ASK1

Перейти к навигацииПерейти к поиску
ASK1
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2CLQ, 3VW6, 4BF2, 4BHN, 4BIB, 4BIC, 4BID, 4BIE

Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K5, ASK1, MAPKKK5, MEKK5, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5
Внешние IDOMIM: 602448 MGI: 1346876 HomoloGene: 38114 GeneCards: MAP3K5
Расположение гена (человек)
6-я хромосома человека
Хр.6-я хромосома человека[1]
6-я хромосома человека
Расположение в геноме MAP3K5
Расположение в геноме MAP3K5
Локус6q23.3Начало136,557,046 bp[1]
Конец136,792,477 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
10-я хромосома мыши
Хр.10-я хромосома мыши[2]
10-я хромосома мыши
Расположение в геноме MAP3K5
Расположение в геноме MAP3K5
Локус10|10 A3Начало19,810,218 bp[2]
Конец20,018,499 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

4217

26408

Ensembl

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

UniProt

Q99683

O35099

RefSeq (мРНК)

NM_005923

NM_008580

RefSeq (белок)

NP_005914

NP_032606

Локус (UCSC)Chr 6: 136.56 – 136.79 MbChr 10: 19.81 – 20.02 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

ASK1(«киназа, регулирующая сигнал к апоптозу, тип 1»; англ. apoptosis signal-regulating kinase 1; КФ:2.7.11.25), или MAP3K5 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 5»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K. Продукт гена MAP3K5. Активирует киназы JNK и p38 Raf-независимым образом в ответ на ряд стрессовых сигналов, включая оксидативный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и подъём кальция. ASK1 связан с раком, диабетом, ревматоидным артритом, сердечно-сосудистыми и нейродегееративными заболеваниями[5][6].

Функция

Протеинкиназа MAP3K5/ASK1 играет роль во врождённом иммунитете. Опосредует перенос сигнала от различных индикаторов клеточного стресса, включая оксидативный стресс, и от рецептор-зависимых сигналов, таких как ФНО и липополисахарид. После активации MAP3K5 действует на активаторы сигнальных каскадов MKK/JNK и p38 MAPK, фосфорилируя и стимулируя несколько MAP2K, такие как MAP2K4/SEK1, MAP2K3/MKK3, MAP2K6/MKK6 и MAP2K7/MKK7. Эти MAP2K в свою очередь активируют протеинкиназы классов p38 MAPKs и JNK, которые контролируют фактор транскрипции AP-1.

Ген и белок

Ген MAP3K5 расположен на хромосоме 6 в локусе 6q22.33[7]. Фермент ASK1 состоит из 1 374 аминокислот, молекулярная масса 154,5 кДа.

Взаимодействия

ASK1/MAP3K5 взаимодействует с C-Raf[8], CDC25A[9], DAXX,[10], DUSP19,[11], EIF2AK2,[12], GADD45B,[13], HSPA1A,[14], MAP2K6,[15][16], MAP3K7[17], MAPK8IP3,[18], PDCD6,[19], PPP5C,[15], RB1CC1,[20], TRAF2,[20][21], TRAF5,[21][22] и TRAF6.[17][21][22].

