RTS,S

Перейти к навигацииПерейти к поиску
RTS,S
Состав
Моноклональное антитело
МишеньPlasmodium falciparum; в меньшей степени Гепатит B
Способы введения
внутримышечно
Другие названия
Mosquirix
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

RTS,S/AS01, торговое название Mosquirix — вакцина против малярии[англ.] на основе рекомбинантного[англ.] белка. Это единственная одобренная и широко используемая вакцина против малярии. По состоянию на апрель 2022 года был вакцинирован 1 миллион детей, живущих в районах с умеренными и высокими показателями передачи малярии, при этом по мере расширения производства вакцины будут предоставлены ещё миллионы доз[1][2].

Вакцина RTS,S была создана в конце 1980-х годов учёными, работающими в лабораториях SmithKline Beecham Biologicals (ныне GSK Vaccines — подразделение GlaxoSmithKline) в Бельгии[3]. Вакцина была разработана в сотрудничестве между GSK и Армейским научно-исследовательским институтом Уолтера Рида в штате Мэриленд, США[4]; её разработка частично финансировалась инициативой PATH по вакцине против малярии и Фондом Билла и Мелинды Гейтс. Её эффективность[англ.] колеблется от 26 до 50 % у младенцев и детей младшего возраста.

Плакат, рекламирующий испытания вакцины RTS,S[5]

Одобренная для использования Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в июле 2015 года[6], это первая в мире лицензированная вакцина против малярии, а также первая вакцина, лицензированная для использования против любого паразитарного заболевания человека[7]. 23 октября 2015 г. Стратегическая Консультативная Группа Экспертов[англ.] ВОЗ по иммунизации (SAGE) и Консультативный комитет по политике в отношении малярии[англ.] (MPAC) совместно рекомендовали пилотное внедрение вакцины в Африке[8]. Этот пилотный проект вакцинации был запущен 23 апреля 2019 года в Малави, 30 апреля 2019 года в Гане и 13 сентября 2019 года в Кении[9][10].

К широкому применению во всём мире вакцина RTS,S допущена ВОЗ в 2021 году[11].

История

Потенциальные вакцины против малярии были предметом интенсивных исследований с 1960-х годов[12].

Вакцина SPf66 интенсивно тестировалась в эндемичных районах в 1990-х годах, но клинические испытания показали, что она недостаточно эффективна[13]. Другие вакцины-кандидаты, нацеленные на стадию жизненного цикла малярийного паразита в крови, сами по себе оказались недостаточными[14].

На 2006 год среди нескольких находящихся в стадии разработки вакцин, направленных на преэритроцитарную стадию заболевания, RTS,S показала наиболее многообещающие результаты[15].

Одобрение

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрило вакцину RTS,S в июле 2015 года с рекомендацией использовать её в Африке для детей с риском заражения малярией. RTS,S была первой в мире вакциной против малярии, получившей разрешение на такое использование[7][16]. Предварительные исследования показывают, что отсроченное дробное дозирование[англ.] может повысить эффективность вакцины до 86 %[17][18].

17 ноября 2016 года ВОЗ объявила, что вакцина RTS,S будет использована в пилотных проектах в трёх странах Африки к югу от Сахары. Пилотная программа, координируемая ВОЗ, будет оценивать степень, в которой защитный эффект вакцины, продемонстрированный в расширенных клинических испытаниях, может быть воспроизведен в реальных условиях. В частности, программа оценит возможность доставки необходимых четырёх доз вакцины; влияние вакцины на спасённых людей; и безопасность вакцины в контексте повседневного использования[19].

Вакцинация министерствами здравоохранения Малави, Ганы и Кении началась в апреле и сентябре 2019 года и предназначена для 360 000 детей в год в районах, где вакцинация окажет наибольшее воздействие. Планируется, что результаты будут использованы Всемирной организацией здравоохранения, чтобы сообщить о возможном будущем развертывании вакцины[10][20][21]. В 2021 году сообщалось, что вакцина вместе с другими противомалярийными препаратами[англ.] при введении во время наиболее опасного времени года может снизить смертность и заболеваемость от этой болезни на 70 %[22][23].

В 2021 году вакцина RTS,S была допущена ВОЗ к широкому применению во всём мире[11].

Финансирование

RTS,S финансировалась некоммерческой организацией PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) и GlaxoSmithKline при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс[24]. Состав на основе вакцины RTS,S ранее был продемонстрирован как безопасный, хорошо переносимый, иммуногенный и потенциально обеспечивающий частичную эффективность как у взрослых, не инфицированных малярией, так и у людей, перенесших малярию, а также детей[25].

Компоненты и механизм

Вакцина RTS,S основана на белковой конструкции, впервые разработанной GlaxoSmithKline в 1986 году. Она была названа RTS потому, что в её разработке использовались гены из повтора ('R') и Т-клеточного эпитопа ('T') преэритроцитарного циркумспорозоитного белка[англ.] (CSP) малярийного паразита Plasmodium falciparum вместе с вирусным поверхностным антигеном («S») вируса гепатита В (HBsAg[англ.])[4]. Затем этот белок смешивали с дополнительным HBsAg для улучшения очистки, отсюда и дополнительная «S»[4]. Вместе эти два белковых компонента собираются в растворимые вирусоподобные частицы, похожие на внешнюю оболочку вируса гепатита В[26].

