45,X/46,XY

Перейти к навигацииПерейти к поиску
45,X/46,XY
МКБ-11LD50.04
МКБ-10-КМQ98.7 и Q96.3
DiseasesDB29266
MeSHD006060

Смешанная дисгенезия гонад, также известный как X0/XY-мозаицизм и 45,X/46,XY-мозаицизм — редкий синдром, связанный с анеуплоидией половых хромосом и мозаицизмом Y-хромосомы. Также называется мозаичным кариотипом[1].

Клинические проявления сильно варьируют: от частичной вирилизации и гениталий промежуточного типа при рождении до полностью мужского или женского фенотипа[2]. У лиц с мозаицизмом X0/XY также обнаруживается значительно большее, чем обычно, число других патологий развития[2]. Психомоторное развитие в норме.

Симптомы

Фенотип при смешанной дисгенезии гонад сильно варьируются: может быть как типично мужской фенотип, так и дисгенезия гонад у мужчин, так и состояние, похожее фенотипически на синдром Шерешевского — Тёрнера[3][4]. Наиболее распространенным фенотипом при кариотипе 45,X/46,XY является типично мужской фенотип, затем следует фенотип с гениталиями промежуточного типа[5].

Известно, что большинство пациентов с этим кариотипом имеют аномальную гистологию гонад[1]. Высокие уровни гонадотропина были описаны у пациентов мужского и женского пола, а также низкие уровни тестостерона у пациентов мужского пола. Частичная потеря гена SHOX обычно связана с низким ростом[6]. Психомоторное развитие в норме.

Поскольку гонады могут быть не симметричными, развитие Мюллеровых протоков и Вольфовых каналов также может быть асимметричным[7]. Из-за наличия дисгенетической ткани гонад и материала Y-хромосомы существует высокий риск развития гонадобластомы[1].

Как правило, люди с таким геномом стерильны, но в одном случае было отмечено рождение у женщины с мозаицизмом 46,XY/45,X дочери с геномом 46,XY (у дочери полная дисгенезия гонад, в семье часто встречались аномалии пола)[8].

Причины

В нормальной ситуации все клетки в организме человека будут иметь 46 хромосом, одна из которых будет X, а другая Y или обе X. Однако иногда во время сложного раннего процесса репликации ДНК и деления клеток, одна хромосома может быть потеряна. В кариотипе 45, X / 46, XY большая часть или вся Y-хромосома теряется в одной из вновь созданных клеток. У всех клеток, полученных из этой клетки, будет отсутствовать Y-хромосома. Все клетки, созданные из клеток, которые не потеряли Y-хромосому, будут XY[9]. Клетки 46, XY будут продолжать делиться как и клетки 45,X. В результате у зародыша, а потом и у плода, а затем и у ребенка будет кариотип 45,X/46,XY. Это состояние называется мозаичным кариотипом, потому что, как в плитках на мозаичных полах или стенах, существует более одного типа клеток.

Существует много вариаций хромосом, которые вызывают кариотипом 45,X/46,XY, включая порок развития (изодицентризм) Y-хромосом, делеции Y-хромосомы или транслокации сегментов Y-хромосомы[10]. Эти перестройки Y-хромосомы могут привести к частичной экспрессии гена SRY, что может привести к развитию гениталий промежуточного типа и нестандартным уровням тестостерона.

Диагностика

Диагностика кариотипа 45,X/46, XY имеет значительные клинические значение из-за известных факторов, влияющих на рост, гормональный баланс, развитие гонад и гистологию[10]. Кариотип 45,X/46,XY диагностируется путем изучения хромосом в образце крови.

Возраст диагноза варьируется в зависимости от проявлений симптомов, побуждающих к цитогенетическому тестированию. Многим пациентам диагноз ставят пренатально, когда симптомы заметны уже у плода (увеличение складок в области шеи или ненормальный уровень сыворотки), материнского возраста или аномальных ультразвуковых исследований, в то время как у других диагностируют в постнатальный период, например, при наличие у пациента гениталий промежуточного типа[10]. Часто диагноз ставится на более поздних этапах жизни из-за низкого роста, задержки полового созревания или комбинации того и другого[5].

