TSC1

Перейти к навигацииПерейти к поиску
Туберозный склероз 1
Идентификаторы
СимволTSC1 ; LAM; TSC
Внешние IDOMIM: 605284 MGI: 1929183 HomoloGene: 314 GeneCards: Ген TSC1
Генная онтология
Функция• protein binding

• GTPase regulator activity
• GTPase activating protein binding
• protein N-terminus binding

• chaperone binding
Компонент клетки• cytoplasm

• cytosol
• actin filament
• cell cortex
• membrane
• lamellipodium
• growth cone
• TSC1-TSC2 complex
• intracellular membrane-bounded organelle

• protein complex
Биологический процесс• kidney development

• neural tube closure
• regulation of cell-matrix adhesion
• rRNA export from nucleus
• regulation of translation
• potassium ion transport
• cell cycle arrest
• cell-matrix adhesion
• negative regulation of cell proliferation
• insulin receptor signaling pathway
• negative regulation of translation
• hippocampus development
• cerebral cortex development
• cell projection organization
• negative regulation of TOR signaling
• activation of Rho GTPase activity
• response to insulin
• myelination
• regulation of phosphoprotein phosphatase activity
• negative regulation of cell size
• regulation of protein kinase activity
• negative regulation of insulin receptor signaling pathway
• synapse organization
• protein stabilization
• protein heterooligomerization
• regulation of stress fiber assembly
• regulation of cell cycle
• positive regulation of focal adhesion assembly

• cardiac muscle cell differentiation
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez724864930
EnsemblENSG00000165699ENSMUSG00000026812
UniProtQ92574Q9EP53
RefSeq (мРНК)NM_000368NM_001289575
RefSeq (белок)NP_000359NP_001276504
Локус (UCSC)Chr 9:
135.77 – 135.82 Mb		Chr 2:
28.64 – 28.69 Mb
Поиск в PubMedИскатьИскать

Гамартин, также известный как туберозный склероз 1 — белок, кодируемый у человека геном TSC1[1].

Функция

Этот периферийный мембранный белок известен как супрессор опухоли. Он образует комплекс с TSC2, который регулирует сигнализацию mTORC1 и может быть также вовлечен в везикулярный транспорт и стыковку.

Клиническое значение

Дефекты в этом гене могут вызвать туберозный склероз в связи с функциональными нарушениями в гамартин-тубериновом комплексе[]. Дефекты в TSC1 также могут быть причиной фокальной кортикальной дисплазии[англ.][]. TSC1 также может быть вовлечен в защиту мозговых нейронов в СА3 области гиппокампа от воздействия инсульта[2].

Взаимодействия

TSC1, как было выявлено, взаимодействуют с:

