease // Human Molecular Genetics. — January 1, 2004. — Vol. 13, № 1. — P. 47—52. — doi:10.1093/hmg/ddg361. — PMID 14583441.  (Дата обращения: 12 сентября 2010)