Мозаицизм 45,X/46,XY можно обнаружить внутриутробно через амниоцентез, однако было установлено, что доля 45,X клеток в амниотической жидкости не может предсказать каких-либо фенотипических результатов, что часто затрудняет пренатальное генетическое исследование[4].

Известные люди

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 Rarechromo.org. 45,X/46,XY including Y chromosome rearrangements. (недоступная ссылка)
  2. ↑ 1 2 H. J. Chang, R. D. Clark, H. Bachman. The phenotype of 45,X/46,XY mosaicism: An analysis of 92 prenatally diagnosed cases. American Journal of Human Genetics (1990). Дата обращения: 13 июня 2019. Архивировано 12 ноября 2020 года.
  3. ↑ Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY. True hermaphroditism and mixed gonadal dysgenesis in young children: a clinicopathologic study of 10 cases. Mod Pathol (2002). Дата обращения: 13 июня 2019. Архивировано 9 марта 2020 года.
  4. ↑ 1 2 Lillian Y. F. Hsu. Prenatal diagnosis of 45,X/46,XY mosaicism—A review and update // Prenatal Diagnosis. — 1989-01. — Т. 9, вып. 1. — С. 31–48. — ISSN 1097-0223 0197-3851, 1097-0223. — doi:10.1002/pd.1970090106.
  5. ↑ 1 2 Alexandra Efthymiadou, Eunice Stefanou, Dionisios Chrysis. 45,X/46,XY mosaicism: a cause of short stature in males // HORMONES. — 2012-10-15. — Т. 11, вып. 4. — С. 501–504. — ISSN 1109-3099. — doi:10.14310/horm.2002.1384.
  6. ↑ INSERM US14-- ALL RIGHTS RESERVED. Orphanet: 45,X/46,XY mixed gonadal dysgenesis (англ.). www.orpha.net. Дата обращения: 13 июня 2019. Архивировано 17 апреля 2017 года.
  7. ↑ Donahoe PK, Crawford JD, Hendren WH. Mixed gonadal dysgenesis, pathogenesis, and management. J Pediatr Surg. (1979). Дата обращения: 13 июня 2019. Архивировано 6 января 2010 года.
  8. ↑ Miroslav Dumic, Karen Lin-Su, Natasha I. Leibel, Srecko Ciglar, Giovanna Vinci, Ruzica Lasan, Saroj Nimkarn, Jean D. Wilson, Ken McElreavey, Maria I. New. Report of fertility in a woman with a predominantly 46,XY karyotype in a family with multiple disorders of sexual development // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2008-01. — Т. 93, вып. 1. — С. 182–189. — ISSN 0021-972X. — doi:10.1210/jc.2007-2155. Архивировано 17 декабря 2023 года.
  9. ↑ Jean Louis Chaussain, Jacques Patrick Barbet, Olivia Del Pino, Aziza Lebbar, Louise Telvi. 45,X/46,XY Mosaicism: Report of 27 Cases (англ.) // Pediatrics. — 1999-08-01. — Vol. 104, iss. 2. — P. 304–308. — ISSN 1098-4275 0031-4005, 1098-4275. — doi:10.1542/peds.104.2.304. Архивировано 16 декабря 2019 года.
  10. ↑ 1 2 3 Lindhardt Johansen M1, Hagen CP, Rajpert-De Meyts E, Kjærgaard S, Petersen BL, Skakkebæk NE, Main KM, Juul A. 45,X/46,XY mosaicism: phenotypic characteristics, growth, and reproductive function--a retrospective longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab (1997). Дата обращения: 13 июня 2019. Архивировано 8 октября 2018 года.
  11. ↑ Max Beck’s meaningful life - Southern Voice Atlanta. web.archive.org (2 августа 2008). Дата обращения: 21 сентября 2019. Архивировано 2 августа 2008 года.
  12. ↑ Sarasota Journal - Поиск в архиве Google Новостей. news.google.com. Дата обращения: 24 января 2021. Архивировано 10 августа 2021 года.