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: TSC1 tuberous sclerosis 1. Архивировано 5 декабря 2010 года.
  2. ↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte L.C., Nagel S., McMenamin M.M., Tsaknakis G., Watt S.M., Drakesmith C.W., Chen R., Wood M.J., Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K., Buchan A.M. Tsc1 (hamartin) confers neuroprotection against ischemia by inducing autophagy (англ.) // Nat. Med. : journal. — 2013. — March (vol. 19, no. 3). — P. 351—357. — doi:10.1038/nm.3097. — PMID 23435171.
  3. ↑ Roux P.P., Ballif B.A., Anjum R., Gygi S.P., Blenis J. Tumor-promoting phorbol esters and activated Ras inactivate the tuberous sclerosis tumor suppressor complex via p90 ribosomal S6 kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — Vol. 101, no. 37. — P. 13489—13494. — doi:10.1073/pnas.0405659101. — PMID 15342917. — PMC 518784.
  4. ↑ 1 2 Dan H.C., Sun M., Yang L., Feldman R.I., Sui X.M., Ou C.C., Nellist M., Yeung R.S., Halley D.J., Nicosia S.V., Pledger W.J., Cheng J.Q. Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway regulates tuberous sclerosis tumor suppressor complex by phosphorylation of tuberin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 38. — P. 35364—35370. — doi:10.1074/jbc.M205838200. — PMID 12167664.
  5. ↑ Haddad L.A., Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. The TSC1 tumor suppressor hamartin interacts with neurofilament-L and possibly functions as a novel integrator of the neuronal cytoskeleton (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 46. — P. 44180—44186. — doi:10.1074/jbc.M207211200. — PMID 12226091.
  6. ↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske E.P. Hamartin, the tuberous sclerosis complex 1 gene product, interacts with polo-like kinase 1 in a phosphorylation-dependent manner (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2006. — Vol. 15, no. 2. — P. 287—297. — doi:10.1093/hmg/ddi444. — PMID 16339216.
  7. ↑ Hodges A.K., Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle J.P., DeClue J.E., Sampson J.R. Pathological mutations in TSC1 and TSC2 disrupt the interaction between hamartin and tuberin (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2001. — Vol. 10, no. 25. — P. 2899—2905. — doi:10.1093/hmg/10.25.2899. — PMID 11741833.
  8. ↑ Aicher L.D., Campbell J.S., Yeung R.S. Tuberin phosphorylation regulates its interaction with hamartin. Two proteins involved in tuberous sclerosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 24. — P. 21017—21021. — doi:10.1074/jbc.C100136200. — PMID 11290735.
  9. ↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Interaction between hamartin and tuberin, the TSC1 and TSC2 gene products (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1998. — Vol. 7, no. 6. — P. 1053—1057. — doi:10.1093/hmg/7.6.1053. — PMID 9580671.
  10. ↑ Nellist M., Goedbloed M.A., de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser A.J., van den Ouweland A.M., van der Sluijs P., Halley D.J. Identification and characterization of the interaction between tuberin and 14-3-3zeta (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 42. — P. 39417—39424. — doi:10.1074/jbc.M204802200. — PMID 12176984.
  11. ↑ Li Y., Inoki K., Guan K.L. Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity (англ.) // Mol. Cell. Biol. : journal. — 2004. — Vol. 24, no. 18. — P. 7965—7975. — doi:10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. — PMID 15340059. — PMC 515062.
  12. ↑ Mak B.C., Takemaru K., Kenerson H.L., Moon R.T., Yeung R.S. The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 8. — P. 5947—5951. — doi:10.1074/jbc.C200473200. — PMID 12511557.
  13. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi P.P. Phosphorylation and functional inactivation of TSC2 by Erk implications for tuberous sclerosis and cancer pathogenesis (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2005. — Vol. 121, no. 2. — P. 179—193. — doi:10.1016/j.cell.2005.02.031. — PMID 15851026.
  14. ↑ Cai S.L., Tee A.R., Short J.D., Bergeron J.M., Kim J., Shen J., Guo R., Johnson C.L., Kiguchi K., Walker C.L. Activity of TSC2 is inhibited by AKT-mediated phosphorylation and membrane partitioning (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 173, no. 2. — P. 279—289. — doi:10.1083/jcb.200507119. — PMID 16636147. — PMC 2063818.
  15. ↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281, no. 52. — P. 40242—40251. — doi:10.1074/jbc.M608116200. — PMID 17077083.
  16. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan K.L. TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — Vol. 115, no. 5. — P. 577—590. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00929-2. — PMID 14651849.
  17. ↑ Nellist M., Burgers P.C., van den Ouweland A.M., Halley D.J., Luider T.M. Phosphorylation and binding partner analysis of the TSC1-TSC2 complex (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 333, no. 3. — P. 818—826. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.175. — PMID 15963462.
  18. ↑ Goncharova E.A., Goncharov D.A., Spaits M., Noonan D.J., Talovskaya E., Eszterhas A., Krymskaya V.P. Abnormal growth of smooth muscle-like cells in lymphangioleiomyomatosis: Role for tumor suppressor TSC2 (англ.) // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 34, no. 5. — P. 561—572. — doi:10.1165/rcmb.2005-0300OC. — PMID 16424383. — PMC 2644221.
  19. ↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman T.R., Henske E.P. Cell cycle-regulated phosphorylation of hamartin, the product of the tuberous sclerosis complex 1 gene, by cyclin-dependent kinase 1/cyclin B (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 51. — P. 51372—51379. — doi:10.1074/jbc.M303956200. — PMID 14551205.
  20. ↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed M.A., Reuser A.J., van den Ouweland A.M., Halley D.J. TSC2 missense mutations inhibit tuberin phosphorylation and prevent formation of the tuberin-hamartin complex (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2001. — Vol. 10, no. 25. — P. 2889—2898. — doi:10.1093/hmg/10.25.2889. — PMID 11741832.
  21. ↑ Benvenuto G., Li S., Brown S.J., Braverman R., Vass W.C., Cheadle J.P., Halley D.J., Sampson J.R., Wienecke R., DeClue J.E. The tuberous sclerosis-1 (TSC1) gene product hamartin suppresses cell growth and augments the expression of the TSC2 product tuberin by inhibiting its ubiquitination (англ.) // Oncogene : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 54. — P. 6306—6316. — doi:10.1038/sj.onc.1204009. — PMID 11175345.
  22. ↑ Murthy V., Haddad L.A., Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Similarities and differences in the subcellular localization of hamartin and tuberin in the kidney (англ.) // Am. J. Physiol. Renal Physiol.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 278, no. 5. — P. F737—46. — PMID 10807585.
  23. ↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M. The TSC1 gene product, hamartin, negatively regulates cell proliferation (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2000. — Vol. 9, no. 12. — P. 1721—1727. — doi:10.1093/hmg/9.12.1721. — PMID 10915759.

Литература