MAP3K9
| MAP3K9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MAP3K9, MEKK9, MLK1, PRKE1, mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние ID | OMIM: 600136 MGI: 2449952 HomoloGene: 76377 GeneCards: MAP3K9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MAP3K9 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 9»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9, MLK1 ) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K9[5].
Структура
MAP3K9 состоит из 1 104 аминокислот, молекулярная масса 121.9 кДа. Описано две изоформы, предположительно может иметь ещё 4 изоформы. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется.
Функция
MAP3K9/MLK1 играет ключевую роль в сигнальных путях MAP-киназ. Участвует в каскаде клеточных ответов, вызванных изменениями окружающей клетку среды. После активирования действует на сигнальный каскад MKK/JNK путём фосфорилирования MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7, которые, в свою очередь активируют JNK-киназы. Сигнальный путь MKK/JNK регулирует стрессовый ответ клетки через активаторный белок JUN и факторы транскрипции GATA4. Кроме этого, играет роль в синальном пути, вызванным гибелью митохондрий, включая высвобождение цитохрома c, приводящее к апоптозу[6][7].
Для аутофосфорилирования множественных участков на активационной петле необходима димеризация белка за счёт лейциновых мотивов. Аутофосфорилирование аминокислотного остатка Thr-312 является ключевым шагом в процессе активации MAP3K9/MLK1 и полного фосфорилирования. Аутофосфорилирование Thr-304 и Ser-308 является следующим по важности этапом активации киназы и аналоги индолокарбазолов действуют как ингибиторы активности MAP3K9/MLK1[6][8][9].
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000006432 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042724 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Entrez Gene: MAP3K9 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 9.
- ↑ 1 2 Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, Reed MS, Spais CM, Steffy BM; et al. (2004). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348–55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, Kukekov NV, Greene LA (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol Cell Biol. 21 (14): 4713–24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) - ↑ Maroney AC, Finn JP, Connors TJ, Durkin JT, Angeles T, Gessner G; et al. (2001). "Cep-1347 (KT7515), a semisynthetic inhibitor of the mixed lineage kinase family". J Biol Chem. 276 (27): 25302–8. doi:10.1074/jbc.M011601200. PMID 11325962.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка) - ↑ Murakata C, Kaneko M, Gessner G, Angeles TS, Ator MA, O'Kane TM; et al. (2002). "Mixed lineage kinase activity of indolocarbazole analogues". Bioorg Med Chem Lett. 12 (2): 147–50. doi:10.1016/s0960-894x(01)00690-4. PMID 11755341.
{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
Литература
- Gallo KA, Mark MR, Scadden DT, et al. (1994). "Identification and characterization of SPRK, a novel src-homology 3 domain-containing proline-rich kinase with serine/threonine kinase activity". J. Biol. Chem. 269 (21): 15092—100. PMID 8195146.
- Dorow DS, Devereux L, Dietzsch E, De Kretser T (1993). "Identification of a new family of human epithelial protein kinases containing two leucine/isoleucine-zipper domains". Eur. J. Biochem. 213 (2): 701—10. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb17810.x. PMID 8477742.
- Dorow DS, Devereux L, Tu GF, et al. (1996). "Complete nucleotide sequence, expression, and chromosomal localisation of human mixed-lineage kinase 2". Eur. J. Biochem. 234 (2): 492—500. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.492_b.x. PMID 8536694.
- Xu Z, Maroney AC, Dobrzanski P, et al. (2001). "The MLK family mediates c-Jun N-terminal kinase activation in neuronal apoptosis". Mol. Cell. Biol. 21 (14): 4713—24. doi:10.1128/MCB.21.14.4713-4724.2001. PMC 87148. PMID 11416147.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex". J. Biol. Chem. 278 (48): 47922—7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40—5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121—7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Durkin JT, Holskin BP, Kopec KK, et al. (2005). "Phosphoregulation of mixed-lineage kinase 1 activity by multiple phosphorylation in the activation loop". Biochemistry. 43 (51): 16348—55. doi:10.1021/bi049866y. PMID 15610029.
Ссылки
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
