MT-TL1
| mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G) | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | MT-TL1; MTTL1, tRNALeu(UUR) |
| Entrez Gene | 4567 |
| HGNC | 7490 |
| OMIM | 590050 |
| RefSeq | NC_001807 |
 Информация в Викиданных ? | |
Митохондриальная тРНК лейцина 1 (англ. Mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)) — тРНК человека, кодируемая митохондриальным геном MT-TL1. Представляет собой молекулу транспортной РНК длиной в 75 нуклеотидов (в позиции 3230-3304 на карте митохондриальной ДНК), основной функцией MT-TL1 является перенос остатка аминокислоты лейцина к растущей полипептидной цепочке при трансляции митохондриальных мРНК на рибосомах митохондрий.
Клиническое значение
Описано около 20 мутаций MTTL1[1]. Мутации вызывают следующие митохондриальные заболевания:
- синдром MELAS
- наследуемый по материнской линии синдром диабета и глухоты, он же сахарный диабет, сопровождающийся глухотой (MIDD, DAD) — ассоциирован с мутацией A3243G
- синдром MERRF
Набор симптомов и их тяжесть в каждом случае могут значительно варьировать[2].
A3243G
Наиболее распространена мутация A3243G. По данным одного крупного исследования, эта мутация является самой распространённой из 10 наиболее известных митохондриальных мутаций в общей популяции[3]. Другое крупное исследование австралийской популяции говорит о распространённости на уровне 236/100000 чел. (1 из 423)[4]. Около 1,5 % случаев диабета связано с ней, по данным разных исследований[5]. По данным одного небольшого (14 человек) исследования, у носителей этой мутации снижен метаболизм кислорода в мозге (в среднем на 26 %, разброс 18—29 %)[6]. Продолжительность их жизни ниже, чем у людей, аналогичных по демографическим показателям[7]. Возможно, гетероплазмия, а также влияние других генов, обуславливают многообразие проявлений мутации: она описана у пациентов с синдромами MIDD и MELAS, при сочетании MELAS/MERRF, при синдроме Лея, хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (CPEO), синдроме Кернса-Сейра[8].
Интересно отметить, что пропорция митохондрий с этой мутацией в крови относительно «здоровых» митохондрий (см. гетероплазмия) с возрастом медленно снижается, что затрудняет оценку уровня мутации, поскольку в других тканях он остаётся высоким. Этот феномен исследуется[9]. Возможна неинвазивная оценка данной мутации при анализе мочи[10].
См. также
Обзоры
- Генетические, патогенетические и фенотипные проявления митохондриальной мутации A3243G гена tRNALeu(UUR)" (2007 год): полный текст статьи на англ. языке. Finsterer J. Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation (англ.) // Acta Neurol. Scand.[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 116, no. 1). — P. 1—14. — doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. — PMID 17587249. (недоступная ссылка)
Примечания
- ↑ MT-TL1 — mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA G) Архивная копия от 19 января 2010 на Wayback Machine — Genetics Home Reference
- ↑ Takeshima T., Nakashima K. MIDD and MELAS: a clinical spectrum (неопр.) // Intern. Med.[англ.]. — 2005. — April (т. 44, № 4). — С. 276—277. — PMID 15897633.
- ↑ Elliott H.R., Samuels D.C., Eden J.A., Relton C.L., Chinnery P.F. Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population (англ.) // Am. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 2008. — August (vol. 83, no. 2). — P. 254—260. — doi:10.1016/j.ajhg.2008.07.004. — PMID 18674747. — PMC 2495064.
- ↑ Manwaring N., Jones M.M., Wang J.J., Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue C.M. Population prevalence of the MELAS A3243G mutation (неопр.) // Mitochondrion. — 2007. — May (т. 7, № 3). — С. 230—233. — doi:10.1016/j.mito.2006.12.004. — PMID 17300999.
- ↑ Vaxillaire M., Froguel P. Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes (англ.) // Endocr. Rev.[англ.] : journal. — 2008. — May (vol. 29, no. 3). — P. 254—264. — doi:10.1210/er.2007-0024. — PMID 18436708.
- ↑ Lindroos M.M., Borra R.J., Parkkola R., Virtanen S.M., Lepomäki V., Bucci M., Virta J.R., Rinne J.O., Nuutila P., Majamaa K. Cerebral oxygen and glucose metabolism in patients with mitochondrial m.3243A>G mutation (англ.) // Brain : journal. — 2009. — December (vol. 132, no. Pt 12). — P. 3274—3284. — doi:10.1093/brain/awp259. — PMID 19843652.
- ↑ Majamaa-Voltti K., Turkka J., Kortelainen M.L., Huikuri H., Majamaa K. Causes of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA (англ.) // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.[англ.] : journal. — 2008. — February (vol. 79, no. 2). — P. 209—211. — doi:10.1136/jnnp.2007.122648. — PMID 18202211.
- ↑ Finsterer J. Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation (англ.) // Acta Neurol. Scand.[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 116, no. 1). — P. 1—14. — doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. — PMID 17587249. (недоступная ссылка)
- ↑ Rajasimha H.K., Chinnery P.F., Samuels D.C. Selection against pathogenic mtDNA mutations in a stem cell population leads to the loss of the 3243A-->G mutation in blood (англ.) // Am. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 2008. — February (vol. 82, no. 2). — P. 333—343. — doi:10.1016/j.ajhg.2007.10.007. — PMID 18252214. — PMC 2427290.
- ↑ McDonnell M.T., Schaefer A.M., Blakely E.L., McFarland R., Chinnery P.F., Turnbull D.M., Taylor R.W. Noninvasive diagnosis of the 3243A > G mitochondrial DNA mutation using urinary epithelial cells (англ.) // Eur. J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 2004. — September (vol. 12, no. 9). — P. 778—781. — doi:10.1038/sj.ejhg.5201216. — PMID 15199381.