Примечания

  1. ↑ Ari Daniel. First malaria vaccine hits 1 million dose milestone — although it has its shortcomings (англ.). NPR (13 мая 2022). Дата обращения: 6 октября 2023. Архивировано 13 ноября 2022 года.
  2. ↑ Millions more children to benefit from malaria vaccine as UNICEF secures supply (англ.). ЮНИСЕФ. Дата обращения: 6 октября 2023. Архивировано 2 января 2023 года.
  3. ↑ HYBRID PROTEIN BETWEEN CS FROM PLASMODIUM AND HBsAG (англ.). Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 7 октября 2021 года.
  4. ↑ 1 2 3 Heppner, D. Gray Jr. (2005). "Towards an RTS,S-based, multi-stage, multi-antigen vaccine against falciparum malaria: progress at the Walter Reed Army Institute of Research". Vaccine. 23 (17—18): 2243—50. doi:10.1016/j.vaccine.2005.01.142. PMID 15755604. Архивировано 23 июля 2018. Дата обращения: 7 октября 2021.
  5. ↑ GHTC. RTS,S Malaria Vaccine: 2019 Partnership Award Honoree. YouTube (15 октября 2019). Дата обращения: 6 октября 2021. Архивировано 6 октября 2021 года.
  6. ↑ Mosquirix H-W-2300 (англ.). Европейское агентство лекарственных средств. Дата обращения: 4 марта 2021. Архивировано 23 ноября 2019 года.
  7. ↑ 1 2 Walsh, Fergus (2015-07-24). "Malaria vaccine gets 'green light'". BBC News (англ.). Архивировано 21 июля 2020. Дата обращения: 25 июля 2015.
  8. ↑ Saira Stewart. Pilot implementation of first malaria vaccine recommended by WHO advisory groups (англ.). Всемирная организация здравоохранения (23 октября 2015). Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 19 сентября 2021 года.
  9. ↑ Letter to malaria partners (June 2019) (англ.). Всемирная организация здравоохранения (19 июня 2019). Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 7 октября 2021 года.
  10. ↑ 1 2 Malaria vaccine launched in Kenya: Kenya joins Ghana and Malawi to roll out landmark vaccine in pilot introduction (англ.). WHO | Regional Office for Africa. Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 22 октября 2019 года.
  11. ↑ 1 2 Вторая вакцина от малярии одобрена ВОЗ. Почему это важно? : [англ.] : [арх. 2 октября 2023] // BBC : журн. — 2023. — 2 October.
  12. ↑ "Vaccines against malaria". Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 366 (1579): 2806—14. 2011. doi:10.1098/rstb.2011.0091. PMID 21893544.
  13. ↑ Graves, Patricia M (2006). "Vaccines for preventing malaria (SPf66)". Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD005966. doi:10.1002/14651858.CD005966. PMID 16625647.
  14. ↑ Graves, Patricia M (2006). "Vaccines for preventing malaria (blood-stage)". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006199. doi:10.1002/14651858.CD006199. PMID 17054281.
  15. ↑ Graves, Patricia M (2006). "Vaccines for preventing malaria (pre-erythrocytic)". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006198. doi:10.1002/14651858.CD006198. PMID 17054280.
  16. ↑ First malaria vaccine receives positive scientific opinion from EMA (англ.). Европейское агентство лекарственных средств (24 июля 2015). Дата обращения: 24 июля 2015. Архивировано 24 сентября 2018 года.
  17. ↑ A vaccine for malaria elimination? www.path.org. Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 7 октября 2021 года.
  18. ↑ "Fractional Third and Fourth Dose of RTS,S/AS01 Malaria Candidate Vaccine: A Phase 2a Controlled Human Malaria Parasite Infection and Immunogenicity Study". J. Infect. Dis. 214 (5): 762—71. 2016. doi:10.1093/infdis/jiw237. PMID 27296848.
  19. ↑ Malaria: The malaria vaccine implementation programme (MVIP) (англ.). Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 13 мая 2020 года.
  20. ↑ Letter to malaria partners (June 2019) (англ.). www.who.int. Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 7 октября 2021 года.
  21. ↑ WHO | MVIP countries: Ghana, Kenya and Malawi (англ.). Дата обращения: 7 октября 2021. Архивировано 22 апреля 2019 года.
  22. ↑ Daniel Chandramohan, Issaka Zongo, Issaka Sagara, Matthew Cairns, Rakiswendé-Serge Yerbanga. Seasonal Malaria Vaccination with or without Seasonal Malaria Chemoprevention (англ.) // The New England Journal of Medicine : журнал. — 2021. — 25 August. — doi:10.1056/NEJMoa2026330. Архивировано 7 октября 2021 года.
  23. ↑ Roxby, Philippa (2021-08-26). "Trial suggests malaria sickness could be cut by 70%". BBC News. Архивировано 3 октября 2021. Дата обращения: 26 августа 2021.
  24. ↑ Stein, Rob (2011-10-18). "Experimental malaria vaccine protects many children, study shows". The Washington Post. Архивировано 6 декабря 2020. Дата обращения: 7 октября 2021.
  25. ↑ Regules, Jason A (2011). "The RTS,S vaccine candidate for malaria". Expert Review of Vaccines. 10 (5): 589—99. doi:10.1586/erv.11.57. PMID 21604980. Архивировано 7 октября 2021. Дата обращения: 7 октября 2021.
  26. ↑ Tineke Rutgers, Daniel Gordon, Anne Marie Gathoye, Michael Hollingdale, Wayne Hockmeyer. Hepatitis B Surface Antigen as Carrier Matrix for the Repetitive Epitope of the Circumsporozoite Protein of Plasmodium Falciparum. (англ.) // Bio/Technology. — 1988-09. — Vol. 6, iss. 9. — P. 1065–1070. — ISSN 1546-1696. — doi:10.1038/nbt0988-1065.