Литература

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197442 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000071369 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Hattori K., Naguro I., Runchel C., Ichijo H. The roles of ASK family proteins in stress responses and diseases (англ.) // Cell Communication and Signaling[англ.] : journal. — 2009. — April (vol. 7). — P. 9. — doi:10.1186/1478-811X-7-9. — PMID 19389260. — PMC 2685135.
  6. ↑ Nygaard G., Di Paolo J. A., Hammaker D., Boyle D. L., Budas G., Notte G. T., Mikaelian I., Barry V., Firestein G. S. Regulation and function of apoptosis signal-regulating kinase 1 in rheumatoid arthritis (англ.) // Biochemical Pharmacology : journal. — 2018. — May (vol. 151). — P. 282—290. — doi:10.1016/j.bcp.2018.01.041. — PMID 29408488.
  7. ↑ Rampoldi L., Zimbello R., Bortoluzzi S., Tiso N., Valle G., Lanfranchi G., Danieli G. A. Chromosomal localization of four MAPK signaling cascade genes: MEK1, MEK3, MEK4 and MEKK5 (англ.) // Cytogenetic and Genome Research[англ.] : journal. — Karger Publishers[англ.], 1997. — Vol. 78, no. 3—4. — P. 301—303. — doi:10.1159/000134677. — PMID 9465908.
  8. ↑ Chen J., Fujii K., Zhang L., Roberts T., Fu H. Raf-1 promotes cell survival by antagonizing apoptosis signal-regulating kinase 1 through a MEK-ERK independent mechanism (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2001. — July (vol. 98, no. 14). — P. 7783—7788. — doi:10.1073/pnas.141224398. — PMID 11427728. — PMC 35419.
  9. ↑ Zou X., Tsutsui T., Ray D., Blomquist J. F., Ichijo H., Ucker D. S., Kiyokawa H. The cell cycle-regulatory CDC25A phosphatase inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2001. — July (vol. 21, no. 14). — P. 4818—4828. — doi:10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001. — PMID 11416155. — PMC 87174.
  10. ↑ Chang H. Y., Nishitoh H., Yang X., Ichijo H., Baltimore D. Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) by the adapter protein Daxx (англ.) // Science : journal. — 1998. — September (vol. 281, no. 5384). — P. 1860—1863. — doi:10.1126/science.281.5384.1860. — PMID 9743501.
  11. ↑ Zama T., Aoki R., Kamimoto T., Inoue K., Ikeda Y., Hagiwara M. Scaffold role of a mitogen-activated protein kinase phosphatase, SKRP1, for the JNK signaling pathway (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — June (vol. 277, no. 26). — P. 23919—23926. — doi:10.1074/jbc.M200838200. — PMID 11959862.
  12. ↑ Takizawa T., Tatematsu C., Nakanishi Y. Double-stranded RNA-activated protein kinase interacts with apoptosis signal-regulating kinase 1. Implications for apoptosis signaling pathways (англ.) // European Journal of Biochemistry[англ.] : journal. — 2002. — December (vol. 269, no. 24). — P. 6126—6132. — doi:10.1046/j.1432-1033.2002.03325.x. — PMID 12473108.
  13. ↑ Papa S., Zazzeroni F., Bubici C., Jayawardena S., Alvarez K., Matsuda S., Nguyen D. U., Pham C. G., Nelsbach A. H., Melis T., De Smaele E., Tang W. J., D'Adamio L., Franzoso G. Gadd45 beta mediates the NF-kappa B suppression of JNK signalling by targeting MKK7/JNKK2 (англ.) // Nature Cell Biology : journal. — 2004. — February (vol. 6, no. 2). — P. 146—153. — doi:10.1038/ncb1093. — PMID 14743220.
  14. ↑ Park H. S., Cho S. G., Kim C. K., Hwang H. S., Noh K. T., Kim M. S., Huh S. H., Kim M. J., Ryoo K., Kim E. K., Kang W. J., Lee J. S., Seo J. S., Ko Y. G., Kim S., Choi E. J. Heat shock protein hsp72 is a negative regulator of apoptosis signal-regulating kinase 1 (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 2002. — November (vol. 22, no. 22). — P. 7721—7730. — doi:10.1128/MCB.22.22.7721-7730.2002. — PMID 12391142. — PMC 134722.
  15. ↑ 1 2 Morita K., Saitoh M., Tobiume K., Matsuura H., Enomoto S., Nishitoh H., Ichijo H. Negative feedback regulation of ASK1 by protein phosphatase 5 (PP5) in response to oxidative stress (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 2001. — November (vol. 20, no. 21). — P. 6028—6036. — doi:10.1093/emboj/20.21.6028. — PMID 11689443. — PMC 125685.
  16. ↑ Huang S., Shu L., Dilling M. B., Easton J., Harwood F. C., Ichijo H., Houghton P. J. Sustained activation of the JNK cascade and rapamycin-induced apoptosis are suppressed by p53/p21(Cip1) (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 2003. — June (vol. 11, no. 6). — P. 1491—1501. — doi:10.1016/S1097-2765(03)00180-1. — PMID 12820963.
  17. ↑ 1 2 Mochida Y., Takeda K., Saitoh M., Nishitoh H., Amagasa T., Ninomiya-Tsuji J., Matsumoto K., Ichijo H. ASK1 inhibits interleukin-1-induced NF-kappa B activity through disruption of TRAF6-TAK1 interaction (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2000. — October (vol. 275, no. 42). — P. 32747—32752. — doi:10.1074/jbc.M003042200. — PMID 10921914.
  18. ↑ Matsuura H., Nishitoh H., Takeda K., Matsuzawa A., Amagasa T., Ito M., Yoshioka K., Ichijo H. Phosphorylation-dependent scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK signaling pathway. A new mode of regulation of the MAP kinase cascade (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — October (vol. 277, no. 43). — P. 40703—40709. — doi:10.1074/jbc.M202004200. — PMID 12189133.
  19. ↑ Hwang I. S., Jung Y. S., Kim E. Interaction of ALG-2 with ASK1 influences ASK1 localization and subsequent JNK activation (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 2002. — October (vol. 529, no. 2—3). — P. 183—187. — doi:10.1016/S0014-5793(02)03329-X. — PMID 12372597.
  20. ↑ 1 2 Gan B., Peng X., Nagy T., Alcaraz A., Gu H., Guan J. L. Role of FIP200 in cardiac and liver development and its regulation of TNFalpha and TSC-mTOR signaling pathways (англ.) // The Journal of Cell Biology[англ.] : journal. — 2006. — October (vol. 175, no. 1). — P. 121—133. — doi:10.1083/jcb.200604129. — PMID 17015619. — PMC 2064504.
  21. ↑ 1 2 3 Nishitoh H., Saitoh M., Mochida Y., Takeda K., Nakano H., Rothe M., Miyazono K., Ichijo H. ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2 (англ.) // Molecular Cell[англ.] : journal. — 1998. — September (vol. 2, no. 3). — P. 389—395. — doi:10.1016/S1097-2765(00)80283-X. — PMID 9774977.
  22. ↑ 1 2 Hoeflich K. P., Yeh W. C., Yao Z., Mak T. W., Woodgett J. R. Mediation of TNF receptor-associated factor effector functions by apoptosis signal-regulating kinase-1 (ASK1) (англ.) // Oncogene : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 42). — P. 5814—5820. — doi:10.1038/sj.onc.1202975. — PMID 10523862.

Ссылки