L-Диоксифенилаланин

Перейти к навигацииПерейти к поиску
L-​Диоксифенилаланин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
​(S)​-​3,4-​дигидроксифенилаланин
Традиционные названия L-диоксифенилаланин, L-ДОФА, леводопа
Хим. формулаC9H11O4N
Рац. формула C6H3(OH)2CH2CH(NH2)COOH
Физические свойства
Молярная масса197,19 г/моль
Химические свойства
Растворимость
 • в воде мало растворим
 • в этаноле не растворим
Классификация
Рег. номер CAS59-92-7
Рег. номер EINECS200-445-2
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

L-Диоксифенилаланин (3,4-дигидроксифенилаланин (устаревшее 3,4-ДиОксиФенилАланин, ДОФА) — аминокислота, продукт гидроксилирования тирозина. Промежуточный продукт биосинтеза дофамина, норадреналина, адреналина и меланинов, применяется как лекарственное средство леводопа — противопаркинсоническое средство; при паркинсонизме понижено содержание дофамина в базальных ганглиях мозга, для лечения этого заболевания целесообразно применение веществ, повышающих содержание дофамина в ЦНС. Дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Диоксифенилаланин (дофа), который при пероральном введении всасывается, проникает в ЦНС, подвергается декарбоксилированию, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы и обеспечивает при паркинсонизме лечебный эффект.

В качестве лекарственного препарата леводопа применяется синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина — L-дофа, который значительно более активен, чем правовращающий изомер, который устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию. Дофамин, образовавшийся в периферических тканях, здесь не участвует в реализации, а ответственен за большинство её побочных эффектов. Терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный — через 25-30 суток. Установлено, что лечебный эффект достигается у 50—60 % больных.

У остальных эффект мало выражен, дозировка не может быть увеличена из-за побочных явлений.

Лечение начинают с малых доз, внутрь, постепенно повышая их до оптимальной для каждого.

Начальная доза — 0.25-1 г в 2-3 приема. Дозу постепенно увеличивают на 0.125-0.75 г каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 8 г. Отмену проводят постепенно.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы

Снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры, дисфагия, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гастралгия, желудочно-кишечное кровотечение (у больных язвенной болезнью в анамнезе).

Со стороны нервной системы

Сонливость или бессонница, тревожность, головокружение, параноидные состояния, гипомания (при повышенном сексуальном влечении и антисоциальном поведении), эйфория, депрессия, деменция, атаксия, судороги, спастическая кривошея, дискинезия, хореиформные, дистонические и др. неконтролируемые движения, суицидальные мысли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Снижение артериального давления, ортостатический коллапс, аритмии, тахикардия.

Со стороны органов кроветворения

Лейкопения, тромбоцитопения.

Прочие

Полиурия; редко — диплопия.

Получение

Физические свойства

Биологическая роль

Дофамин — это нейромедиатор, который играет важную роль в системе вознаграждения мозга. Он часто ассоциируется с ощущением удовольствия, так как его высвобождение может быть связано с положительными переживаниями. Уровень дофамина в мозге может увеличиваться в ответ на различные стимулы, включая приятные события и воспоминания. Это явление лежит в основе мотивационной системы человека, где дофаминовая активность стимулирует стремление к повторению положительных опытов. Кроме того, дофамин выполняет ряд других функций, включая регуляцию двигательной активности и когнитивных процессов.

Если обобщить все известные на сегодняшний день сведения о влиянии дофамина, то группы его функций можно описать так:

  1. Ответственность за реакции вознаграждения и мотивации. При достижении значимых для конкретного человека результатов происходит повышение выброса дофамина в кровь, и мы испытываем положительные эмоции. И наоборот, при отрицательном результате мозг через снижение содержания и выброса дофамина вводит нас в состояние неудовольствия. Гормон служит для формирования реакции подкрепления в случае успеха, благодаря этому и приобретается мотивация для дальнейшей работы.
  2. Контроль поведения. Гормон отвечает за преобразование инстинктивно возникающих импульсов к действию в конкретные шаги к достижению цели. Другими словами, он регулирует исполнение наших желаний, в том числе сексуального характера. Дофамин помогает нам сделать выбор в стратегии поведения в конкретной ситуации. Эта же система ответственна за формирование патологической зависимости, например, наркомании.
  3. Контроль двигательных функций. В клинической практике установлено, что постепенная гибель нейронов данной сигнальной цепи приводит к развитию болезни Паркинсона.
  4. Регуляция уровня содержания других гормонов в организме, в частности — торможение синтеза пролактина.
  5. Влияние на когнитивные способности. Дофамин улучшает концентрацию, повышает сосредоточенность и память, при этом помогает легче переключать внимание в процессе обдумывания решений.

Таким образом, функции дофамина в организме очень разнообразны. Это и один из важнейших гормонов, и нейромедиатор, который улучшает настроение и пробуждает интерес к жизни. Поэтому очень большой потенциал представляет изучение предшественника гормона — вещества L-ДОФА для медицинских целей.

Применение

Лародопа — противопаркинсоническое средство.

Примечания

Литература

  • Матлина Э. Ш., Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов, М., 1967;
  • Гроллман А. Клиническая эндокринология и её физиологические основы, пер. с англ., М., 1969.
  • Серфинг статей по интернету, 2018